财务数据和关键指标变化 - 2021年第一季度净亏损2770万美元，合每股0.54美元，去年同期净亏损1910万美元，合每股0.56美元 [37] - 第一季度末现金及现金等价物为2.713亿美元，有5160万份已获资金支持的认股权证流通在外 [38] - 预计2021年第二季度研发费用在3000万至3500万美元之间，总运营费用在3500万至4000万美元之间，包括约250万美元的非现金股票薪酬费用 [39] - 2021年全年指导不变，预计研发费用在9000万至1亿美元之间，总运营费用在1.1亿至1.2亿美元之间，每季度包括约250万美元的非现金股票薪酬费用，预计上半年费用占比更高 [40] 各条业务线数据和关键指标变化 SNDX - 5613业务线 - 1期试验中，该药物在多个周期内耐受性良好，无患者因药物相关不良事件停药，确定了推荐的2期剂量，在复发或难治性急性白血病患者中观察到单药活性，总体缓解率达48%，67%的缓解为微小残留病（MRD）阴性 [10][11] - 截至数据披露时，5名患者已达到完全缓解（CR）或血细胞计数完全恢复的完全缓解（CRH），5名患者有MRD阴性CR但未达到CR或CRH，后续有2名患者血细胞计数完全恢复达到CR，1名患者从CRi改善为部分缓解（CRp） [14][15] - 治疗的7名复发或难治性NPM1c急性白血病患者中，2名达到CR [20] Axatilimab业务线 - 1mg/kg剂量的2期扩展队列已完成23名慢性移植物抗宿主病（cGVHD）患者的入组 [8] - 预计今年晚些时候公布1期试验17名患者和2期扩展队列23名患者的完整更新数据 [28] 各个市场数据和关键指标变化 - 美国目前约有1.4万名慢性移植物抗宿主病患者，该疾病存在高度未满足的医疗需求和重要的商业机会 [31] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司今年将开展两个注册项目，为两个重要未满足医疗需求领域开发首创且可能是同类最佳的药物 [9] - SNDX - 5613预计本季度末启动2期试验，随后与FDA举行1期结束会议，2期试验将招募三个不同的扩展队列，包括MLL - r急性淋巴细胞白血病、MLL - r急性髓系白血病和NPM1突变急性髓系白血病患者，有望获得涵盖成人和儿童的广泛标签，若结果积极可能支持监管申报 [22][23][24] - 公司正在研究SNDX - 5613在复发难治性急性白血病初始批准后的广泛临床机会，预计今年晚些时候开始研究特定联合方案 [26] - Axatilimab的AGAVE 201关键试验正在招募患者，预计2023年公布顶线数据，公司认为该药物在慢性移植物抗宿主病治疗中可能发挥重要作用，无论是单药治疗还是与其他药物联合使用，还在评估将其应用扩展到纤维化疾病领域的选项 [30][31][33] - 公司计划通过收购或引进优质差异化资产来扩大产品线 [35] - 行业方面，慢性移植物抗宿主病领域近期有积极的关键试验结果，可能很快会有监管批准和商业推出，Axatilimab是临床开发中唯一专门针对单核巨噬细胞谱系的药物 [32][33] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司对SNDX - 5613和Axatilimab的进展感到兴奋，认为这两个项目有广泛的特许经营机会，公司有足够现金推进项目并实现关键里程碑，对继续识别和引入新分子以深化产品组合持乐观态度 [44][45] 其他重要信息 - 公司获得了FDA授予的Axatilimab用于特发性肺纤维化（IPF）的孤儿药指定 [34] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: NPM1患者数据中两名缓解者是否有完全血液学恢复 - 其中一名患者最初是CRi，随后血液学完全恢复并进行了骨髓移植，另一名患者的情况未进一步披露 [48] 问题2: 剂量递增研究中新增的考比司他增强队列的目标以及对关键试验剂量选择的影响 - 考比司他队列是探索性队列，用于研究考比司他对SNDX - 5613药代动力学的影响，与进入2期的剂量无关，不影响2期试验启动 [49] 问题3: SNDX - 5613治疗窗是否过窄，所选剂量能否最大化疗效 - 推荐的2期剂量满足预设标准，该剂量下的缓解率与总体人群相似，公司认为所选剂量能满足标准且不会因未提高剂量而损失疗效 [51] 问题4: 临时剂量队列的具体目标以及是否是SNDX - 5613进入关键试验的前提条件 - 研究临时剂量是为了看是否有中间剂量能满足标准，若满足则可能作为进入2期的剂量，在开始2期试验前需等待该问题的答案，预计本季度末有结果 [54] 问题5: MLR患者中是否有因感染未完成研究的情况 - 有一名MLL - r患者因早期感染未完成研究，急性髓系白血病患者出现感染是预期并发症 [57][58] 问题6: 研究中干细胞移植的方案以及2期是否有变化 - 研究中没有干细胞移植的具体方案，急性白血病治疗的标准护理是若患者达到完全缓解尤其是MRD阴性完全缓解，且其他条件合适，医生会考虑让患者进行移植，这不是1期研究的正式部分 [59] 问题7: 今日更新数据的审查方式 - 数据由研究者报告，扫描结果进行集中审查，信息由研究者传达给公司，公司团队进行审核确认 [60] 问题8: 能否细分113毫克剂量的CR率 - 公司会寻找机会在科学会议上按剂量和组别细分展示数据 [63] 问题9: 新增队列是否会与SNDX - 5613一起申报 - 新增队列不是2期试验的前提条件，2期将按既定剂量进行，该队列是探索性的，用于生命周期管理，考虑长期慢性治疗时提高剂量暴露以降低成本，不影响1期到2期的过渡 [65] 问题10: 竞争对手将MRD阴性CR作为新诊断NPM1突变急性髓系白血病药物的主要终点，对公司SNDX - 5613监管策略的影响以及NPM1突变急性髓系白血病市场的发展 - 该终点在复发难治性单臂试验中未获FDA认可，公司不指望将其作为复发难治性人群的终点，但认为在一线试验中可作为加速批准的终点；公司认为Menin抑制途径依赖性抑制剂对NPM1患者很重要，其他药物的情况有待观察 [71][72][73] 问题11: 慢性移植物抗宿主病市场的情况，患者用药模式以及竞争情况 - 该市场处于发展初期，没有明确的治疗路径，不同药物对疾病的不同表现可能有更好疗效，公司对Axatilimab在多种表现上的广泛活性感到兴奋，也在考虑早期合理联合用药的可能性 [74] 问题12: SNDX - 5613对急性淋巴细胞白血病（ALL）患者的影响 - 研究中ALL患者数量较少，从定性上看，其效果与急性髓系白血病（AML）相似 [77] 问题13: NPM1患者29%的缓解率与当前标准治疗在类似治疗人群中的缓解率对比 - 对于复发难治性急性白血病，NPM1和MLL - r患者目前通常接受化疗，化疗的缓解率可能不高于10%，公司认为SNDX - 5613的表现优于化疗 [78]