财务数据和关键指标变化 - 2021年第二季度净亏损2290万美元，合每股0.44美元，去年同期净亏损1710万美元，合每股0.42美元，本季度净亏损低于3500 - 4000万美元的运营费用指引，主要因部分CMC活动时间推迟至下半年 [35] - 截至第二季度末，公司现金及现金等价物为2.531亿美元，流通股和预融资认股权证为5190万股，现金可支撑到2023年，覆盖两个主要项目的开发成本 [36] - 2021年第三季度，预计研发费用2500 - 3000万美元，总运营费用3000 - 3500万美元，包括约250万美元非现金股票薪酬费用；全年研发费用预计9000 - 1亿美元，总运营费用预计1.1 - 1.2亿美元，每季度含约250万美元非现金股票薪酬费用 [37][38] 各条业务线数据和关键指标变化 SNDX - 5613项目 - AUGMENT - 101一期试验中，5613在多个周期内耐受性良好，无患者因药物相关不良事件停药，在复发或难治性急性白血病患者中观察到单药活性，多数应答者达到MRD阴性状态，确认了作用机制，确定了候选推荐二期剂量 [10][11] - 完成对中间剂量初步结果的审查，276毫克（A组）和163毫克（B组）的中间剂量均符合推荐二期剂量的所有预设标准，更新了推荐二期剂量选择 [12] - 约50名患者的一期数据显示，总体缓解率48%，CR/CRh率23%，67%的应答达到MRD阴性状态 [15] axatilimab项目 - 慢性移植物抗宿主病（cGVHD）的一期数据已公布，1毫克/千克剂量的二期扩展队列已全部入组，预计今年晚些时候公布一期17名患者和二期扩展队列23名患者的完整更新数据 [25] - 关键试验AGAVE - 201正在招募cGVHD患者，患者需在接受两种先前治疗后疾病进展，试验为剂量范围试验，患者随机分配到3个治疗组，主要终点是总体缓解率，预计2023年公布顶线数据 [27][28] 各个市场数据和关键指标变化 - 美国约有14000名慢性移植物抗宿主病患者，该领域存在高度未满足的医疗需求和重要商业机会 [29] 公司战略和发展方向和行业竞争 公司战略和发展方向 - 继续推进SNDX - 5613和axatilimab两个临床项目，争取今年有两个注册项目进行，为两个重要未满足医疗需求领域提供一流药物 [8][9] - 探索SNDX - 5613在复发/难治性急性白血病初始批准后的广泛临床机会，宣布启动两项试验，进一步拓展其产品线 [21] - 评估axatilimab在慢性移植物抗宿主病之外的纤维化疾病领域的机会，利用孤儿药指定，拓展其产品线 [31] - 通过产品收购或引进优质差异化资产来扩大产品线，保持在相关交易中的首选合作伙伴地位 [32] 行业竞争 - 慢性移植物抗宿主病领域，Incyte的Jakafi和Kadmon的belumosudil有最新关键试验结果，belumosudil已获批，市场竞争格局逐渐清晰 [29] - axatilimab是临床开发中唯一专门针对单核巨噬细胞谱系的药物，有望在单药治疗和联合治疗中发挥重要作用 [30] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司在两个临床项目上取得重大进展，两个注册项目的推进是一项重大成就 [40][41] - SNDX - 5613和axatilimab在初始注册适应症之外有广泛的产品线机会 [41][42] - 公司现金充足，有财务资源推进项目并实现关键里程碑，对继续识别和引入新分子以深化产品组合持乐观态度 [42] 其他重要信息 - 公司科学家与MD安德森科学家合作发表临床前数据，支持SNDX - 5613与venetoclax联合使用；白血病与淋巴瘤协会（LLS）选择5613作为首个在Beat AML试验中测试的靶向疗法，将与venetoclax和azacitidine联合用于新诊断的不适合诱导化疗的AML患者 [22] - 公司启动AUGMENT - 102一期试验，探索SNDX - 5613与用于儿科ALL或AML患者的标准挽救化疗联合使用 [23] - axatilimab获得FDA孤儿药指定，用于特发性肺纤维化（IPF） [31] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 是否愿意披露推荐二期剂量的AUC或IC90以上时间；年底更新数据是否包括推荐二期剂量的初始经验；希望从FDA会议中获得哪些明确信息 - 公司将查询AUC和IC90以上时间并回复；年底更新数据将包括中间剂量的数据；希望与FDA就推荐二期剂量、终点、样本量以及数据阳性时二期扩展队列能否用于注册等方面达成一致 [46][47][48] 问题2: 5613与venetoclax联合使用是否有暴露或PK延长益处，如何影响不同CYP3A4使用情况下的剂量需求，以及联合使用的给药策略 - venetoclax不是CYP3A4抑制剂，而是由CYP3A4代谢，预计与5613联合使用时两者都需要剂量调整，基于5613的安全性，有望在三联疗法中使用全剂量 [50][51][52] 问题3: 如何看待axatilimab在慢性移植物抗宿主病领域的发展格局，特别是belumosudil获批和ruxolitinib的PDUFA延期 - 去年ASH会议上axatilimab在曾接受rux或belumosudil治疗的患者中显示出疗效，认为该领域药物审批格局正在演变，axatilimab作为单药或与新兴疗法联合使用，为患者提供了有前景的治疗机会 [53][54] 问题4: 扩展或中间剂量无剂量限制性毒性或3级QTc延长，能否详细说明临床站点采取的措施 - 临床站点通过更积极地纠正电解质（口服补充），将患者电解质维持在高正常范围，减少了已知可导致QT延长药物引起的QT延长 [56][57] 问题5: 介绍Beat AML试验的设计，是否有继续或停止药物试验的决策点及决策依据 - 试验第一阶段为一期，确定三联疗法中各药物的合适剂量；之后进入随机试验，比较venetoclax与venetoclax + 5613；关于二期到三期的继续或停止决策，后续会详细说明 [58][59] 问题6: SNDX - 5613进入二期关键试验时预计有多少患者 - 继续补充已显示疗效队列的患者可计入二期试验，但具体数量未知，也不清楚占二期总患者数的百分比 [61] 问题7: AUGMENT - 102试验将与哪些化疗药物联合使用 - 将与两种常用于复发/难治性AML的方案联合，一种是基于FLAG的AML方案，另一种是常用于ALL的四药方案 [62][63] 问题8: 是否有其他一线试验计划，是否通过学术、制药或非营利组织进行 - 认为与venetoclax联合以及与所谓的“7 + 3”方案联合在合适患者中是合理的，随着时间推移会有更多信息公布 [64] 问题9: Beat AML试验中是否可能加入竞争的menin抑制剂；公司是否自行开展试验，对数据发布有多少控制权 - 需咨询LLS团队，不确定他们是否会加入其他menin抑制剂；与Beat AML团队合作，由他们运行试验，公司与他们密切合作进行数据披露 [67][68] 问题10: 目前menin数据的疗效在不同剂量间的差异，以及如何影响最终剂量选择 - 推荐二期剂量选择基于安全性、耐受性和药代动力学，而非疗效；年底医学会议将公布更多按剂量、组和突变状态划分的疗效数据以及CR/CRh反应的初始持久性数据 [70] 问题11: 能否详细说明不同剂量下处理QT延长的方式变化，以及为何两个剂量无QT延长而之前较低剂量有 - 帮助临床站点确保患者充分补充电解质似乎对中间剂量有帮助，随着患者入组增加，3级QTc延长率可能会下降 [71][72]