临床试验结果 - Apitegromab在TOPAZ Phase 2试验中显示出对非行走型2型和3型脊髓性肌萎缩症(SMA)患者的转化潜力,约占整体患者群体的2/3[11] - Apitegromab的主要终点是基线HFMSE的平均变化,评估时间为15个月[12] - Apitegromab的12个月顶线结果显示出在非行走型2型和3型患者中的临床改善[44] - Apitegromab治疗(作为nusinersen的附加治疗)在非步态患者中HFMSE评分有显著改善,12个月内,年龄<5岁患者的平均HFMSE评分提高了7.1分[46] - 在非步态患者中,HFMSE评分的改善与之前nusinersen治疗的持续时间无关,进一步支持apitegromab的疗效[47] - 在TOPAZ试验中,接受apitegromab 20 mg/kg治疗的非步态患者中,88%(7/8)患者HFMSE评分提高[82] - 在年龄≥5岁患者中,apitegromab 20 mg/kg治疗的HFMSE评分平均提高1.2分[85] - TOPAZ研究显示,Apitegromab在背景SMN上调剂治疗的非行走型2/3型SMA患者中,可能提供额外的临床益处[117] 患者数据 - 全球约有30,000-35,000名患者在美国和欧洲受到SMA影响[9] - SMA患者中,45%在2021年第一季度末仍未接受治疗[23] - 全球已有超过11,000名患者接受了SMA相关治疗,年收入超过20亿美元[14] - 目前,约有3,000名患者接受了SMA相关治疗,年收入约为1.35亿瑞士法郎[15] - 预计在美国和欧洲有30,000至35,000名患者受到SMA影响,其中51%为2型,35%为3型[115] 安全性和不良事件 - TOPAZ试验中,治疗相关的不良事件发生率为91.4%,其中严重不良事件发生率为8.6%[87] - 低滴度抗药物抗体在3名患者中出现,但未对药物暴露产生明显影响[88] 未来展望 - Apitegromab的临床试验结果将为未来的Phase 3试验提供支持,预计将专注于非行走型2型和3型患者[42] - Apitegromab的Phase 3试验设计为随机、双盲、安慰剂对照,计划在2021年底启动,主要目标为HFMSE和安全性[119] - Apitegromab已获得FDA的快速通道和EMA的PRIME认证,表明其在SMA领域的未满足医疗需求[120] 治疗效果 - 在WHO运动里程碑分析中,35名非行走型患者中,有7名(20%)获得至少1个运动里程碑的提升[109] - 在nusinersen的CHERISH试验中,非步态2型和3型脊髓性肌萎缩症患者的HFMSE评分平均提高3.9分[52] - 在TOPAZ研究中,非行走型患者的HFMSE评分变化与之前的Nusinersen治疗持续时间无关,患者在入组时的平均Nusinersen治疗时间约为2年[102] - 在TOPAZ研究中,20 mg/kg剂量的Apitegromab显示出比2 mg/kg剂量更高的HFMSE评分增加,且在12个月的治疗中效果持久[139]
Scholar Rock (SRRK) KOL Event and Panel Discussion - Slideshow