临床试验进展 - SRK-015用于脊髓性肌萎缩症(SMA)的二期临床试验正在进行中[5] - SRK-181的DRAGON一期临床试验正在进行中，主要针对局部晚期或转移性实体瘤患者[8] - SRK-181的临床试验包括两部分，第一部分为剂量递增，第二部分为扩展队列[8] - 预计2020年第四季度将发布SRK-015的中期疗效和安全性结果[12] - SRK-181的临床数据表明其可能成为癌症免疫疗法的新基础[13] - SRK-015的Phase 2试验设计包括三个队列，分别为23名、15名和20名患者，治疗周期为12个月[62] - SRK-181的DRAGON试验将评估其克服对抗PD-(L)1抑制剂的初级耐药能力，临床反应和安全性数据将在2021年公布[40] - SRK-015在SMA小鼠模型中显示出显著的肌肉力量增加[91] - SRK-181的设计旨在避免传统方法中常见的心脏毒性[87] 用户数据与市场潜力 - SRK-015的整体患病率在美国和欧洲为30,000-35,000例，类型1 SMA患者占14%[56] - 目前对检查点抑制剂(CPIs)的响应率为21.1%[38] - 预计检查点抑制剂疗法的市场将在未来几年内翻倍[35] - 约80%的转移性实体瘤患者对检查点抑制剂（CPI）无反应，TGFβ被认为是主要抵抗因素[87] 新产品与技术研发 - SRK-181的剂量范围为80-2400 mg，平均体重为80kg，计划招募最多40名患者进行临床试验[41] - SRK-015在TOPAZ试验中，单次20 mg/kg剂量后，血清潜在肌肉抑制素水平增加约100倍，确认了SMA患者中潜在肌肉抑制素的存在[55] - SRK-015的半衰期为23-33天，已获得FDA和EC的孤儿药资格[91] - Scholar Rock的TGFβ抑制剂在纤维化微环境中局部作用，预防生长因子的激活[95] 合作与并购 - Scholar Rock正在推进与Gilead的合作，朝着产品候选者选择的方向发展[5] - Scholar Rock与Gilead的纤维化合作已实现首个里程碑，前期现金和股权投资为8000万美元，未来可能获得高达14.25亿美元的里程碑付款[70] - Scholar Rock与Gilead的战略合作专注于纤维化，Gilead有权获得3个TGFβ项目的全球许可权[95] 未来展望 - SRK-015的TOPAZ试验初步结果将在2021年上半年公布，患者有资格继续接受额外12个月的治疗[77] - SRK-181的临床反应和安全性数据将在2021年公布，预计将继续推进TGFβ1的活性抑制研究[81]