财务数据和关键指标变化 - 2022年第一季度公司收入为20万美元，2021年同期无收入，该收入源于与罗氏的合作，用于发现治疗炎症性肠病的新型合成生物制剂 [45] - 2022年第一季度公司合并净亏损为1570万美元，合每股亏损0.22美元，2021年同期合并净亏损为1500万美元，合每股亏损0.36美元 [46] - 截至2022年第一季度末，公司现金、现金等价物和有价证券为1.205亿美元，而截至2021年12月31日为1.366亿美元 [46] 各条业务线数据和关键指标变化 PKU项目 - 原计划的时间线有所更新，预计在今年下半年获得II期数据，2023年上半年启动III期试验，原因是劳动力短缺影响临床试验站点 [9][10] - 公司开发了密切相关的药物SYNB 1618和SYNB 1934，后者基于前者通过定向进化提高了代谢苯丙氨酸的PAL酶的生产率，两者基因相似度超99% [27] - 去年9月宣布了SYNB 1618和SYNB 1934在健康志愿者中的I期头对头研究结果，证实了两者之间的安全性桥梁，并确认SYNB 1934在多个生物标志物上具有更高的效力 [28] 同型半胱氨酸尿症项目 - SYNB 1353预计今年进入临床，并将在今年下半年分享其在健康志愿者中的I期试验数据 [38] 肠道高草酸尿症项目 - SYNB 8802按计划在2022年进行概念验证读出，去年已展示了在健康志愿者中的有前景的机制证明数据 [39] - 目前正在对接受Roux - en - Y胃旁路手术且草酸盐吸收升高的患者进行研究，以评估SYNB 8802能否降低这些患者的尿草酸盐水平 [40] - 为SYNB 8802项目增加了第二项I期研究，预计招募10名患者，将在住院环境中进行，以收集饮食数据以及高质量的24小时尿液和粪便样本 [41] 公司战略和发展方向及行业竞争 战略方向 - 推进PKU项目进入注册研究并有望实现商业化，若SYNB 1934在SYMPHONY研究中无意外安全性问题，将推进其进入III期试验 [36][37] - 利用平台推进其他代谢疾病和免疫疾病的临床前项目，并与罗氏合作开发针对炎症性肠病的产品 [43] 行业竞争 - PKU疾病虽已有两种FDA批准的治疗方法，但超75%的患者因现有治疗方案在安全性和有效性方面的局限性而未得到治疗或治疗不足，公司的潜在产品有机会满足这一未满足的医疗需求 [13] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司在第一季度取得了显著进展，但PKU项目受劳动力短缺和疫情影响，时间线有所调整，但对该项目和其他临床项目的未来数据读出仍有信心 [9][10][48] - 公司资产负债表强劲，现有资金预计可支持到2024年，能够推进多个临床项目通过重要数据节点 [47][48] 其他重要信息 - 公司首席财务官Michael Jensen加入，带来了生物制药和医疗保健公司的财务和运营背景 [7] - 5月公司在科学大会上进行了现场报告，涵盖临床前和临床项目数据以及制造团队的平台分析 [8] 问答环节所有提问和回答 问题1: 劳动力短缺如何影响PKU项目而不影响肠道高草酸尿症或同型半胱氨酸尿症项目 - 公司在去年12月至今年2月实施PKU项目研究的重大修正案时，恰逢疫情导致试验站点人员短缺和流动，对下游活动产生连锁反应，而其他研究当时已在进行，受影响较小 [53][54][56] 问题2: 能否提供三个项目在下半年更新数据的顺序 - 由于研究持续时间短，难以确定数据读出的顺序，但公司有信心在2022年从所有三个临床项目中获得数据 [57] 问题3: 公司技术是否存在内在变异性 - 公司在多项研究中对超350人进行了给药，细菌表现符合设计预期，未出现全身毒性，且在体内胃肠道中的功能表现可预测，但PKU项目中部分患者的反应存在差异，可能与胃肠道生理差异有关，不过公司可通过生化生物标志物早期判断患者亚组的反应情况 [59][60][63] 问题4: 选择哪个PKU候选药物推进到III期时，SYNB 1934需要比SYNB 1618好多少 - SYNB 1618已达到进入III期的标准，在所有研究中，SYNB 1934的活性始终是SYNB 1618的2倍，公司预计SYNB 1934将进入III期，目前正在等待SYMPHONY研究第二组的确认性证据，以确保其安全性无意外情况 [68][69][70] 问题5: 能否详细说明工艺开发的改进情况 - 公司已完成配方和产品呈现方式的确定，优化并扩大了制造工艺以提高产量，完成了GMP制造套件的翻新和扩建，并与监管机构就CMC方面进行了积极沟通，认为已降低了CMC路径的风险，可满足III期和商业化的需求 [72][73][74] 问题6: 能否避免因可比性问题导致的延迟 - 公司采用一次性技术，扩大规模10倍在监管接受范围内，且与监管机构的反馈积极，对推进到III期的过程有信心，认为不会出现可比性问题导致的延迟 [76][77] 问题7: 能否谈谈SYNB 8802菌株的修改情况 - 公司删除了合成colibactin的一组基因，因为该物质在临床前动物研究中与基因毒性风险相关，虽然对人类的长期风险未知，但为消除潜在风险，决定去除该基因 [79][80] 问题8: 住院患者研究对患者群体的同质性有何帮助 - 患者群体为接受Roux - en - Y手术的患者，住院研究虽无法控制生物变异性，但可控制患者饮食并确保24小时尿液收集完整，有助于减少尿草酸盐终点测量的变异性 [81][82] 问题9: 用健康志愿者数据对PKU患者苯丙氨酸降低进行建模时，基线血浆苯丙氨酸是否会影响预测的苯丙氨酸降低效果 - 公司预测绝对苯丙氨酸降低与基线水平无关，目前SYMPHONY研究中的少量患者数据也支持这一观点，即无论患者基线水平如何，菌株都有可能发挥活性并产生疗效 [86][87][88] 问题10: 公司目前与EMA就欧洲监管路径的计划是什么，计划中的III期试验是否会包括美国以外的临床站点 - 公司已开始与美国以外的监管机构接触，了解监管要求，认为全球PKU患者有较大的商业机会和未满足的医疗需求，有意愿在全球推进PKU治疗，但在明确监管路径和达成协议之前，难以确定III期试验是否会包括美国以外的站点 [89][90][94] 问题11: PKU项目读出的数据范围如何，数据会涉及两种菌株的程度如何 - 预计下半年的读出将包括SYMPHONY研究第一组的完整数据（去年9月已公布前8名患者的数据）、第二组的数据以及在sapropterin背景下使用任一菌株的少量组合数据 [96][98][99] 问题12: SYNB 8802项目肠道高草酸尿症的“继续/停止”决策的关键驱动因素是什么 - 该项目旨在满足患者对降低饮食草酸盐吸收的未满足需求，若能实现20%的年尿草酸盐降低，将被视为达到概念验证，给予公司信心认为该产品可满足医疗需求，这是从疗效角度的“继续”标准 [100][101][102]