财务数据和关键指标变化 - 2019年第一季度，公司归属于普通股股东的净亏损为1210万美元，合每股0.34美元，而2018年同期为2680万美元，合每股0.86美元 [53] - 2019年第一季度研发费用为1000万美元，2018年同期为850万美元，主要因Molgradex开发成本增加190万美元 [54] - 2019年第一季度一般及行政费用为280万美元，2018年同期为180万美元，主要因人员成本及其他法律、会计、保险和运营活动费用增加 [55] - 截至2019年3月31日，公司债务账面价值约为2470万美元，现金、现金等价物和短期投资约为1.052亿美元 [56] 各条业务线数据和关键指标变化 Molgradex治疗aPAP项目 - IMPALA研究预计6月公布24周种植期的顶线结果，若结果积极，将于2020年上半年提交生物制品许可申请（BLA），预计2020年底或2021年初推出产品 [14][15] - IMPALA - X开放标签扩展研究患者保留率近100%，截至2019年第一季度末，26名符合条件的患者中有25名已入组 [18] Molgradex治疗NTM肺部感染项目 - OPTIMA研究已完成全部患者入组，预计明年第一季度公布顶线结果 [23] - 新启动的ENCORE 2a期研究与OPTIMA设计相似，评估Molgradex治疗囊性纤维化患者NTM感染的效果 [24] AeroVanc项目 - 3期AVAIL研究主要分析人群（6 - 21岁受试者）入组仍具挑战，目前已入组153名患者，目标为200名，筛查失败率约为50%，公司正采取多种措施促进入组，预计今年第三季度完成入组，2020年第二季度获得顶线数据 [26][28] 公司战略和发展方向和行业竞争 公司战略 - 专注于开发治疗罕见肺部疾病的疗法，以满足未满足的医疗需求 [59] - 通过适应症扩展和产品收购扩大产品线，如收购amikacin/fosfomycin吸入溶液 [40] 发展方向 - 推进Molgradex各项目的临床研究和商业化准备工作，包括市场研究、关键意见领袖培养、市场准入策略制定等 [31][32][33] - 将amikacin/fosfomycin吸入溶液的开发重点转向非囊性纤维化支气管扩张症患者 [42] 行业竞争 - 目前aPAP治疗领域唯一可用的治疗选择是全肺灌洗，该方法具有侵入性且不能解决疾病根本原因，Molgradex有望提供非侵入性维持疗法，改变疾病管理方式 [11][13] - 支气管扩张症治疗领域目前尚无专门批准的疗法，口服大环内酯类和吸入性抗生素常被非标签使用，公司认为该市场有较大未满足需求 [43] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司对IMPALA研究结果充满信心，认为该研究统计效力强，且Molgradex作用机制明确，给药方案和递送装置有优势 [19][20][22] - 公司正积极推进各项目的临床研究和商业化准备工作，有望在短期内实现增长，并在长期内保持可持续发展 [58] 其他重要信息 - Molgradex获得FDA的快速通道指定，可能有资格进行滚动审查和优先审查 [15][16] - 公司与GEMA Biotech签订新的商业制造和供应协议，GEMA将独家供应公司专有的细胞系表达的GM - CSF [39] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1：请详细介绍Molgradex的商业努力，包括定价、报销、健康经济学或PAP基金会的发展情况，以及如何寻找患者；另外，请分享Molgradex在美国以外的战略，日本是否是特别关注的市场，以及美国整体或个别地区的情况 - 公司在日本已有合作伙伴，对欧洲市场也感兴趣，计划自行进入一些关键地区，同时与其他地区的合作伙伴合作；寻找患者方面，公司正在进行多项数据库研究，包括索赔数据库研究，以获取患者、医生和治疗信息，并通过疾病教育和诊断推广来扩大患者群体；关于健康经济学建模和报销方法，公司将在数据公布后逐步分享更多信息，定价细节将在产品推出时披露 [63][64][65] 问题2：请介绍选择支气管扩张症作为适应症的证据，以及对该研究的预期；另外，请说明在四个月内为CF研究招募40多名患者的想法 - 选择支气管扩张症作为适应症的证据基于该组合的抗菌效果以及类似氨基糖苷类抗生素在支气管扩张症中的应用；对于AVAIL研究，公司在IMPALA研究中曾克服困难成功入组，目前有多项活动正在进行，仍致力于按指导完成入组，并会及时提供更新 [68][70] 问题3：FDA在支气管扩张症研究中更关注功能性终点（如CV - 1）、生活质量终点（如步行距离）还是微生物学终点；另外，研发支出一直维持在每季度1000万美元左右，这一水平是否会持续 - FDA在支气管扩张症的关键研究中会将肺部恶化作为终点，公司的第一项研究将是替代终点研究，以测试双重治疗策略并了解患者群体的相关结果；关于研发支出，公司致力于确保资金能支持研究结果公布和2020年的后续工作，具体支出会根据AVAIL研究、amikacin/fosfomycin研究和文件提交等活动而有所变化 [73][75][76] 问题4：FDA如何定义肺部恶化，确定患者是否发生恶化的诊断标准是什么 - 公司认为确定肺部恶化最可靠的方法是看患者是否接受了医生的抗生素治疗，记录系统越敏感，药物和安慰剂之间的差异越明显 [77][78] 问题5：临近IMPALA数据公布，是否有来自合同研究组织（CRO）的更新，包括试验中的患者数量、停药率等信息 - 公司已入组139名患者，停药率较低，但未披露具体数字 [81][82] 问题6：请介绍公司在欧洲和美国的营销策略，特别是每个地区的销售代表数量 - 美国的销售代表数量预计在30 - 40人之间；欧洲的情况因国家而异，公司正在考虑自行商业化、与合作伙伴合作或采用“租购”选项，具体地理区域和销售代表数量尚未最终确定 [83][84][85] 问题7：欧洲战略的确定是基于与潜在欧洲合作伙伴的讨论，还是根据数据做出决策 - 公司有三种欧洲战略选择：自行开展、与合作伙伴合作或采用“租购”选项，目前正在并行考虑这些选项，具体决策将受到公司自身准备、关键市场需求、潜在合作伙伴策略等因素的影响，公司计划在6月公布顶线结果后进一步明确商业计划 [85][87][88] 问题8：全肺灌洗在安慰剂组的使用是否会对研究结果产生负面影响，是否希望减少灌洗次数 - 全肺灌洗是一种挽救性治疗，允许所有治疗组的患者使用，但进行灌洗的阈值较高。一般来说，接受灌洗的患者病情会恶化，因此不会干扰其他终点。实际上，更多的灌洗次数有助于提高统计效力，公司希望有更多灌洗以显示统计显著性 [89][90] 问题9：为什么选择GEMA作为药物物质的制造商 - GEMA是开发公司GM - CSF细胞系的公司，曾制造所有临床和非临床用品。选择GEMA可以在同一工厂、使用相同设备进行生产，减少监管风险。此外，GEMA在生物制品开发方面有悠久历史，科学和质量标准高，是由Struengmann兄弟创立并100%控股的公司，双方合作质量高，是真正的合作伙伴关系 [91]