财务数据和关键指标变化 - 第三季度总营收约为2.303亿美元，净产品收入为2.078亿美元，较去年同期增长近25% [7] - 公司维持全年总营收9.05 - 9.20亿美元、净产品收入8.25 - 8.40亿美元的指引 [8] - GAAP基础上，第三季度净亏损2.577亿美元，合每股亏损2.94美元；2021年同期净亏损4810万美元，合每股亏损0.60美元 [69] - 非GAAP基础上，第三季度净亏损7000万美元，合每股亏损0.80美元；2021年同期净收入240万美元，合每股收入0.03美元 [69] - 第三季度销售成本约为4000万美元，高于2021年同期的2340万美元 [70] - GAAP基础上，第三季度研发费用为2.167亿美元，高于2021年同期的1.391亿美元 [71] - 非GAAP基础上，第三季度研发费用为1.937亿美元，高于2021年同期的1.196亿美元 [72] - GAAP基础上，第三季度SG&A费用为1.048亿美元，高于2021年同期的6110万美元 [72] - 非GAAP基础上，第三季度SG&A费用为6680万美元，高于2021年同期的4360万美元 [73] - 第三季度其他费用净额为630万美元，低于2021年同期的2060万美元 [73] - 第三季度发行2027年到期的可转换优先票据获得11亿美元收益，回购部分2024年可转换票据并提前还清2019年定期贷款，债务清偿损失为1.254亿美元 [75][76] - 截至2022年9月30日，公司拥有约21亿美元现金、现金等价物和投资 [77] 各条业务线数据和关键指标变化 RNA-based PMO 业务 - 第三季度净产品收入总计2.078亿美元，其中EXONDYS 51约为1.22亿美元，AMONDYS 45约为5500万美元，VYONDYS 53约为3100万美元 [54] - EXONDYS 51第三季度净收入较去年同期增长近6%，VYONDYS 53较去年同期增长超24% [58][59] 基因疗法业务 - SRP - 9001在第三季度提交了生物制品许可申请（BLA），预计FDA将在11月底接受申请，PDUFA日期为2023年5月，若获批将于2023年年中推出 [9][10] 各个市场数据和关键指标变化 - EXONDYS 51的美国以外市场收入在2022年持续同比增长，是净产品收入增长的重要贡献因素，但也带来了季度间的波动 [56] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司致力于为杜氏肌营养不良症（Duchenne）患者提供治疗方案，推进SRP - 9001的加速批准和商业化进程，同时扩大其适用人群 [9][15] - 计划开展多项研究，包括缩小EMBARK研究中的早期外显子突变排除范围、开展针对非行走患者的ENVISION研究、与Hansa Biopharma合作探索imlifidase在rh74阳性患者中的应用等 [16][18] - 推进下一代RNA疗法PPMO SRP - 5051的MOMENTUM Part B试验，预计2023年完成入组并公布数据 [23] - 与Broad Institute of MIT and Harvard合作推进MyoAAV平台，该平台有望在基因药物递送方面取得突破 [33] - 公司在杜氏肌营养不良症市场处于领先地位，拥有3种获批的RNA疗法，有望推出首个杜氏肌营养不良症基因疗法 [63] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司对SRP - 9001的加速批准充满信心，认为该疗法对杜氏肌营养不良症患者至关重要，加速批准途径合理且必要 [10][11] - 公司有能力应对与支付方的合作挑战，通过创新方法确保患者及时获得治疗 [124][127] - 预计基因疗法和外显子跳跃疗法将在很长一段时间内共存，但如果基因疗法能使患者受益，公司将乐于接受 [157][158] 其他重要信息 - 公司宣布技术运营和制造主管Bill Ciambrone将退休，年底将领导权过渡给Bilal Arif，Bill将在2023年6月前担任顾问 [23][26] - 在2022年世界肌肉协会会议上，公司展示了14份海报和报告，其中eteplirsen治疗患者的新分析显示出显著的生存益处 [35] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1：SRP - 9001的PDUFA日期是否可能为标准审查，FDA是否希望看到2023年1月成熟的3年Study 102数据？ - 公司已申请优先审查，目前预计PDUFA日期为2023年5月，未收到来自FDA的不同信息 [79] 问题2：公司在制造方面的承诺情况如何，若获得优先审查，是否有足够时间完成承诺以进行产品推出？ - 公司在CMC方面准备充分，BLA提交内容详细，有能力应对FDA的问题 [82][83] 问题3：对于杜氏肌营养不良症患者，6个月的时间差异意味着什么？ - 6个月对患者影响巨大，可能导致约200名儿童死亡、数百人终身坐轮椅、更多人失去其他里程碑或需要使用呼吸机，加速批准与传统批准的时间差异可达15 - 17个月，加速批准对患者意义重大 [86] 问题4：Cohort 2 103中心肌炎病例的最新情况如何，Pfizer最近的协议变更对SRP - 9001潜在免疫原性问题有无影响？ - 心肌炎患者心脏功能正常，继续随访无其他更新；公司在EMBARK中排除了1 - 17外显子，正在进行Cohort 5研究以缩小范围，对C末端无担忧 [96][97] 问题5：若SRP - 9001获得加速批准，但EMBARK在MSAA上无统计学意义，公司会如何处理，获得AdCom的可能性如何？ - 公司对EMBARK有信心，若整体证据不支持疗法继续可用，会按加速批准标准移除疗法；目前未收到FDA关于AdCom的通知，预计获批后不久会知晓，鉴于其为同类首个疗法，预计会有AdCom并在2023年春季举行 [99][102] 问题6：公司对EMBARK研究中呈现的真实世界数据以及主要终点时间点的看法，是否考虑更长时间点？ - 公司认为真实世界数据令人兴奋，不同疗法对患者生活的影响在不同时间框架内有所不同；公司在研究设计中考虑了患者群体的变异性和异质性，对研究的把握度超过90%，对52周的时间框架有信心 [105][108] 问题7：SRP - 9001 BLA申请中，当前数据包是否足以支持在所有年龄段的行走患者中使用，是否考虑对4岁以下患者进行研究？ - 公司对寻求行走患者群体的批准有信心，监管和法律标准允许将研究结果外推至更广泛人群；公司正在规划对更小年龄患者的研究，计划开展针对3岁以下患者的研究 [114][115] 问题8：肢带型肌营养不良症（LGMD）的CMC分析和工艺开发进展如何，两项研究的时间安排以及如何支持潜在的关键路径？ - 公司仍在进行9003商业工艺放行分析的工作，目标是在2023年完成并开展研究；两项研究可同时进行，使用临床材料的研究可使患者受益并提供额外见解 [117][119] 问题9：在潜在产品推出时，与支付方的对话情况如何，支付方在初始Subpart H批准时是否会设置障碍？ - 公司在与支付方合作方面经验丰富，有能力克服障碍；目前与支付方积极合作，考虑创新方法以确保患者及时获得治疗；预计产品获批后需要几个季度来推进流程，之后产品的接受度将很高 [124][130] 问题10：公司与Roche的关系以及在欧洲及其他地区产生影响的时间框架如何？ - 公司与Roche合作良好，Roche对该疗法持积极态度；Roche表示将依赖EMBARK的结果进行欧洲及全球的批准和HTA讨论 [134][135] 问题11：SRP - 9001明年获批后的供应情景如何，供应方面是否存在限制或障碍？ - 公司在CMC方面准备充分，有能力满足行走患者群体的需求，即使假设产品推出后需求增长迅速，也能应对 [139][140] 问题12：MyoAAV项目吸引公司的原因是什么，与rh74相比是否更优，以及如何进入DMD、LGMD的临床试验？ - 公司对rh74很满意，MyoAAV处于研究阶段，在临床前和动物模型中显示出潜力，可能比现有血清型更具嗜性，有望降低剂量、提高安全性和可及性，为更多疾病状态提供治疗可能 [146][147] 问题13：MyoAAV项目是否观察到卫星肌肉细胞的转导，是否希望探索其在DMD患者中的耐久性？ - 公司尚未观察到卫星细胞转导，但会对MyoAAV进行评估 [153] 问题14：基因疗法项目的推出对公司外显子跳跃疗法收入有何影响，是否会纳入推出策略？ - 若基因疗法能使患者受益，公司乐于接受；预计基因疗法和外显子跳跃疗法将在一段时间内共存，原因包括当前外显子跳跃疗法患者中有约50%为非行走患者、约14%患者因中和抗体问题无法使用基因疗法、全球部分地区可能更适合使用外显子跳跃疗法，且两种疗法联合使用可能具有附加价值 [156][158] 问题15：在世界肌肉协会上展示的EXONDYS 51真实世界数据对高未满足需求的非行走患者群体有何重要性？ - 这些数据证明了EXONDYS长期治疗的益处，适用于所有患者群体，也体现了加速批准的价值；公司将继续履行外显子跳跃疗法的上市后承诺 [162][164] 问题16：基因疗法加速批准申请中包含的外部对照，公司与FDA在基于自然病史的外部对照方面是否达成一致，该数据对加速批准的重要性如何？ - 公司认为整体证据非常重要，FDA已了解所有数据，公司的外部对照设计严谨，通过多种方法确保与实际组紧密相关；加速批准的关键问题是替代终点是否合理预测临床益处，公司认为证据很有说服力 [168][172] 问题17：LGMD的下一次试验是否计划包括安慰剂组，注册终点的当前想法是什么？ - 针对较年长、病情较严重的行走和非行走患者的试验将包括安慰剂组；公司认为注册试验应考虑疾病的罕见性，设计要周到且精简，以便尽快为患者提供治疗 [175][178]