临床试验结果 - Apitegromab在TOPAZ Phase 2试验中显示出对非行走型2型和3型脊髓性肌萎缩症(SMA)患者的转化潜力，约占整体患者群体的2/3[11] - Apitegromab的主要终点是基线HFMSE的平均变化，评估时间为15个月[12] - Apitegromab的12个月顶线结果显示出在非行走型2型和3型患者中的临床改善[44] - Apitegromab治疗（作为nusinersen的附加治疗）在非步态患者中HFMSE评分有显著改善，12个月内，年龄<5岁患者的平均HFMSE评分提高了7.1分[46] - 在非步态患者中，HFMSE评分的改善与之前nusinersen治疗的持续时间无关，进一步支持apitegromab的疗效[47] - 在TOPAZ试验中，接受apitegromab 20 mg/kg治疗的非步态患者中，88%（7/8）患者HFMSE评分提高[82] - 在年龄≥5岁患者中，apitegromab 20 mg/kg治疗的HFMSE评分平均提高1.2分[85] - TOPAZ研究显示，Apitegromab在背景SMN上调剂治疗的非行走型2/3型SMA患者中，可能提供额外的临床益处[117] 患者数据 - 全球约有30,000-35,000名患者在美国和欧洲受到SMA影响[9] - SMA患者中，45%在2021年第一季度末仍未接受治疗[23] - 全球已有超过11,000名患者接受了SMA相关治疗，年收入超过20亿美元[14] - 目前，约有3,000名患者接受了SMA相关治疗，年收入约为1.35亿瑞士法郎[15] - 预计在美国和欧洲有30,000至35,000名患者受到SMA影响，其中51%为2型，35%为3型[115] 安全性和不良事件 - TOPAZ试验中，治疗相关的不良事件发生率为91.4%，其中严重不良事件发生率为8.6%[87] - 低滴度抗药物抗体在3名患者中出现，但未对药物暴露产生明显影响[88] 未来展望 - Apitegromab的临床试验结果将为未来的Phase 3试验提供支持，预计将专注于非行走型2型和3型患者[42] - Apitegromab的Phase 3试验设计为随机、双盲、安慰剂对照，计划在2021年底启动，主要目标为HFMSE和安全性[119] - Apitegromab已获得FDA的快速通道和EMA的PRIME认证，表明其在SMA领域的未满足医疗需求[120] 治疗效果 - 在WHO运动里程碑分析中，35名非行走型患者中，有7名（20%）获得至少1个运动里程碑的提升[109] - 在nusinersen的CHERISH试验中，非步态2型和3型脊髓性肌萎缩症患者的HFMSE评分平均提高3.9分[52] - 在TOPAZ研究中，非行走型患者的HFMSE评分变化与之前的Nusinersen治疗持续时间无关，患者在入组时的平均Nusinersen治疗时间约为2年[102] - 在TOPAZ研究中，20 mg/kg剂量的Apitegromab显示出比2 mg/kg剂量更高的HFMSE评分增加，且在12个月的治疗中效果持久[139]