财务数据和关键指标变化 - 2022年第一季度公司营收2.108亿美元，包含净产品收入和合作收入，较2021年同期的1.469亿美元增加6390万美元 [41] - 2022年第一季度净产品收入1.888亿美元，较2021年同期的1.249亿美元增长，主要因产品需求增加和AMONDYS 45在2021年2月商业推出后有完整季度销售 [41] - 2022年第一季度EXONDYS 51、AMONDYS 45和VYONDYS 53的净产品销售额分别为1.171亿美元、4360万美元和2810万美元 [41] - 公司重申2022年总营收指引超8800万美元，RNA产品线净产品营收指引超8000万美元 [42] - 2022和2021年第一季度均确认2200万美元合作收入，与和罗氏的合作安排有关；2022年第一季度罗氏协议下可报销的共同开发成本为1770万美元，高于2021年同期的1340万美元 [42] - GAAP基础上，2022年第一季度净亏损1.051亿美元，合每股基本和摊薄亏损1.20美元；2021年同期净亏损1.673亿美元，合每股基本和摊薄亏损2.10美元 [43] - 非GAAP基础上，2022年第一季度净亏损4860万美元，合每股基本和摊薄亏损0.56美元；2021年同期净亏损1.145亿美元，合每股基本和摊薄亏损1.44美元 [43] - 2022年第一季度销售成本约3140万美元，高于2021年同期的2230万美元，主要因产品需求增加，部分被2021年3月31日止三个月不符合质量规格的某些批次产品冲销所抵消 [43] - GAAP基础上，2022年第一季度研发费用1.943亿美元，较2021年同期的1.951亿美元减少80万美元，主要因2022年第一季度与学术机构的市场研究和前期及里程碑费用减少 [44] - 非GAAP基础上，2022年第一季度研发费用1.732亿美元，较2021年同期的1.775亿美元减少430万美元 [45] - GAAP基础上，2022年第一季度SG&A费用约7180万美元，较2021年同期的7110万美元增加70万美元，主要因专业服务费用增加 [46] - 非GAAP基础上，2022年第一季度SG&A费用5320万美元，较2021年同期的5150万美元增加170万美元 [46] - GAAP基础上，2022年第一季度其他净费用1730万美元，高于2021年同期的1550万美元，主要因2022年3月31日止三个月战略投资的按市值计价调整增加 [46] - 截至2022年3月31日，公司现金、现金等价物、受限现金和投资约20亿美元 [47] 各条业务线数据和关键指标变化 RNA业务线 - 2022年第一季度三款RNA - 基于PMO疗法净产品收入约1.9亿美元，较2021年第一季度的约1.25亿美元增长超50%，净收入增长超6000万美元 [32] - 2022年第一季度EXONDYS 51收入近1.17亿美元，较2021年第一季度增长约9%，较2021年第四季度略有下降，主要因年初保险变更，预计全年后续将恢复适度增长 [36][37] - 2022年第一季度VYONDYS 53收入约2800万美元，较2021年第一季度增长约60%，公司在exon 53适用人群中保持市场领先地位 [38] - 2022年第一季度AMONDYS 45收入近4400万美元，较2021年第四季度增长超25%，预计未来季度将继续增长 [39] 基因疗法业务线 - SRP - 9001的EMBARK试验全球启动站点并给药，预计年中完成全部患者入组，该试验是通往美国及全球成功推出SRP - 9001的途径 [11][12] - SRP - 9003和其他LGMD项目在制造工艺建设方面取得进展，包括分析方法开发和验证，准备好在临床试验中测试商业代表性材料时，将与OTAT讨论研究设计 [23] RNA - 基于PPMO业务线 - SRP - 5051的MOMENTUM研究B部分入组按计划进行，预计2022年下半年完成全部入组，若试验成功，B部分将作为SRP - 5051的关键试验，公司计划寻求加速批准 [24] 各个市场数据和关键指标变化 未提及相关内容 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司继续推进针对罕见遗传病的三大平台（RNA、基因疗法和基因编辑）的大量潜在救生疗法管线，目前基因疗法和RNA平台的领先项目处于关键试验阶段 [10] - 公司在俄亥俄州东部扩大基因治疗卓越中心，在马萨诸塞州贝德福德建设28.8万平方英尺的新设施，集中RNA研究、工艺开发、转化生物学、基因疗法工艺开发和质量控制等工作，并建设早期GMP基因疗法制造能力 [18] - 2022年公司员工数量将增加40%，主要集中在研发、监管事务、临床开发和技术运营领域 [19] - 公司认为主要竞争对手是杜氏肌营养不良症，专注自身项目，推进EMBARK试验，对其成功有高度信心 [53] - 公司认为EXONDYS在美国的最大竞争来自自身的EMBARK、Mission和Momentum试验，但EXONDYS在2022年第一季度仍较2021年第一季度有显著增长，公司对全年指引有信心 [69][71] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 过去15个月左右生物技术行业面临挑战，但公司尽管处于外部环境中仍处于强势地位，继续实现强劲营收增长，有望最终实现年营收10亿美元的里程碑 [16] - 公司对SRP - 9001改变疾病进程的潜力有信心，其安全性在不同患者年龄和体重中保持一致，随着杜氏肌营养不良症的进展，治疗益处预计将随时间增加 [21] - 公司对SRP - 5051的MOMENTUM研究B部分进展感到兴奋，基于A部分结果，SRP - 5051可能比当前标准治疗有显著改善 [14] - 公司对2022年净产品收入超8000万美元的指引感到安心，尽管面临临床试验入组压力，但预计全年仍能实现该目标 [35] 其他重要信息 - 2022年3月肌肉萎缩症协会年度临床会议上，公司分享了多个项目数据，包括SRP - 9003项目的新数据和EXPLORE DMD研究的最终结果 [25] - EXPLORE DMD研究显示，86.1%的筛查患者对AAV rh74总结合抗体滴度低于100 - 400，呈血清阴性，表明AAV rh74基因疗法对杜氏肌营养不良症患者具有广泛适用性 [29] - 公司计划对SRP - 9001的Studies 101、102和103中接受目标剂量的所有患者的一年数据进行综合分析，并在今年晚些时候与监管机构分享数据并在医学会议上展示结果 [22] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 何时与FDA就SRP - 9001的批量策略路径进行会面，如何看待竞争对手辉瑞 - 公司将在与FDA讨论结束后提供更新，在此之前暂不提供更多信息；目前假设EMBARK试验是SRP - 9001在美国及全球获批的途径，该试验预计年中完成入组，明年有结果 [51] - 辉瑞此前因安全原因暂停的研究重新启动对公司无影响，公司专注自身项目，EMBARK试验入组标准简单，多为门诊方案，筛除率低 [52] 问题2: SRP - 9001的III期时间线，预计何时发布顶线数据，注册路径是加速批准、完全批准还是有其他中间加速方案 - EMBARK是52周的研究，若年中完成入组，预计明年下半年有数据，目标是2023年提交申请 [57] - EMBARK的目标是完全批准，但公司认为数据支持与FDA就加速批准途径进行对话，将在讨论结束后提供结果更新 [58] 问题3: Study 103数据读出的时间线，是否会与FDA对话更新同时公布 - 今年医学会议上公司将提供SRP - 9001的更新，包括Study 103的部分数据、Study 102 Part 2的两年数据及综合分析等，但具体时间尚未确定 [60] 问题4: SRP - 9001在美国以外（特别是欧洲）的批准途径，EMA对批准要求的反馈，以及与罗氏相关的监管和销售里程碑的细分情况 - 欧洲有传统批准途径和有条件批准的加速途径，公司会与合作伙伴罗氏一起创造性思考哪种途径对患者最有利 [63] - 关于里程碑，未细分商业和监管部分，里程碑付款将在监管后期或产品上市后后端加载 [65] 问题5: SRP - 9001给药的协议要求，是否有过夜观察期或强制给药后观察期 - 除日本外，其他地区均为门诊给药，医生可自行决定是否让儿童过夜观察，与辉瑞协议不同 [67] 问题6: 辉瑞在美国启动试验是否会加剧EXONDYS的患者竞争 - EXONDYS在美国的最大竞争来自公司自身的EMBARK、Mission和Momentum试验，但EXONDYS在2022年第一季度仍有显著增长，公司对全年指引有信心，且对SRP - 9001和EMBARK的患者需求不担心 [69][71] 问题7: 本月ASGCT会议和6月PPMO会议的展示更新内容，以及MOMENTUM研究顶线数据的预计时间 - ASGCT会议将展示SRP - 9001心脏结局的临床前数据，后续临床项目展示将与以往一致 [73] - MOMENTUM研究B部分预计年底完成入组，28周终点，预计2023年公布顶线数据 [79] 问题8: PPMO在大龄男孩、XES以及可能无法接受基因疗法男孩中的机会 - 目前不确定基因疗法推出对PMO和PPMO的影响，保守假设基因疗法会大量蚕食RNA技术市场，但实际可能没那么严重 [75] - 约15%（略低于14%）的患者因中和抗体筛除无法接受基因疗法，大龄儿童可能在接受基因疗法前有机会使用RNA技术，不同地区医疗系统差异也为PPMO和PMO提供机会 [76] - 公司正在研发的PPMO将使可使用PMO的患者数量翻倍，且未来可能结合一次性疗法SRP - 9001和慢性疗法为患者提供更长期益处 [77] 问题9: EMBARK试验中类固醇治疗方案在治疗组和安慰剂组的平衡情况，以及为增强数据可解释性和9001贡献所做的工作 - 试验中两组类固醇治疗方案相同，所有儿童在入组前都使用稳定类固醇，给药前和给药期间的类固醇方案也相同 [81] 问题10: exon 45适用人群比预期大的原因，几年前的预期患者数量，当前看法，以及是否仅为美国现象 - 这不是美国特有的现象，在欧洲也有发现；早期exon 45的临床试验入组速度比VYONDYS快，商业疗法推出后市场接受度高，可能与流行病学假设不同有关 [84][85] - 历史流行病学假设exon 53和exon 45适用人群规模相同，但新的研究结果与临床和商业市场情况更相符，公司仍在进一步研究 [89] 问题11: 若基因疗法出现蚕食现象且解决了15%左右有预先存在中和抗体患者的问题，公司是否会考虑将PPMO平台用于DMD以外的其他潜在适应症或领域 - 公司正在临床前探索PPMO平台用于DMD以外其他适应症的机会，包括肌肉和其他靶点 [92][93] 问题12: LGMD项目的下一步计划和时间线，是否仍在解决CMC问题，是否有计划推进2E项目，以及篮子研究是否更合适 - 公司正在探索针对所有肌聚糖病的篮子研究概念，但不影响LGMD2E和SRP - 9003项目进展 [96] - SRP - 9003的限速步骤是CMC中的分析工作和建立分析方法，过程需要时间，但公司知道如何操作且进展顺利，只需完成分析方法即可 [96][97] - 公司正在积极入组LGMD的自然史研究Journey，这将有助于后续试验的患者识别和研究设计 [98] 问题13: 关于销售成本中提到的公司产品某些批次不符合质量规格而冲销的更多信息 - 这与公司的PMO产品线有关，去年有几批产品不符合标准所以冲销，但影响不大，本季度未出现此类情况 [100] 问题14: ESSENCE确证性试验的入组状态 - 预计年底完成全部入组 [104] 问题15: 是否已与FDA就LGMD项目进行监管讨论，预计的最低监管要求是什么 - 公司尚未与FDA进行实际会议讨论，去年有来自OTAT的书面回复，计划在CMC问题解决后与FDA进行全面讨论，包括临床设计和展示CMC情况以获得制造方面的认可 [107] - 去年与FDA的书面讨论中，FDA和欧洲都认可了使用β - 肌聚糖作为替代终点的可能性，但还需要就实际开发项目进行更具体的讨论 [107]