药物研发与临床试验 - SRK-015在脊髓性肌萎缩症(SMA)患者中显示出良好的药代动力学特征，剂量依赖性增加血清药物暴露，低剂量(2 mg/kg)与高剂量(20 mg/kg)之间的血清药物暴露呈比例增加[28] - SRK-015的半衰期为23-33天，已获得FDA和EC的孤儿药资格[15] - SRK-015的Phase 2试验设计包括三个队列，总共招募55名患者，治疗周期为12个月[25] - SRK-015在Phase 1试验中显示出与健康志愿者一致的药代动力学数据，表明其在SMA患者中的安全性和有效性[28] - SRK-015的开发旨在改善SMA患者的肌肉功能，填补现有治疗的显著未满足需求[16] - 预计SRK-015的12个月治疗期的顶线结果将在2020年第四季度至2021年第一季度公布[35] - SRK-181的Phase 1试验计划在2020年第一季度开始，针对固体肿瘤患者进行剂量递增和概念验证试验[13] - SRK-015在Phase 1试验中，最高剂量30 mg/kg未发现剂量限制性毒性[98] - SRK-015单次给药后，血清潜在肌肉抑制素水平显著增加，且安慰剂组未观察到显著变化[102] - 在更严重的模型中，治疗后足底屈肌群的最大扭矩增加了44%-51%[91] - 在较轻的模型中，治疗后最大扭矩增加了20%-30%[91] - 公司计划在2019年第一季度末启动SRK-015 Phase 2 SMA试验[83] - SRK-181的选择性抑制作用使其在预临床毒性研究中表现出更好的安全性，未出现与传统不选择性方法相关的心脏毒性[71] 市场前景与用户数据 - SMA在美国和欧洲的总体患病率为30,000-35,000例，其中Type II占51%，Type III占35%[21] - 预计抗PD(L)1疗法的市场将在未来几年内增长近三倍，2022年的市场规模为351亿美元，预计到2024年将达到424亿美元，年复合增长率为21.1%[40] - 目前仅有21%的患者对抗PD(L)1疗法显示出完全或部分反应[41] 新产品与技术 - SRK-181在与抗PD1联合使用时，能够使肿瘤模型对抗PD1产生敏感性，表现出肿瘤缩小和生存获益[51] - SRK-181的NOAEL（无观察到不良反应的剂量）为每周100 mg/kg，未观察到心脏毒性[71] - SRK-181的治疗使得TGFβ1和TGFβ3共表达的肿瘤模型对抗PD1产生敏感性，显示出其在克服初级耐药性方面的潜力[51] - SRK-181的使用导致肿瘤体积显著减少，且在多种肿瘤模型中表现出良好的治疗效果[54] - SRK-181-mIgG1与抗PD1联合治疗在膀胱癌模型中显著增加了CD8+ T细胞的浸润，CD8+细胞占肿瘤免疫细胞的比例从对照组的3.5%增加到34%[69] 合作与战略 - 公司与Gilead合作进行纤维化的发现和临床前研究[84] - 公司计划在2020年提名RGMc项目的产品候选者[84] - 公司在前期研究中确认了靶点在疾病环境中的存在[96]