财务数据和关键指标变化 - 2018年第四季度净亏损1050万美元，合每股0.29美元，2017年同期净亏损650万美元，合每股0.23美元 [33] - 2018年第四季度研发费用为990万美元，2017年同期为640万美元；2018年第四季度一般及行政费用为330万美元，2017年同期为280万美元 [33] - 截至2018年12月31日，公司现金、现金等价物和短期投资为1.108亿美元；2018年第四季度初，公司有大约2450万美元的长期债务 [34] - 2018年全年净亏损6150万美元，合每股1.85美元，2017年全年净亏损2980万美元，合每股1.76美元 [34] - 2018年全年研发费用为3720万美元，较2017年的1850万美元增加1870万美元，增幅101%；2018年全年一般及行政费用为1070万美元，较2017年的1110万美元减少40万美元，降幅4% [35][36] - 2018年第一季度，公司确认了2170万美元的在研研发项目减值损失，减少相关递延所得税负债460万美元，并记录了所得税收益 [37] 各条业务线数据和关键指标变化 Molgradex治疗aPAP项目 - 关键3期IMPALA研究预计在2019年第二季度末公布结果，若结果积极，将在2020年上半年提交生物制品许可申请（BLA），预计2020年晚些时候或2021年初推出产品 [11] - IMPALA研究在全球18个国家进行，共招募了139名患者，双盲安慰剂对照疗效期为24周，随后是24周的开放标签期 [19] - 开放标签扩展研究IMPALA - X中，21名符合条件的患者中有20名在去年年底入组，患者保留率近100% [13] Molgradex治疗NTM肺部感染项目 - OPTIMA 2期开放标签研究的中期分析显示，早期微生物数据有令人鼓舞的疗效信号，与临床体征和症状改善相关，药物安全性和耐受性良好 [27] - 研究时长从24周延长至48周，最终结果预计在2020年第一季度公布 [27][28] - 即将启动针对囊性纤维化和慢性NTM肺部感染患者的2期开放标签研究，本月开始，主要终点是NTM痰培养转阴 [29] AeroVanc项目 - 关键3期AVAIL研究于2017年9月启动，目前在美国和加拿大的70多个地点进行 [30] - 目前已招募146名患者，目标是200名，预计2019年第三季度完成招募，2020年第二季度公布顶线数据 [30][31] 公司战略和发展方向及行业竞争 - 公司通过适应症扩展和产品收购构建项目组合，目标是通过可持续增长增加股东价值，成为孤儿肺病行业的领先公司 [9] - 针对IMPALA研究结果积极的预期，公司已开始商业准备工作，包括招聘管理职位和启动关键商业工作流程 [14] - Molgradex有孤儿药地位带来的7年市场独占权，还有可能获得12年的生物制品独占权，且有专有细胞库和独家雾化器供应提供市场保护 [15] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司认为2019年将是执行之年，期待IMPALA研究结果，并在监管、制造和商业方面全力推进 [39][40] - 公司相信有足够资金支持Molgradex和AeroVanc的数据公布，资金可维持到2020年下半年 [37] 其他重要信息 - 公司与PAP基金会合作，将支持其创建更全面的患者登记系统，以获取准确患者信息，便于产品推出时定位市场 [50][51] 问答环节所有提问和回答 问题1: 如何提高AVAIL研究的招募速度，成人队列是否有中期分析机会 - 没有中期分析的可能性，成人队列不是研究关键子集；提高招募速度可增加研究地点、加强与地点的联系、让关键意见领袖参与等，公司正在采取这些措施，预计夏季招募情况会改善 [43][44][45] 问题2: 囊性纤维化NTM研究是否有中期分析机会 - 目前该研究没有中期分析机会 [46] 问题3: 阿米卡星/磷霉素项目有何进展和时间安排 - 公司内部已决定该项目的首个适应症，不久将公布相关信息 [48] 问题4: 与PAP基金会的合作及患者登记系统情况，如何扩大登记系统 - 目前PAP基金会的患者登记系统处于起步阶段，公司将支持其创建更全面的登记系统；该合作对了解患者治疗地点、参与医生等信息很重要，未来几个月和季度相关工作将加强 [50][51] 问题5: IMPALA研究数据公布后到2020年上半年提交BLA之间有哪些限制步骤 - 需要与FDA就申报进行沟通，参加预BLA会议，且要完成IMPALA研究的开放标签部分，该部分为期6个月，预计在第四季度完成 [53] 问题6: Molgradex治疗NTM项目最终数据集需要满足什么条件才能推进项目 - 需要达到根除效果，即痰培养转阴，如果能保持目前的转阴率，项目将进一步推进 [56] 问题7: 如果Molgradex治疗NTM项目进入完整2期，如何设计试验 - 试验设计很大程度取决于最终数据，希望了解哪些患者反应最佳，再设计对照研究；OPTIMA研究中有两组患者，可能会发展成两个独立项目，目前确定后续研究设计还太早 [57] 问题8: Molgradex治疗aPAP项目推出时，美国已确定的患者数量 - 公司目前未公布具体患者数量，确定患者数量、交易位置和地点是商业准备的关键活动，预计在顶线结果公布后会详细说明 [58][59] 问题9: NTM CF 2期研究是否会包括MAC和脓肿患者 - 研究将包括MAC和脓肿患者，在囊性纤维化患者中，脓肿患者比例更高，有已发表的病例报告显示脓肿患者可得到良好治疗 [63] 问题10: AVAIL研究中有多少患者从两臂转入开放标签扩展臂，转入情况如何 - 按方案所有患者都会转入开放标签部分，与IMPALA - X不同，AVAIL没有单独的扩展研究；目前没有转入患者数量和转入情况的最新信息 [64][66] 问题11: 公司剂量比TESARO研究高三倍的结论如何得出 - TESARO研究前三个月剂量约为公司剂量的一半，后三个月约为公司剂量的八分之一，累计约为公司剂量的三分之一；此外，公司使用的PARI eFlow雾化器能使药物肺部沉积量提高约两倍，所以公司在剂量上有明显优势 [69][70] 问题12: IMPALA - X只有20名患者入组，为何公司对此数据感到鼓舞 - IMPALA研究只有约一半国家参与扩展研究，日本未参与；且所有患者都已在研究中一年，至少接受了六个月的药物治疗，如果患者认为药物无效，不会继续参加扩展研究 [71] 问题13: 能否评价Molgradex在IMPALA研究中的安全性 - 由于研究处于盲态，无法提供太多信息；研究期间定期召开数据安全监测委员会（DSMB）会议，每次都获得继续研究的许可；药物提前停药率较低，表明总体安全性和耐受性不是主要问题 [72]