财务数据和关键指标变化 - 2021年第四季度净利润为9620万美元，合每股1.81美元，去年同期净亏损2040万美元，合每股0.44美元，主要因与Incyte合作协议产生的许可收入变化 [34] - 2021年第四季度末现金及现金等价物为4.399亿美元，包括2021年12月完成公开发行所得约8120万美元净收益，以及与Incyte合作协议所得1.52亿美元收益，当前现金可支撑到2024年下半年 [35] - 预计2022年第一季度研发费用为3000 - 3500万美元，总运营费用为3800 - 4200万美元，包括400万美元非现金股票薪酬费用；预计2022年全年研发费用为1.3 - 1.4亿美元，总运营费用为1.6 - 1.7亿美元，包括约1400万美元非现金股票薪酬费用 [36] 各条业务线数据和关键指标变化 SNDX - 5613 - 3项单臂2期试验（AUGMENT - 101队列2A、2B和2C）进展顺利，正在积极招募患者，有望今年完成至少一个队列的招募 [11][14] - 与FDA就试验主要终点（达到CR/CRh的患者百分比）、次要终点（CR/CRh反应持久性、输血独立性、总生存期和安全性）、统计设计（每个试验招募64名患者和最多10名儿科患者）以及2期剂量（每12小时163毫克，与强CYP3A4抑制剂联用）达成一致 [15][16] axatilimab - 关键AGAVE - 201试验正在招募cGVHD患者，预计2023年上半年公布 topline 数据 [26] - 与Incyte达成全球合作，将共同探索cGVHD和其他纤维化疾病的更多适应症 [26] - 计划于2022年第四季度启动IPF的2期试验 [28] 各个市场数据和关键指标变化 - 美国约有14000名cGVHD患者，该领域存在较高未满足医疗需求和重要商业机会 [30] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 目标是在复发/难治性疾病领域率先上市，然后将SNDX - 5613扩展到新诊断和维持治疗领域，以获得更多增值适应症 [23][42] - 期望axatilimab在cGVHD的各种治疗线以及包括IPF在内的广泛纤维化疾病中发挥作用 [42] - 计划通过产品收购或引进优质差异化资产来扩大产品线 [32][70] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 2021年是转型之年，公司启动两项领先项目的注册试验，与Incyte达成合作，年末资产负债表强劲，为2022年发展奠定坚实基础 [9] - 对SNDX - 5613和axatilimab的临床试验进展感到乐观，预计2023年可能提交两份新药申请（NDA），并开始扩大组织以支持两款药物在美国的商业发布 [12] - 有信心在2022年继续识别和引入新分子，深化产品组合 [43] 其他重要信息 - 欢迎Kate Madigan担任公司首席医疗官 [7] - 感谢Michael Meyers过去7年对公司的杰出贡献，他将继续担任公司积极顾问 [8] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 关于5613无CYP3A4抑制剂剂量的策略及是否已确定剂量 - 公司优先快速完成试验队列招募，因多数患者使用强CYP3A4抑制剂，所以优先招募此类患者；待一个队列招募完成后，再关注收集非强CYP3A4抑制剂患者数据以确定剂量；已在1期确定两个符合RP2D的剂量，只需积累更多非强CYP3A4抑制剂患者数据 [47][48][52] 问题2: 关键试验中患者招募情况，MLLr AML患者是否会更快招募及率先出数据 - 预计AML队列比ALL队列招募更快，希望今年完成至少一个、可能两个队列的招募，但未明确具体哪个队列 [54] 问题3: 近期获批药物的上市对axatilimab商业化的启示 - 有助于提高该领域新药的认知度，明确慢性GVHD的治疗算法；还能帮助了解报销、定价、采用情况，确定关键决策医生和早期采用者 [57][58] 问题4: 5613扩展机会中BEAT - AML、INTERCEPT和AUGMENT - 102试验的初始数据时间 - 三项试验均于今年上半年启动；BEAT - AML和AUGMENT - 102的1期剂量选择数据可能明年年初获得；INTERCEPT关于MRD阳性转阴性的早期数据可能明年年中获得 [64] 问题5: axatilimab的IPF 2期研究的规模和范围 - 待获得FDA对试验的认可并启动试验后会提供更多细节；目前建议进行以FVC为主要终点、为期一年的试验，暂未发现有效替代生物标志物 [66][67] 问题6: 公司在授权5613和axatilimab方面成功的共同主题及未来业务发展思路 - 关注寻找最佳差异化分子，对肿瘤靶向治疗感兴趣，倾向于开发后期临床前、早期临床阶段的分子；目前专注血液学领域，但不排除实体瘤等更广泛肿瘤领域的机会 [69][70] 问题7: 5613的美国以外机会，扩展队列数据是否足以提交申请，BEAT - AML队列对欧洲战略的影响 - 欧洲监管环境不同，单臂姑息试验可能不够，正在与监管机构讨论获批条件；BEAT - AML的随机2期部分可能有帮助，后续会公布更多欧洲战略信息 [76] 问题8: axatilimab与JAK抑制剂组合的进展 - 已与Incyte启动合作，处于试验设计阶段，希望今年启动一项或多项与JAK抑制剂的联合试验，具体抑制剂尚未确定 [78] 问题9: AUGMENT - 102和INTERCEPT试验能否支持标签扩展 - AUGMENT - 102和INTERCEPT试验更多是为未来试验提供信息，前者确定化疗联合用药剂量，后者了解MRD阳性转阴性转化率以助力确定试验样本量 [83] 问题10: 如何利用率先上市优势，以及与潜在跟随者的标签差异 - 目前推测标签差异尚早，公司处于有利地位；策略是先在复发/难治性疾病获批，再扩展到一线治疗组合，在维持治疗阶段重新捕获患者；正在进行的2期关键试验允许患者干细胞移植后重新接受治疗，可提前了解患者移植后情况 [84][85][88] 问题11: 5613注册试验中，未使用CYP3A4抑制剂的患者筛选后能否入组 - 可以入组，但不预留名额，按先到先得原则招募，多数患者使用强CYP3A4抑制剂，不优先招募未使用者不影响试验完成，后续需解决剂量调整的提交和标签问题 [92][93] 问题12: axatilimab在IPF领域需要多少剂量探索工作 - 目前想法是不进行剂量范围试验，采用认为能产生最大药效学效应的剂量（如AGAVE - 201中的1mg/kg）进行概念验证试验，待与FDA最终确定方案后会提供更多信息 [95][96][98] 问题13: 确定5613剂量所需的非强CYP3A4抑制剂患者数量及进展情况 - 预计需要12 - 15名非强CYP3A4抑制剂患者的数据来确定PK以用于标签；目前优先完成注册试验招募以获取耐久性数据，待至少一个队列招募完成后，再招募非强或中度CYP3A4抑制剂患者 [103][104][105] 问题14: 医生是否愿意让未使用强CYP3A4抑制剂的患者使用 - 目前入组患者若未使用强CYP3A4抑制剂，需改用强抑制剂；多数患者已使用伏立康唑和泊沙康唑等强抑制剂，参与试验的医生表示愿意让患者使用 [107] 问题15: BEAT - AML、AUGMENT - 102和INTERCEPT试验是否要求使用强CYP3A4抑制剂 - BEAT - AML和AUGMENT - 102患者需使用强CYP3A4抑制剂，这是该人群的标准治疗；INTERCEPT试验不要求患者使用强CYP3A4抑制剂，患者处于形态学缓解期，可选择不使用 [108]