财务数据和关键指标变化 - 第三季度净产品收入达1.669亿美元，较去年同期增长37%，全年净产品收入指引上调至6.05 - 6.15亿美元，较之前指引增加4000万美元，较年初指引增加7000万美元，中点较上一年增长34%，2017 - 2021年复合年增长率为40% [8][9] - 2021年第三季度总营收为1.394亿美元，2020年同期为1.439亿美元；GAAP基础上，2021年第三季度净亏损4810万美元，2020年同期为1.965亿美元；非GAAP基础上，2021年第三季度净亏损1560万美元，2020年同期为1.115亿美元 [22][25] - 2021年第三季度销售成本约为2340万美元，2020年同期为1500万美元；GAAP基础上，2021年第三季度研发费用为1.391亿美元，2020年同期为1.904亿美元；非GAAP基础上，2021年第三季度研发费用为1.151亿美元，2020年同期为1.599亿美元 [25][26] - GAAP基础上，2021年第三季度SG&A费用约为6110万美元，2020年同期为7540万美元；非GAAP基础上，2021年第三季度SG&A费用为4360万美元，2020年同期为5720万美元；2021年第三季度其他净费用为2060万美元，2020年同期为1430万美元 [27] - 截至2021年9月30日，公司拥有约16亿美元现金、现金等价物和投资，10月通过股权发行增加约5.5亿美元现金 [28] 各条业务线数据和关键指标变化 PMO exon skipping业务 - 第三季度EXONDYS 51收入超1.5亿美元，较上一季度增长约3%；VYONDYS 53收入近2500万美元，较第二季度增长近10%；AMONDYS 45收入近2700万美元，增长快于EXONDYS 51推出轨迹 [31][32][34] 基因疗法业务 - SRP - 9001已在3项研究中对77名杜氏肌营养不良症儿童进行给药，相关证据不断积累，FDA批准开展关键试验EMBARK，该试验正在积极招募，预计2022年上半年完成招募 [11][13][14] - SRP - 9003治疗肢带型肌营养不良症2E型的概念验证研究显示出良好的表达、安全性和功能信号，美欧监管机构分别建议使用β - 肌聚糖蛋白表达作为加速和有条件批准的依据，公司计划2022年完成商业化材料的CMC工作 [15] RNA业务 - SRP - 5051的MOMENTUM试验A部分显示积极结果，30mg/kg队列与eteplirsen相比，外显子跳跃增加18倍，肌营养不良蛋白产生增加8倍，FDA同意开展B部分作为关键试验 [17] 公司战略和发展方向及行业竞争 - 公司目标是成为治疗罕见神经肌肉疾病及其他疾病的基因药物领导者，加强基因医学专业团队建设，推进多平台研发管线 [19] - 利用增强的资产负债表推进多个PPMO疗法和第六个LGMD项目组合，探索平台方法同时解决3个肌聚糖项目 [16][18] - 公司在杜氏肌营养不良症治疗领域有3种获批药物，AMONDYS 45推出成功，团队经验丰富，准备支持杜氏肌营养不良症社区，推进基因疗法和PPMO管线 [30][36] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司第三季度表现强劲且稳定，各平台组合取得积极进展，预计2022年将继续保持增长 [7][9] - 公司资金充足，有能力推进研发管线，为患者提供更多治疗选择 [10] 其他重要信息 - 公司在电话会议中作出的前瞻性陈述存在风险和不确定性，实际结果可能与陈述有重大差异 [5] - 公司杜氏肌营养不良症疗法的依从率在疫情期间保持在90%以上 [9] 问答环节所有提问和回答 问题: EMBARK研究中类固醇的使用情况及与Study 102的差异，以及Study 102中医生使用类固醇的方式 - EMBARK研究中类固醇使用与Study 102相同；Study 102中，许多患者已将泼尼松作为标准护理用药，公司要求患者在用药前使用泼尼松以避免对信号产生不利或虚假影响，在输注时将泼尼松剂量加倍并维持该方案，60天后逐渐减量，若出现肝酶变化则调整泼尼松剂量，经验显示肝酶变化对泼尼松短暂升高有良好反应，之后恢复到基线维持治疗 [57][59] 问题: Part 2 Study 102结果的公布时间 - 结果将在2022年第一季度公布，且会在该季度较早时间，但无法确定具体日期，需完成数据收集和质量控制，若时间合适会考虑在特定活动中公布 [61] 问题: 肢带型项目潜在试验的设想，包括试验设计、亚型选择、对照方式，以及制造工艺和分析开发的进展，是否需完成这些工作和桥接工作后再与监管机构会面 - 公司在9003商业化工艺的工艺开发和分析开发方面取得进展，但分析方面仍有大量工作要做，计划2022年完成；可在进行工艺开发等工作的同时与监管机构就临床设计进行沟通；临床设计方面，若寻求加速批准，需有提供生物标志物能合理预测临床益处的元素，以及批准后确认功能益处的后续工作，公司还在考虑是否加速其他肌聚糖项目并采用统一研究方法 [64][65][67] 问题: 201研究年初读出的2年数据和交叉数据中，Part 2与Part 1相比有无变化，以及Part 1结果对Part 2积极结果的影响 - Part 2与Part 1最大的区别是Part 2所有41名儿童都接受积极治疗，且将与自然病史队列进行对比；Part 1存在目标剂量问题，Part 2交叉组儿童将接受目标剂量；使用自然病史队列可更好地匹配年龄和基线特征，Part 2结果对执行SRP - 9001的关键试验EMBARK有重要参考价值 [72][73] 问题: 动量Part B PPMO项目是否还需FDA确认关键研究设计，以及研究设计和功效假设的更多信息 - 公司已获得FDA批准开展Part B作为关键试验，将采用加速批准途径；Part B有1个队列，招募SRP - 5051未用药患者，允许30名曾用药患者重新入组，有运行安全期，患者将随机分配到2个剂量组，研究基于肌营养不良蛋白表达与基线对比进行功效设计 [75][76] 问题: MOMENTUM研究的时间线，以及是否应将其视为Templer center的生命周期管理 - MOMENTUM研究因针对杜氏肌营养不良症部分儿童且有其他竞争项目，预计2022年下半年完成招募；PPMO平台不仅是产品线扩展策略，若试验得到证实，将对美国内外患者带来变革性益处，有巨大的扩展机会 [78][79] 问题: MOMENTUM Part B的安全性、安全数据库规模和持续时间，以及FDA的特殊考虑 - 研究将有约60名患者，机构已批准该规模；从表达角度观察28周，预计FDA希望看到超过28周的随访，建议以1年的安全随访作为加速批准的基础 [82] 问题: PPMO是否有类似LGMD的篮子方法 - 公司认为未来有机会和必要采用篮子方法，目前通过现有研究可使疗法获批用于50%的杜氏肌营养不良症患者，若要覆盖80%的患者，需考虑创建篮子方法并与监管机构沟通，FDA领导层在概念上与该想法一致 [84][85] 问题: EMBARK的招募情况，考虑到辉瑞已在海外招募，美国站点是否未被充分利用，以及与FDA是否有患者地理分布的协议 - 公司与FDA没有患者地理分布协议，美国目前没有在辉瑞关键试验中给药的站点，公司目标是在美国、欧洲和亚洲设立站点，预计2022年上半年完成招募，目前招募情况良好 [87][88] 问题: Part 2 of Study 102达到何种结果可与FDA讨论加速上市途径 - EMBARK是SRP - 9001在美国和全球获批的关键试验；若Part 2结果积极，结合已有3项试验的积极信号，可能有数据支持与FDA讨论更快的上市途径，但需满足证据能证明疗法基于已有标志物和表达合理预测临床益处，且监管机构愿意接受；目前应假设EMBARK是获批途径 [90][91][93] 问题: 基线抗生素滴度的差异，EMBARK使用的具体临界值，以及在临界值之间是否可能出现次优表达 - EMBARK使用的临界值为1:400；公司经验显示筛选率低于之前指导，约为14%以下，且筛选率不随年龄显著增加；该临界值源于非人类灵长类动物研究，高于1:800会影响基因表达 [97][98] 问题: Part 2 of 102希望看到的NSAA改善情况 - 难以给出确切答案，关键是与自然病史对比的结果，如101研究中的儿童与自然病史相比有显著改善 [100] 问题: 肢带型项目高剂量数据扩展到扩展队列的可能性，以及若2022年CMC工作完成，是否可用于加速批准研究 - 数据很有说服力，但之前研究使用的是临床供应材料，最大的限制是商业化工艺材料的CMC工作，需完成该工作并使用自有商业化材料进行试验才能作为批准依据，目前不认为扩展已有研究是现实途径 [103][104] 问题: PPMO项目中5051是否使用与EXONDYS 51相同的序列，推进其他项目进入临床的速度，以及在5051研究或未来研究中是否会考虑功能终点 - 5051使用与eteplirsen相同的序列，但有增强递送的专有肽；公司有多个构建体并已结合肽，需完成毒性等相关工作，但有资金支持可加快推进；在海外机会方面，加速批准途径允许在有完整功能数据前获得批准，基于与欧洲监管机构的讨论，若能产生大量肌营养不良蛋白，有机会在海外进行快速审批讨论 [107][108][109] 问题: EMBARK的招募进展情况 - 目前处于早期阶段，但进展良好，正在招募和筛选患者，预计该研究将很受欢迎，公司预计2022年上半年完成招募 [113][114] 问题: 辉瑞DMC验证其肌炎事件由针对微肌营养不良蛋白的免疫反应驱动，公司是否对Study 103中严重不良事件的根本原因进行类似评估或进一步调查 - 公司认同辉瑞对肌炎事件原因的假设，Study 103中的单例肌炎事件也被认为是由突变驱动；EMBARK开始时排除了外显子1 - 17，但认为商业化时该限制无需如此严格，因为已有9名该外显子范围内的儿童给药，仅1名有问题且该儿童有巨大缺失；公司计划2022年初开展研究，评估其他无风险儿童在该外显子范围内给药的安全性 [117][118][119]