财务数据和关键指标变化 - 公司第二季度净亏损4460万美元，合每股亏损0.64美元，去年同期净亏损3760万美元，合每股亏损0.62美元，净亏损增加主要是由于SG&A和研发费用中员工相关费用和专业费用增加 [113] - 截至6月30日，公司拥有4.18亿美元现金及等价物，预计资产负债表可支撑到2025年第二季度，使公司能够进行适当投资以实现管线价值最大化，并追求潜在业务发展机会 [15][132] - 公司预计2023年第三季度GAAP研发费用为3900 - 4300万美元，总运营费用为5700 - 6200万美元；2023年全年研发费用为1.6 - 1.75亿美元，总运营费用为2.25 - 2.4亿美元，其中包括约3000万美元非现金股票薪酬费用 [144] 各条业务线数据和关键指标变化 瑞伏尼布（revumenib） - AUGMENT - 101试验评估瑞伏尼布治疗复发/难治性NPM1突变或KMT2A重排急性白血病正在进行，预计今年第三季度公布KMT2A重排急性白血病患者数据，年底前完成NPM1突变AML患者入组 [3][4][5] - 1期AUGMENT - 101数据显示，接受中位4种既往疗法的患者中，KMT2A和NPM1亚组在推荐2期剂量（RP2D）下完全缓解/血细胞计数未完全恢复的完全缓解（CR/CRH）率为27%，中位缓解持续时间为9.1个月，微小残留病（MRD）阴性率为78% [94] - AUGMENT - 102试验评估瑞伏尼布与标准挽救化疗联合治疗复发或难治性急性白血病的安全性，预计2023年底前提供初始安全性数据和潜在RP2D更新 [105] - SAVE试验是瑞伏尼布与维奈克拉（VENCLEXTA）和阿扎胞苷（INQOVI）口服低甲基化剂联合治疗复发/难治性急性白血病的试验，由MD安德森癌症中心的Issa博士牵头 [105] - 公司计划在2023年底前启动瑞伏尼布与标准护理强化化疗（7 + 3）联合治疗新诊断急性白血病患者的试验，该试验还包括瑞伏尼布单药维持治疗选项 [96] - 公司正在开展瑞伏尼布治疗实体瘤的概念验证1期临床试验，目前处于剂量递增阶段，预计2023年底前提供试验进展更新 [106] 阿昔替尼单抗（axatilimab） - 全球关键AGAVE - 201试验评估阿昔替尼单抗治疗慢性移植物抗宿主病（cGVHD）的疗效、安全性和耐受性，所有三个剂量组均达到主要终点，即治疗第7周期第1天或6个月时的客观缓解率 [8][108][109] - 0.3毫克/千克每两周一次治疗组缓解率为74%，1毫克/千克每两周一次治疗组缓解率为67%，3毫克/千克每四周一次治疗组缓解率为50% [109] - 观察到的缓解持久，数据截止时中位缓解持续时间未达到，60%缓解患者在1年时仍有缓解，缓解伴随症状负担减轻，阿昔替尼单抗耐受性良好，停药率低 [140] 各个市场数据和关键指标变化 - 公司估计美国约有1.4万名慢性GVHD患者，其中50%因疾病进展需要二线以上治疗，这是AGAVE - 201试验入组人群，也是阿昔替尼单抗预期获批标签适用人群 [12][25] - 目前尚无FDA批准的针对KMT2A或NPM1急性白血病的疗法，这部分患者占AML患者的40%，包括扩展机会，公司认为有潜力治疗多达1.2万名NPM1和KMT2A急性白血病患者 [136] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司目标是在2023年底前为两种领先候选药物提交潜在美国注册申请，若获批，将于2024年推出这两种药物 [17][92] - 公司继续评估早期靶向肿瘤化合物以增加管线，但达成交易的标准很高，新机会需具有差异化并创造重大未来价值，以符合长期企业战略 [102] - 公司认为瑞伏尼布有潜力成为KMT2A重排和NPM1突变急性白血病治疗的基础，临床策略已从复发和难治性环境扩展到早期环境和移植后维持治疗，包括与获批疗法联合使用 [6] - 公司认为阿昔替尼单抗可为慢性GVHD患者提供差异化、有效且改变治疗模式的干预措施，其独特作用机制使其成为与现有标准护理疗法联合使用的理想选择，在成人和儿科早期环境中的联合使用以及扩展到美国以外市场可为阿昔替尼单抗创造重大额外价值 [13] - 公司认为瑞伏尼布在1期试验中展示的强大数据集使其有望成为领先竞争者，目前市场上没有太多数据表明有其他竞争对手 [74] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司首席执行官Michael Metzger表示有信心执行目标和战略长期愿景，使公司成功过渡到商业阶段生物制药公司 [18] - 公司认为目前是转型时期，在执行里程碑和企业优先事项方面取得了出色进展，有望成为拥有两种潜在同类最佳产品的商业阶段生物制药公司 [131] 其他重要信息 - 本次财报电话会议配有幻灯片，已发布在公司网站投资者页面 [90] - 公司与Insight合作开发阿昔替尼单抗，公司有权选择参与高达30%的商业化工作，将在未来一两个季度做出选择 [206] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1：瑞伏尼布AUGMENT - 101试验KMT2A队列的统计要求及阳性反应率 - 公司未披露下限和目标率，一般参考AML领域已获批药物先例，下限约为20% CR/CRH，实际获批药物在20% - 30%之间 [20] 问题2：能否用KMT2A数据作为NPM1人群数据的代理 - 公司认为1期试验中两者数据相似，点估计在RP2D下均为27%，有理由认为两者大致相同 [148] 问题3：AGAVE - 101试验的全面更新及阿昔替尼单抗市场潜力被市场忽视的方面 - 公司计划进行暴露反应分析，未来会议上会公布相关数据，并提供对处方社区有用的数据；阿昔替尼单抗在难治性慢性GVHD患者中非常有效，尽管入组患者病情严重、治疗史复杂，但药物耐受性良好，尤其是0.3毫克/千克剂量组停药率很低 [151][152] 问题4：BEAT - AML试验的安全性和RP2D数据是否包含药物活性数据，以及与FLT3和IDH三联疗法的比较 - 这是1期剂量递增试验，重点是安全性，目标是完成剂量递增并确定RP2D，预计年底前提供相关信息；由于患者数量少，在已有有效疗法基础上添加药物难以看到明显疗效差异，需等待数据呈现 [157][158][187] 问题5：AUGMENT - 101试验KMT2A队列中接受移植和后续维持治疗的患者比例是否与1期研究相似 - 1期试验中没有患者移植后重新用药，2期试验允许患者移植植入成功后重新用药，测量缓解持续时间时会考虑患者是否移植，患者不会在移植时被截尾 [190] 问题6：KMT2A队列即将公布的数据是否为 topline 发布，是否会按白血病类型细分以及是否包含中位缓解持续时间 - 公司未明确回复是否为topline发布，但表示会提供CR/CRH数据，对于是否按白血病类型细分和包含中位缓解持续时间未明确回复 [182] 问题7：第二季度运营费用低于预期的原因及全年剩余时间的支出考虑 - 第二季度研发费用中制造相关支出较低是由于时间问题，公司重申全年指导，未对研发支出做进一步评论 [128][184] 问题8：在现实世界中，FLT3和IDH抑制剂在复发/难治性和移植后环境中的重新用药率和用药时长 - 在复发/难治性环境中，IDH抑制剂和FLT3抑制剂的移植率不高，很少有患者有机会重新用药，而瑞伏尼布具有差异化特征，有机会延长治疗持续时间和为患者带来持久益处 [186] 问题9：BEAT - AML试验的安全性数据中，可接受的不良事件频率和类型 - 公司会综合考虑数据的整体情况，安全性和耐受性非常重要，目前没有特别关注某一特定副作用，认为药物组合应该良好，需等待数据呈现时了解整体情况 [162] 问题10：何时能看到INTERCEPT研究或7 + 3联合研究在维持治疗环境中的数据 - 目前说还太早，公司计划在年底前启动7 + 3试验，INTERCEPT是合作组试验正在进行中，预计2024年初会有更多进展信息 [80][202] 问题11：阿昔替尼单抗商业化的贡献及关键驱动因素 - 公司有权选择参与高达30%的阿昔替尼单抗商业化工作，将在未来一两个季度做出选择；商业化设置对公司有意义，因为两种药物几乎同时上市，销售代表可同时向相同医生推广两种药物，且无论是否提供销售代表，公司在美国的利润分配均为50:50 [206][207]