财务数据和关键指标变化 - 2022年第四季度净亏损3920万美元，合每股0.62美元，而去年同期净收益9620万美元，合每股1.81美元，差异主要归因于2021年12月与Incyte的合作获得的前期付款 [60] - 2022年全年净亏损1.493亿美元，合每股2.46美元，去年同期净收益2490万美元，合每股0.48美元，差异也主要源于Incyte的前期付款 [60] - 2022年第四季度末现金、等价物和有价证券为4.813亿美元，包括2022年12月后续发行所得净收益1.62亿美元，流通股和预融资认股权证为6930万股，当前现金预计可支撑到2025年下半年 [61] - 2023年第一季度研发费用预计为3000 - 3500万美元，总运营费用预计为4000 - 4500万美元；2023年全年研发费用预计为1.6 - 1.75亿美元，总运营费用预计为2.25 - 2.4亿美元，包括约3000万美元的非现金股票薪酬费用 [62] 各条业务线数据和关键指标变化 Revumenib业务线 - AUGMENT - 101试验中，已完成KMT2A重排患者的足够数量招募，预计2023年第三季度公布该试验顶线数据，年底提交新药申请（NDA）；NPM1突变AML患者招募持续进行，预计2023年下半年完成招募 [31][37] - 2022年ASH年会上公布的AUGMENT - 101试验I期部分数据显示，60例可评估疗效患者中，30%达到完全缓解/血液学不完全恢复的完全缓解（CR/CRh）；推荐II期剂量治疗的患者中，KMT2AR和NPM1亚组的CR/CRh均为27%，CR/CRh反应的中位持续时间为9.1个月，达到CR/CRh的患者中微小残留病（MRD）阴性率为78% [37][44] - 2023年预计有多项Revumenib数据读出，包括AUGMENT - 102化疗联合试验的初始顶线数据、BAML合作试验的安全性数据、首个实体瘤概念验证试验的初始顶线数据 [33] axatilimab业务线 - 关键II期AGAVE - 201试验已完成240例患者招募，预计2023年年中公布顶线数据，年底提交生物制品许可申请（BLA） [40][52] - I/II期试验结果显示，总体缓解率为68%，II期部分缓解率为82%，中位缓解时间为4周，中位治疗时间超过6个月，临床反应伴随慢性移植物抗宿主病（cGVHD）症状负担减轻和所有受累器官系统改善，超半数缓解者减少了类固醇使用 [54] 各个市场数据和关键指标变化 - 美国约有14000名cGVHD患者，cGVHD存在高度未满足的医疗需求和重要商业机会 [56] 公司战略和发展方向和行业竞争 公司战略和发展方向 - 致力于成为完全整合的商业阶段生物制药公司，为有高度未满足医疗需求的患者提供两种一流产品 [26] - 最大化Revumenib和axatilimab项目价值，推进相关临床试验和注册申报，探索早期阶段肿瘤靶向化合物的引进许可 [30][41] - 计划在2023年启动axatilimab的额外试验，包括与鲁索替尼的联合试验和特发性肺纤维化（IPF）的II期试验 [34] 行业竞争 - Revumenib方面，目前尚无FDA批准的针对KMT2A或NPM1急性白血病的疗法，公司期望Revumenib成为KMT2Ar和NPM1突变急性白血病患者的首选治疗方案 [51] - axatilimab方面，与Incyte合作，其机制与已上市的Rezurock和Jakafi不同，有望在cGVHD治疗中发挥重要作用，且有机会扩展到纤维化疾病治疗领域 [56][57] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 2022年是公司成长和高效执行的一年，为实现长期目标取得重大进展，2023年是关键一年，有望实现两个领先药物候选物的关键试验结果读出和注册申报 [26][30] - 公司处于向完全整合的生物制药公司转型的开端，两个项目有潜力带来广泛的特许经营机会，增加公司长期增长潜力 [64][65] - 公司财务状况良好，有能力实现近期关键里程碑，对执行计划和团队充满信心 [66][67] 其他重要信息 - 公司将参加3月的Cowen和Barclays医疗保健会议 [5] - 电话会议配有幻灯片，已发布在公司网站投资者页面，会议重播将在会议结束后在公司网站提供 [23][24] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: FDA是否将KMT2A重排的AML和ALL队列用于申报目的，以及从Revu的两个不同联合研究中期望看到什么 - 公司会将KMT2A重排的AML和ALL队列患者合并申报；联合研究主要关注安全性和早期疗效，目标是确定推荐的II期剂量，预计年底完成 [70][73] 问题2: AUGMENT - 101试验中KMT2A人群的CR/CRh是否会不论髓系或淋巴细胞病因进行分析，是否会对潜在疾病进行分层，以及合并队列所需患者数量 - 分析将针对整合人群进行，但会为监管机构细分数据；目前不提供合并队列具体患者数量指导，只表示数量足够年底申报，第三季度将公布数据 [76][77] 问题3: NPM1关键试验完成招募后的数据读出时间，以及能否提供IPF II期试验更多细节 - 目前不具体预测NPM1患者顶线数据读出时间，遵循与KMT2A人群相同规则，FDA将随访6个月；待IPF试验开始后会分享更多试验和设计细节 [78][79] 问题4: NPM1患者招募数量，以及目前招募进度 - 计划招募64名NPM1患者，已与监管机构就设计和统计达成一致；预计2023年下半年完成招募 [80][81] 问题5: 两个KMT2A队列的招募细分情况 - 不提供具体队列患者数量指导，只表示有足够数量完成分析，第三季度将公布顶线数据 [83] 问题6: NPM1患者招募数量和与FDA沟通情况，以及axatilimab与鲁索替尼联合试验的潜在重叠毒性 - NPM1患者招募数量为64名，已与FDA就设计和统计达成一致；从单药毒性看，axatilimab和鲁索替尼联合前景乐观，联合试验初始阶段将对重叠毒性进行表征 [80][86] 问题7: 支持Revumenib申报的试验数据披露时间，以及Beat AML试验中Revu剂量、ven/aza成分给药方案 - 未确定支持Revumenib申报的试验数据披露时间；Beat AML试验从标准Veneza标签方案开始，Revumenib有剂量递增成分，所有患者使用强抑制剂 [88][90] 问题8: 如何看待Sanofi的Rezurock上市对axatilimab潜在上市的影响，以及axatilimab的峰值收入和用药方案 - axatilimab作用机制与Jakafi不重叠，有机会在一线治疗中联合用药并减少类固醇使用，其机会不仅限于单药治疗，Rezurock首年2 - 2.5亿美元的销售额显示该领域有很大机会 [94] 问题9: NPM1队列和KMT2Ar队列招募时间差异原因，以及Beat AML研究是否开始给药 - KMT2A的突破性疗法认定（BTD）对申报策略有优势，可能使KMT2A招募稍快；AUGMENT - 102化疗联合试验和Beat AML试验均已开始招募患者 [97][99] 问题10: Revumenib移植后使用的监管或适应症策略，以及axatilimab的共同推广决策和时间，销售团队规模和基础设施规划 - 关键试验中允许患者移植后重新使用Revumenib，但预计标签中不会有相关适应症声明，信息可能通过出版物传播，未来可能开展正式维持治疗试验；与Incyte的合作协议包含axatilimab共同推广选项，将在临近申报时决定，考虑到两个项目时间重叠，可能存在协同效应；销售团队规模预计为40 - 50名代表，将进一步完善相关估计并介绍组织架构 [101][104]