业绩总结 - Apitegromab在非运动型2/3型脊髓性肌萎缩症(SMA)患者中显示出显著的HFMSE改善，12个月内平均HFMSE增加≥1分的患者比例为88%[20] - Apitegromab的市场潜力超过11,000名患者，预计年收入超过20亿美元[11] - 在非行走型2/3型患者中，HFMSE评分的平均变化为+4.4分，81%的患者实现至少1分的提升[143] 用户数据 - 全球脊髓性肌萎缩症患者人数在美国和欧洲约为30,000-35,000人，且大多数患者在使用SMN上调剂后仍然存在重大功能障碍[14][12] - 2021年第二季度，全球脊髓性肌萎缩症患者中，Type 1、Type 2和Type 3的比例分别为14%、51%和35%[15] - 在行走型患者中，57%的患者HFMSE评分保持或提高，最高可达8分的提升[128] 新产品和新技术研发 - SAPPHIRE三期试验的主要有效性终点为12个月内HFMSE的平均变化，研究对象为2-12岁非运动型2/3型SMA患者[30] - SRK-181在DRAGON试验中正在评估，作为一种选择性TGFβ1抑制剂，可能克服检查点抑制剂的耐药性[36][38] - SRK-181的选择性靶向可能提高治疗窗口，避免非选择性TGFβ抑制相关的毒性[41] 市场扩张和并购 - Apitegromab的药代动力学数据显示，药物暴露与剂量成正比，持续给药后维持高水平的药物浓度[131] - Apitegromab的药效学数据显示，20 mg/kg剂量的目标结合率比2 mg/kg剂量高出100倍以上[133] - SRK-181在不同肿瘤类型的POC评估中，计划招募每组最多40名患者[65] 负面信息 - SRK-181的临床试验结果尚未确立其疗效和安全性，仍在进行中[41] - 在TOPAZ试验中，接受2 mg/kg和20 mg/kg的apitegromab治疗的患者中，90.0%和91.7%分别出现了治疗相关的不良事件（TEAEs）[184] - 在TOPAZ试验中，任何严重TEAE的发生率为8.6%[184] 其他新策略和有价值的信息 - DRAGON试验的Part A中，19名患者中有8名表现为稳定疾病(SD)，其中3名卵巢癌患者中有2名出现肿瘤回归[64] - SRK-181与Anti-PD-(L)1联合使用时，MDSC水平在肿瘤微环境中显著下降，且循环MDSC水平与肿瘤体积呈负相关[70] - 在WHO运动里程碑分析中，35名非行走型患者中有7名（20%）获得了至少1个运动里程碑的提升[163]