财务数据和关键指标变化 - 2021年第二季度净产品收入约1.42亿美元，较去年同期增长近27%，自首款获批疗法推出近五年以来，长期复合年增长率约为20%，疗法依从率保持在90%以上 [21] - 上调2021年全年净产品收入指引至5.65 - 5.75亿美元，中点较去年增长超25% [22] - 2021年第二季度GAAP净亏损8140万美元，2020年同期为1.508亿美元；非GAAP净亏损1.212亿美元，2020年同期为1.17亿美元 [32] - 2021年第二季度成本销售约1950万美元，2020年同期为1330万美元；GAAP研发费用2.396亿美元，2020年同期为1.885亿美元；非GAAP研发费用1.89亿美元，2020年同期为1.604亿美元 [33][34] - 2021年第二季度GAAP销售、一般和行政费用约7230万美元，2020年同期为7370万美元；非GAAP销售、一般和行政费用5400万美元，2020年同期为5510万美元 [35][36] - 2021年第二季度其他费用净额1620万美元，2020年同期为1240万美元 [36] - 2021年4月出售优先审评券获得1.02亿美元收益 [37] - 截至2021年6月30日，公司拥有约17.4亿美元现金、现金等价物和投资 [38] 各条业务线数据和关键指标变化 PMO外显子跳跃业务 - 2021年第二季度净产品收入1.418亿美元，2020年同期为1.113亿美元，主要因产品需求增加和AMONDYS 45的推出 [30] - EXONDYS 51收入超1.12亿美元，较2020年第二季度增长约8%，该市场已成熟，未来增长主要来自新诊断患者 [43] - VYONDYS 53收入超2200万美元，较2021年第一季度增长近30%，受竞争影响小，后续增长将更温和 [44][45] - AMONDYS 45首季收入近700万美元，表现超预期，新患者启动表单速度与EXONDYS 51相当，患者用药时间更短 [46][47] RNA业务（PPMO SRP - 5051） - MOMENTUM研究30mg/kg剂量组显示，第12周外显子跳跃率约为11%，与20mg/kg剂量组相比，外显子跳跃率有超四倍的剂量依赖性增加，与当前标准治疗相比增加18倍 [52][53] - 30mg/kg剂量组肌营养不良蛋白表达均值超6.5%，较20mg/kg剂量组增加超100% [54] 基因治疗业务 - SRP - 9001的Study 103结果证实了商业代表性材料的特性，平均每个细胞核有3.87个载体基因组拷贝，微肌营养不良蛋白表达良好，安全性与临床制造工艺一致 [57] - SRP - 9003在治疗肢体带型肌营养不良症2E型的研究中，显示出持续的蛋白表达和功能改善，支持rh74载体的差异化安全性 [62][63] 各个市场数据和关键指标变化 文档未提及相关内容 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司拥有多平台基因药物管线，涵盖RNA、基因治疗和基因编辑，致力于推进多个项目以治疗杜氏肌营养不良症和肢体带型肌营养不良症等罕见病 [8] - 计划在2021年9月启动SRP - 9001的Study 301试验，2022年第一季度公布Study 102第二阶段的一年和两年功能结果 [11][13] - 针对肢体带型肌营养不良症，公司将与FDA和EMA就临床和监管途径达成一致，推进整个LGMD糖蛋白平台的发展 [14] - 推进PPMO SRP - 5051的关键试验，计划在2021年底前开始Part B试验，并探索其他可从空间阻断中获益的遗传疾病 [16][19] - 公司认为自身在基因治疗领域拥有大量临床数据，对SRP - 9001的成功充满信心，尽管面临竞争，但该项目有望快速招募患者 [76][77] - 公司对CRISPR - Cas9技术进行了大量投资，但目前认为其在全身输注治疗神经肌肉疾病方面仍面临挑战，是一个研究项目，短期内不会对基因治疗构成竞争 [123][124] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 尽管面临疫情挑战，公司团队仍专注于为患者提供服务，产品收入增长显著，疗法依从率高，显示出产品的价值 [20][21] - 公司在2021年取得了多项进展，包括SRP - 9001的积极结果、AMONDYS 45的获批和推出，以及多个项目的积极临床数据，对未来充满信心 [24][25][26] - 预计2022年将开展多项关键研究，并继续投资于制造规模扩大，以将疗法带给患者 [38] 其他重要信息 - 2021年9月，细胞、组织和基因疗法咨询委员会将讨论腺相关病毒载体基因疗法的毒性风险，公司期待会议并认为共享的经验将有助于推动基因治疗领域的发展 [66] - 公司将在2021年世界肌肉协会年会上分享基因治疗和RNA管线项目的数据 [66] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1：请分享Study 301的高级别试验设计，以及Study 102是否定义了预先指定的自然历史对照组？ - Study 301是安慰剂对照、双盲的关键试验，具体细节待后续分享；Study 102团队正在进行自然历史数据集和相关统计工作，统计计划尚未完全锁定 [70][71] 问题2：如果与辉瑞的DMD研究在美国患者招募时间重叠，对招募能力有何影响？ - 公司拥有大量临床数据支持SRP - 9001项目，对其成功充满信心；该项目有巨大需求，预计招募速度会很快 [76][77][78] 问题3：Study 301在美国和国际启动是否有其他限制因素，与监管机构是否还有额外沟通， potency测定是否已达成一致？ - 启动和全球招募该试验还有很多工作要做，但团队有信心完成；与OTAT的会议非常积极，为快速启动试验提供了信心；已就potency测定与监管机构达成一致 [81][82][83] 问题4：PPMO的潜在终点是什么，是否与PMO相似，还有哪些其他适应症可考虑？ - PPMO的终点包括功能终点和肌营养不良蛋白表达，目标是在美国寻求加速批准，在欧洲寻求有条件批准；公司正在探索PPMO在肌肉和肾脏等组织的其他适应症 [86][88] 问题5：如何考虑Study 301全球试验点的启动和招募曲线，特别是在疫情不同地区情况不同的情况下？ - 团队对该试验的招募充满信心，尽管疫情存在不确定性，但过去在疫情期间也能顺利开展全球试验，预计招募情况良好，主要限制因素是试验点的启动和资格认证 [93][94] 问题6：与OTAT的会议是否讨论了基于现有数据对4 - 5岁DMD患者SRP - 9001的批准可能性，以及两个肢体带型肌营养不良症2A型项目如何共存？ - 会议未讨论基于现有数据的加速批准问题，主要围绕Study 301的启动；公司只有一个LGMD2A项目，该项目的临床前数据显示出疗效，增强了公司对其开发的信心 [96][97][99] 问题7：AAV重新给药策略的进展如何，对长期蛋白表达减弱有何看法？ - 公司有多个项目在推进AAV重新给药策略，包括内部项目和与Selecta的合作，旨在解决患者预先存在抗体和重新给药的问题；降低预先存在的中和抗体对整个基因治疗领域很重要，公司筛选出的中和抗体比例相对较低 [103][104][106] 问题8：FDA关于AAV安全性的咨询会议是否会产生新指南，需要修改试验方案？ - 公司与OTAT的会议未涉及该问题，且公司没有临床或临床前数据表明会受到影响；不同的AAV血清型表现不同，公司将根据经验数据设计试验方案 [109][110] 问题9：与FDA就LGMD糖蛋白病的对话中，糖蛋白水平是否足以推动加速批准，是否适用于所有糖蛋白病？ - FDA书面反馈表明，LGMD2E型可以使用蛋白表达水平作为批准依据，理论上适用于所有糖蛋白病；糖蛋白基因可轻松装入AAV，使用蛋白作为替代终点合理，公司还需与FDA和EMA进一步讨论具体计划 [112][113][115] 问题10：OTAT会议上，FDA是否提供了关于构建Study 102自然历史队列的指导，最终是否需要FDA认可自然历史对照组？ - 会议未涉及构建自然历史队列的问题；公司需确保自然历史对照组的统计计划稳健且有意义，不需要FDA的认可 [117][118] 问题11：请提供对基于CRISPR疗法在神经肌肉疾病领域的长期竞争或机会的看法？ - 公司对CRISPR - Cas9技术进行了大量投资，但目前认为其在全身输注治疗神经肌肉疾病方面仍面临挑战，是一个研究项目，短期内不会对基因治疗构成竞争 [123][124] 问题12：如何看待Study 102交叉组的发现，是否会复制基线时的年龄差异和其他因素？ - Study 102第一阶段存在滴定问题和基线不平衡问题，交叉组中滴定问题已解决，基线不平衡问题也会自我纠正；需建立合适的自然历史模型，将治疗效果与自然历史进行比较 [127][128][129] 问题13：从Study 102的分析中能学到什么，可用于提高Study 301的成功概率，能否举例说明？ - Study 102第一阶段提供了大量见解，增强了公司对SRP - 9001项目成功和变革潜力的信心，并为Study 301的设计提供了信息，具体细节待后续分享 [132] 问题14：关于SRP - 9001加速申请的立场如何，考虑到aducanumab的批准，FDA对神经疾病采取了更灵活的方法；辉瑞宣布在非行走患者和2 - 3岁早期症状患者中开展试验，公司近期是否有计划在这些人群中开展研究？ - 公司将考虑在非行走患者中开展试验，Study 103已对非行走患者进行给药；关于加速批准，公司未与监管机构讨论过，Study 301是关键试验，是目前获批的重点 [135][136][137] 问题15：何时能看到Study 103的扩展数据集，在非行走MD老年队列中已给药多少患者？ - 公司将在合适的医学会议上分享Study 103的额外信息；已对一些非行走的杜氏肌营养不良症患者进行了给药，但具体数量未提供 [142] 问题16：肢体带型肌营养不良症2E型有积极的功能数据，为何不基于功能数据申请全面批准，依赖替代终点的途径是否可以避免安慰剂对照研究，或提前与FDA讨论潜在批准？ - 申请批准前需使用商业代表性材料对患者进行给药；该疾病罕见且异质性强，使用替代终点和加速批准途径可更快将疗法带给患者，同时进行后续研究确认临床结果，FDA和EMA在政策层面认同该方法 [145][146]