药物机制与背景 - Revumenib是强效选择性menin - KMT2A相互作用抑制剂，可作用于KMT2Ar和mNPM1白血病，KMT2Ar约占10% AML或ALL（约80%婴儿ALL），mNPM1约占30% AML[9] 试验设计 - AUGMENT - 101研究采用Revumenib口服、q12h连续给药、28天周期，分有和无强CYP3A4i两组，安全人群N = 68，疗效人群N = 60[13][16] 患者特征 - 患者多为重度预处理且预后差，中位年龄42.5岁，68%为KMT2Ar，21%为mNPM1，46%接受过干细胞移植，60%使用过Venetoclax[18] 安全性 - 任何级别治疗相关AE发生率78%，≥3级发生率16%，仅无症状3级QTc延长为DLT，10%符合RP2D剂量患者和13%所有测试剂量患者出现，16%患者出现分化综合征[24][25][69] 有效性 - 总体缓解率53%（32/60），CR/CRh率30%，CR/CRh患者中78%达到MRD阴性，KMT2Ar患者ORR 59%，mNPM1患者ORR 36%[26] 治疗持续时间与生存 - CR/CRh患者中位缓解时间1.9个月，中位缓解持续时间9.1个月，患者中位总生存期7个月[31][34][39] 移植情况 - 38%应答者进行移植，12名移植患者中11名移植前MRD阴性[42] 联合治疗潜力 - 临床前数据支持Revumenib与BCL2抑制剂Venetoclax及FLT3抑制剂联合使用[51][58] 后续试验 - AUGMENT - 101 Phase 2在3类患者群体开展关键试验，还有多项试验探索Revumenib在急性白血病中的应用[63][107][109] 药物地位 - Revumenib是首个获R/R KMT2Ar急性白血病BTD的研究性治疗药物[66]