财务数据和关键指标变化 - 2022年第二季度公司总营收约为2.335亿美元，包含净产品收入和合作收入，较2021年同期的1.641亿美元增加6940万美元 [55] - 2022年第二季度净产品收入为2.112亿美元，超过市场共识，较去年同期增长近50%，公司将全年净产品收入指引上调至8.25 - 8.40亿美元 [21] - 2022年第二季度EXONDYS 51、AMONDYS 45和VYONDYS 53的净产品销售额分别为1.264亿美元、5470万美元和3020万美元 [56] - 2022年第二季度GAAP基础上净亏损2.315亿美元，合每股2.65美元；2021年同期净亏损8110万美元，合每股1.02美元。非GAAP基础上，2022年第二季度净亏损1.03亿美元，合每股1.18美元；2021年同期净亏损1.306亿美元，合每股1.64美元 [57] - 2022年第二季度销售成本约为3780万美元，2021年同期为1950万美元，增长主要因产品需求增加和部分批次产品未达质量规格而注销 [58] - 2022年第二季度GAAP基础上研发费用为2.523亿美元，2021年同期为2.396亿美元，同比增加1270万美元；非GAAP基础上，2022年第二季度研发费用为2.304亿美元，2021年同期为2.207亿美元，增加970万美元 [59][60] - 2022年第二季度GAAP基础上SG&A费用约为1.543亿美元，2021年同期为7230万美元，增加8200万美元，主要因本季度CEO授予修改协议导致股份支付费用增加；非GAAP基础上，2022年第二季度SG&A费用为6370万美元，2021年同期为5400万美元，增加970万美元 [61][62] - 2022年第二季度其他费用净额为1700万美元，2021年同期为1620万美元，增加主要因2022年6月30日止三个月资产处置损失 [62] - 截至2022年6月30日，公司拥有约19.5亿美元现金、现金等价物、受限现金和投资 [63] 各条业务线数据和关键指标变化 RNA平台 - 2022年第二季度三款获批的基于RNA的PMO疗法实现两位数增长，净季度产品收入首次超过2亿美元，EXONDYS 51、AMONDYS 45和VYONDYS 53分别创收超1.26亿美元、5400万美元和3000万美元，较上一季度增长约12%，较2021年第二季度增长近50% [43] - EXONDYS 51自2016年推出以来已实现超23个季度增长，累计收入近20亿美元，2022年第一季度增长近8%，预计今年剩余时间增长温和 [47][48] - VYONDYS 53较2021年第二季度增长超35%，较上一季度增长超7%，公司在第53外显子适用人群中保持市场领先地位，预计未来几个季度无重大变化 [49] - AMONDYS 45连续第二个季度较上一季度增长超25%，启动速度和转化率快于EXONDYS和VYONDYS，预计未来几个季度增长率将放缓 [50] 基因疗法平台 - SRP - 9001方面，公司计划今年秋季提交生物制品许可申请（BLA）以寻求加速批准，若获批预计2023年年中上市，同时公司正为其在美国的最大规模基因疗法上市做准备 [12][13] - EMBARK试验需求旺盛，第二季度站点启动和入组大幅增加，根据当前筛选率，预计未来几周完成全部筛选和入组，该试验将作为加速批准的验证性试验，在BLA提交时将完成全部入组 [14][15] - 计划在研究103中增加一个队列，研究目前排除的1 - 17范围内的低风险突变，目标是在加速批准时将排除范围缩小到个位数百分比 [16] - 计划今年晚些时候启动一项单独的安慰剂对照非行走患者研究（Study 303） [17] 其他 - SRP - 5051的关键试验MOMENTUM Part B已启动，但FDA已暂停美国的给药，公司已提供所需信息，仍预计在2022年下半年完成入组 [17][18] - 公司正在推进额外PPMR的临床前研究，以治疗更大比例的杜氏肌营养不良症患者 [19] 各个市场数据和关键指标变化 文档未提及相关内容 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司计划今年秋季提交SRP - 9001的BLA以寻求加速批准，若获批预计2023年年中上市，并为此扩充商业和医学事务团队、做好站点准备和建立足够库存 [12][13] - 继续推进EMBARK试验作为加速批准的验证性试验，同时计划在研究103中增加队列和启动非行走患者研究（Study 303），以扩大产品适用范围 [14][16][17] - 启动SRP - 5051的关键试验MOMENTUM Part B，并推进额外PPMR的临床前研究，以治疗更多杜氏肌营养不良症患者 [17][19] - 公司在RNA平台的三款获批疗法持续增长，未来将继续服务杜氏肌营养不良症患者群体，同时为SRP - 9001的上市做准备 [43][53] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司对SRP - 9001的进展感到兴奋，认为这对公司和患者群体都是重要时刻，有望为杜氏肌营养不良症患者带来更好生活 [22][23] - 尽管市场具有挑战性，但基于FDA的反馈，公司将加大SRP - 9001的制造产能和商业基础设施建设，预计今年剩余时间支出无重大变化，现金储备可支撑到2024年 [63][64] - 公司相信自身在基因治疗领域的科学实力和数据支持，对SRP - 9001的加速批准途径充满信心，认为这是为患者提供治疗的更合适和道德的做法 [89][90] 其他重要信息 - 公司在与FDA的讨论中，展示了支持SRP - 9001安全性和有效性的大量证据，包括独特的安全性和耐受性数据、临床前动物模型数据、功能相关生物标志物数据和功能测试结果等 [9][10] - SRP - 9001的研究103显示，患者在NSAA评分上有显著改善，与倾向匹配的外部对照组相比有统计学意义，且在所有关键次要功能终点上均有改善 [26][28][31] - 研究101的长期数据显示，治疗四年后患者NSAA总评分平均增加7分，与外部对照组相比有近10分差异，表明治疗效果持久且随时间增加 [31][32][34] - 研究102的两年功能数据显示，治疗组与外部对照组的NSAA中位数差异从一年时的3分增加到96周时的5分 [35][36] - 对所有接受目标剂量SRP - 9001的患者进行的综合疗效分析显示，治疗患者的NSAA总评分较基线改善2.4分，与倾向加权外部对照组相比有显著差异 [37][38] - SRP - 9001的表达数据显示临床和商业制造过程的一致性，安全性良好，无临床相关补体激活证据 [39] - 公司在肢体 - 带型肌营养不良症（LGMD）项目上继续取得进展，包括制造过程的必要步骤建设和德国自然史研究的入组 [40][41] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 哪些因素使FDA对所有行走患者的潜在批准感到放心，这如何改变可寻址人群？ - 公司拥有大量支持疗法及其益处的数据，认为目前数据适合为行走人群提交BLA，且疗法对4 - 7岁儿童有益，对其他年龄段儿童也应有效，最终目标是获得最广泛的标签 [67][68][69] - 公司将启动非行走患者研究（Study 303），并通过补充申请扩大标签，目标是使所有患者受益 [70][71] 问题2: 加速批准的主要终点是什么，FDA是否验证了倾向控制方法，是否期望在加速批准前获得EMBARK数据？ - 加速批准基于所有证据的总体情况，包括临床前工作，替代终点是9001缩短的功能性肌营养不良蛋白，倾向分析在与FDA的对话中发挥了重要作用 [74] - FDA未讨论或建议需要等待EMBARK的任何中期或其他数据 [75] 问题3: 从审查SRP - 9001的全部数据中，对微肌营养不良蛋白表达与功能终点（包括CK）的关系有何了解，为何认为FDA认同这种关系？ - 公司与FDA多个部门进行了深入讨论，基于FDA的书面反馈，对寻求加速批准的BLA有很大信心 [79] - 临床前数据和功能数据显示9001肌营养不良蛋白与功能的一致性，大量患者的研究结果一致，所有潜在生物标志物支持疗法有益的结论，且安全性良好 [80][82][85] 问题4: 加速BLA提交时间与EMBARK数据公布时间接近，加速BLA是否是探索可批准性的低风险选择，若未获加速批准，是否会影响后续用EMBARK数据快速提交申请的能力？ - 公司不会提交加速批准的BLA，除非有充分证据确信会得到良好反馈和有效审查，提交加速批准的BLA是更合适和道德的做法，可让疗法更快惠及患者 [89][90] - 若提交加速批准的BLA，将加快与FDA的讨论，等待EMBARK数据后再提交BLA会使疗法延迟一年惠及患者 [89][90] 问题5: 2023年费用与今年相比如何，PPMO何时有新数据或进展更新？ - 从净现金消耗角度看，预计2022年和2023年运营费用相对持平 [96] - 公司已向FDA提交PPMO相关信息，等待反馈后将进行更新 [98] 问题6: 是否愿意在加速批准过程中接受针对年轻患者的标签，欧洲的讨论进展如何？ - 公司认为加速批准与完全批准的患者群体比例约为60 - 40（行走 - 非行走） [103] - 欧洲的讨论进展顺利，全球试验（301试验）包含欧洲患者，合作伙伴罗氏正在推动美国以外的开发，与卫生当局的讨论正在进行，美国的开发也对其有支持作用 [104] 问题7: 关于加速途径的讨论中，与FDA讨论了哪些关于第1部分的滴定或产品一致性问题，FDA为何对此感到放心，何时能看到表达与功能数据，FDA来信的签署人是谁？ - 之前第1部分临床材料的问题与合作伙伴全国儿童医院使用的滴定方法有关，公司已开发更精确的线性滴定方法，商业制造过程更严格，对过程一致性有信心 [107] - 公司向FDA展示了所有生物标志物、临床前、表达、功能等数据，不打算提供与FDA讨论的详细信息，下一步是提交BLA并进行审查，若成功将疗法推向患者 [108] - FDA来信的签署人是Dr. Peter Marks [108] 问题8: 基因治疗的库存情况如何，有效期多久，预计到潜在批准时能生产多少，在合格给药中心方面进展如何，数量和给药能力如何？ - 公司将有足够能力在无延迟的情况下推出疗法，预计疗法有几年的保质期，会建立大量库存以服务患者群体 [111][112] - 公司已将合格给药中心视为关键成功因素并努力多年，目标是在第一天有足够多的站点准备好，使所有符合条件的患者能及时接受治疗，目标是超过50个站点，这些专业神经肌肉中心将治疗80%或以上的符合条件患者 [113][114] 问题9: 如何管理III期EMBARK试验的变异性，能否将标准差降至自然史研究中常见的4 - 5分以下？ - 公司从研究1或2中吸取了很多经验并应用于EMBARK试验，包括纳入/排除标准的设置，以确保研究人群的同质性，且研究样本量充足 [119] - 研究103的结果增加了对EMBARK试验结果的信心，同时滴定的一致性也有助于试验结果 [120] 问题10: FDA在基因治疗方面是否有根本性转变，才会优先审查针对广泛人群的BLA提交，是否需要提供EMBARK研究第3个月的生物标志物数据来补充BLA？ - FDA一直致力于基因治疗，此次加速批准BLA是基于公司拥有的大量数据，包括近90名患者的数据、多年的临床前和动物数据，且疗法显示出疾病修饰作用，长期效果良好 [123][124] - 目前FDA未表示需要从EMBARK研究中获取额外信息 [124] 问题11: 是否与FDA讨论过扩大EMBARK试验安慰剂对照部分的想法？ - 未与FDA进行此类讨论，公司未提出该建议，EMBARK试验样本量充足，超过90%的把握度，公司对试验结果有信心 [127][128] 问题12: 若有咨询委员会（AdCom），FDA可能关注哪些方面，与罗氏在SRP - 9001美国以外销售的特许权使用费或分级结构是怎样的？ - 公司对目前情况有信心，若有AdCom，预计会探讨所有问题，包括CMC问题、SRP - 9001蛋白预测临床益处的能力和安全性等，公司认为支持加速批准的证据充分 [134][135][136] - 与罗氏在美国以外销售的特许权使用费率从低两位数到高十几，具体取决于制造产量 [138] 问题13: 非行走患者研究的表达或安全数据能否在潜在批准时补充到申请文件中，何时能公布？ - 目前未与FDA讨论过该话题，公司需独立考虑是否有价值、是否会被接受以及是否有能力提供相关数据 [142] - 公司目前的主要目标是尽快启动非行走患者研究 [143] 问题14: 2023年基因治疗和PMO可能同时存在于相似患者群体中，销售动态会如何，患者会切换疗法吗？ - 公司目前的模型假设会有大量相互替代情况，但也认为PMO对接受基因治疗的患者可能仍有价值，如在基因治疗前使用PMO可保护患者、增强基因治疗的表达和益处，两种疗法共存可能对患者有益 [146][147][148] - 最终情况需在疗法推出后通过实践来确定 [150] 问题15: 与EXONDYS获批时相比，如今FDA内部对SRP - 9001加速批准的意见是否统一，是否有强有力的支持者推动批准？ - 此次加速批准与EXONDYS获批有很大不同，支持SRP - 9001的数据更多，功能结果一致，p值显著，生物学活性明确，安全性良好，且表达水平高 [155][156] - 公司目标是凭借科学赢得整个部门的认可，与FDA建立了基于科学的良好关系，此次与FDA进行了广泛的跨部门讨论，相信会有全面的审查 [157][158][160] 问题16: 非行走患者新研究是否是FDA要求的，是否会作为FDA要求的确认性研究，加速批准预计在2023年年中，若EMBARK III期研究未达到主要终点，FDA讨论中是否涉及这种可能性，是否有灵活性？ - 非行走患者研究（ENVISION或303）是公司自己的决定，并非FDA要求 [165] - 若一切顺利，加速批准将在EMBARK研究结果公布之前，公司对EMBARK研究有信心，样本量充足，把握度超过90%，且研究102第2部分的结果增加了信心 [166] 问题17: FDA是否明确鼓励公司基于加速批准提交申请，第二季度SG&A费用增加主要由非现金股票期权驱动，第三和第四季度费用是否会大幅下降？ - 基于与FDA的沟通，公司对提交加速批准的BLA有很大信心，认为采取的方法是合适的 [171] - 第二季度的非现金股票期权费用影响最大，未来几个季度会有较小的股票薪酬费用，约5000万美元将在未来一年左右分摊，且该费用为非现金费用