业绩总结 - SRK-015在脊髓性肌萎缩症(SMA)患者中的潜在市场规模为3万至3.5万例[18] - Scholar Rock的现金和股权投资总额为8000万美元，其中包括3000万美元的普通股购买[48] - Scholar Rock在3个项目中可获得高达14.25亿美元的额外里程碑付款[48] 临床试验与研发 - SRK-015的临床试验计划在2019年年底前公布初步药代动力学/药效学数据[12] - SRK-015的半衰期为23至33天，支持每4周一次的给药方案[29] - SRK-015在健康志愿者的1期试验中未发现剂量限制性毒性，最高剂量为30 mg/kg[29] - Scholar Rock预计在2020年中期启动SRK-181的1期临床试验[12] - SRK-015的临床试验设计包括20 mg/kg的给药方案，治疗期为12个月[36] - SRK-015的目标是有效提高运动功能，以实现临床上有意义的结果[33] 用户数据与安全性 - SRK-015在健康志愿者的Phase 1试验中表现良好，最高剂量30 mg/kg未发现剂量限制性毒性[102] - SRK-015的单次给药3 mg/kg后，潜在肌肉生长因子水平显著增加，且在给药后84天内保持稳定[106] - 在SRK-015的单次给药组中，30%的受试者出现不良事件，而安慰剂组为50%[102] - SRK-015在多次给药组中，35%的受试者出现不良事件，而安慰剂组为67%[102] - SRK-015的抗药物抗体测试在所有受试者中均为阴性[102] 新产品与技术 - SRK-181-mIgG1与抗PD-1联合治疗在EMT6乳腺癌模型中导致肿瘤体积显著减少，5/10的应答率[56] - SRK-181-mIgG1与抗PD-1联合治疗使CD8+ T细胞的比例从对照组的3.5%增加到34%[68] - SRK-181的最高无观察到不良反应剂量(NOAEL)为每周100 mg/kg[71] - SRK-181-mIgG1在预临床毒理学研究中未显示心脏毒性[71] - TGFβ1特异性抑制使得同时表达TGFβ1和TGFβ3的肿瘤模型对抗PD-1敏感[74] - SRK-181-mIgG1与抗PD-1联合治疗在MBT-2膀胱癌模型中显示出显著的生存益处[59] - SRK-181-mIgG1的给药后血清浓度在四次每周给药后达到2300 µg/ml[71] - TGFβ1的抑制在预临床模型中足以使TGFβ1/3表达的乳腺癌模型变得敏感[55] 未来展望 - SRK-015在SMA患者中有潜力作为单药或与SMN上调剂联合使用[20] - SRK-015的单次给药在第84天后仍显示出持久的靶向饱和效果[106] - SRK-015在更严重模型中，足底屈肌群的最大扭矩增加了44%-51%[98] - SRK-015在较轻模型中，足底屈肌群的最大扭矩增加了20%-30%[98] - SRK-015的单次给药1 mg/kg仅达到约一半的峰值水平，3 mg/kg开始达到峰值饱和[106]