财务数据和关键指标变化 - 2023财年第一季度营收为1.06万亿日元或73亿美元，按固定汇率计算同比增长3.7%，按实际汇率计算增长8.9%，主要受增长与上市产品推动 [11][70] - 核心每股收益为150日元，按固定汇率计算与上年持平，按报告基础计算因去年第一季度一次性财务收入收益影响而下降 [18] - 核心营业利润为3263亿日元或23亿美元，核心营业利润率为30.8%，报告营业利润为1686亿日元 [41] - 营业现金流增长9.7%至924亿日元，自由现金流为负2075亿日元，反映第一季度收购和授权支出 [71] - 全年自由现金流预测维持在4000 - 5000亿日元不变 [42][74] 各条业务线数据和关键指标变化 胃肠道（GI）业务 - 按固定汇率计算增长3%，较去年略有放缓，主要因DEXILANT今年1月仿制药进入市场 [75] - 最大产品ENTYVIO增长7%，略低于全年预期，受市场增长、库存发货时间和欧洲定价影响，在美国市场份额领先 [76] 肿瘤业务 - 因VELCADE仿制药影响持续下滑，但影响将在未来几个季度消除，剔除VELCADE后，其余产品组合增长5% [79] 其他业务 - 第一季度下降，主要因日本新冠疫苗收入降低，但新的增长与上市产品登革热疫苗QDENGA在流行和旅行市场需求强劲 [80] 罕见病业务 - TAKHZYRO增长15%，已在56个国家成功上市，在美国持续有需求，最近在美国推出儿科适应症 [94] PDT免疫学业务 - 增长24%，包括免疫球蛋白增长23%和白蛋白增长36%，IG和白蛋白产品需求强劲，白蛋白受益于中国市场复苏 [95] 神经科学业务 - 第一季度表现强劲，增长17%，VYVANSE受益于美国成人多动症患者群体扩大和其他多动症药物供应减少，但预计8月美国市场将有多个VYVANSE仿制药进入 [96] 各个市场数据和关键指标变化 - 全球登革热流行率持续增长，今年迄今报告近300万例，已超过2022年全年的280万例 [22] - QDENGA在流行和旅行市场有积极势头，在已上市市场有高于预期的早期需求迹象 [21] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 继续与世界卫生组织密切合作，期待世卫组织咨询小组SAGE今年晚些时候发布建议 [3] - 推进创新产品线，以覆盖新患者群体、满足未满足需求并提供新治疗选择 [12] - 扩大登革热疫苗制造能力，目标是到2025年实现QDENGA端到端内部生产能力，到本十年末实现约1亿剂的年供应能力 [24] - 预计在短期内实现收入、利润和利润率增长，主要由增长与上市产品的持续扩张推动，中期和长期将由增长与上市产品的势头和研发投资驱动 [25][26] - 维持每年增加或维持股息的政策，以向股东返还价值 [27] - 继续致力于将核心营业利润率恢复到30% - 35%的低位，通过数据和技术创造价值，包括人工智能，并评估特定资产的业务发展机会以增强产品线和增长态势 [55] - 因VYVANSE和AZILVA仿制药影响，预计2023年剩余时间将有重大专利到期影响，维持管理层指导不变，即收入低个位数百分比下降、核心营业利润低两位数百分比下降和核心每股收益低20%百分比下降 [83] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 本季度表现凸显业务实力和长期为患者和社区提供改变生活治疗的能力 [17] - 对QDENGA在流行和旅行市场的势头感到满意，将继续专注于流行市场，预计其峰值销售额为16 - 20亿美元 [47][50] - 认为疫苗项目有变革性疗效潜力，TAK - 994研究数据支持这一观点 [49] - 本季度是良好开端，符合或高于预期，将关注全年剩余时间的发展 [111] - 穆迪最近将公司信用评级从Baa2正面上调至Baa1稳定，反映业务强大的财务基础、稳健的现金流前景和可控的债务状况 [90] - 若当前外汇汇率持续，报告和核心预测有潜在上行空间，将在10月第二季度财报中更新 [91][100] 其他重要信息 - 公司在第一季度有多项重要监管里程碑，包括在美国和欧盟提交呋喹替尼治疗转移性结直肠癌、TAK - 755治疗先天性血栓性血小板减少性紫癜（TTP）以及GAMMAGARD LIQUID治疗慢性炎症性脱髓鞘性多发性神经病（CIDP）的申请 [7] - TAK - 755获美国优先审查，若获批将是先天性TTP常规预防的首个可用疗法 [13][30] - 呋喹替尼FRESCO - 2研究数据显示，转移性结直肠癌患者总生存期比对照组提高超30% [31] - 法齐西兰2期SEQUOIA研究更新数据显示，其可剂量依赖性降低血清和肝脏中病理性α - 1抗胰蛋白酶ZAAT蛋白，导致肝脏炎症和纤维化定向下降，今年已启动3期REDWOOD研究 [32] - 3期EXCLAIM - 2试验因无效而停止，公司将与监管机构沟通并确定该项目下一步计划 [33] - 首个口服食欲素受体2激动剂TAK - 994的2b期数据发表在《新英格兰医学杂志》上，显示食欲素受体2是发作性睡病1型有前景的新生物靶点 [34][35] - TAK - 861在两项2b期试验中提前招募患者，比TAK - 994更有效，可在更低剂量下提供疗效，显著降低不良反应风险 [36] - TAK - 925在镇静健康志愿者中逆转阿片类药物引起的呼吸抑制和镇静，且不影响疼痛控制，2期试验已启动，预计2024财年有概念验证结果，今年晚些时候计划提交下一代口服食欲素受体2激动剂的研究性新药申请 [37] - TAK - 279计划在本财年晚些时候启动银屑病3期项目，公司认为其是银屑病的同类最佳口服疗法 [38] - 今年晚些时候有重要的生命周期管理批准和数据读出，包括美国ENTYVIO皮下制剂治疗溃疡性结肠炎的潜在批准和ALOFISEL肛周瘘管3期数据 [39] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1：ENTYVIO在美国市场表现疲软的原因是什么 - 朱莉表示，评估HUMIRA生物仿制药的影响还为时过早，目前市场增长仍为个位数，未恢复到过去的两位数增长 [105][106] - 拉莫娜补充，第一季度欧洲的回扣影响以及欧元兑日元升值导致成本增加，也是利润下降的因素 [110] 问题2：TAK - 994研究结果对TAK - 861和下一代口服食欲素激动剂的疗效水平有何影响 - 安迪称，TAK - 861和TAK - 994是不同分子，有重叠代谢途径，难以确定TAK - 861高剂量时是否有相同肝毒性风险，因此谨慎控制剂量，目标是低于10毫克/天，有6 - 18倍的安全边际 [112][113] - 下一代项目有独特化学结构和代谢途径，已排除潜在问题，若TAK - 861对发作性睡病1型疗效不佳，下一代分子有潜力成为同类最佳；若TAK - 861是最佳分子，将开发其用于其他适应症 [109][114] 问题3：TAK - 861是否有与TAK - 994类似的尿急问题 - 安迪表示，尿急似乎是食欲素2受体激动剂的靶点耐受性问题，与代谢物无关，在研究中患者退出率低，从主试验到开放标签扩展的转化率近100%，预计不会成为问题 [116] 问题4：ENTYVIO在美国是否有望恢复两位数增长，预计何时实现，皮下制剂对增长的贡献程度如何 - 朱莉称，期待美国ENTYVIO皮下制剂获批和上市，预计会推动增长；还计划进行三项研究以提供更多证据支持ENTYVIO，并利用数据、数字和技术提升营销能力，以实现两位数增长 [117] 问题5：食欲素激动剂除发作性睡病1型外，在其他睡眠障碍适应症方面的潜力如何，公司的开发策略是什么 - 克里斯托弗表示，公司正在积极开发TAK - 861用于发作性睡病1型和2型，将根据今年晚些时候的研究数据决定未来开发方向，还将开发TAK - 925用于术后适应症，以及下一代分子用于更广泛适应症 [124] 问题6：TAK - 994的尿急和尿频不良反应在下一代药物中是否类似，剂量减少是否能在一定程度上解决尿急问题 - 未提及明确回答内容 问题7：第一季度毛利率降低的原因是什么，是否按计划进行，PDT业务利润率是否有改善 - 科斯塔称，核心毛利率下降的主要原因是专利到期产品（VELCADE、AZILVA、DEXILANT）的影响，以及欧洲回扣和欧元兑日元升值导致成本增加；PDT业务第一季度在营收和毛利率方面均有改善，捐赠者费用降低有助于毛利率提升，但不足以抵消其他因素影响 [132][133] 问题8：TAK - 994肝毒性的活性代谢物问题，TAK - 861情况如何，为何预计其肝毒性较低 - 安迪表示，TAK - 861和TAK - 994代谢途径有重叠，难以确定高剂量时的肝毒性风险，因此谨慎控制剂量，目标剂量低于10毫克/天，有安全边际 [112][113] 问题9：下一财年核心营业利润是否能实现正增长，还是可能连续两年持平或负增长 - 克里斯托弗称，现在为下一财年提供指导还为时过早，关键因素是VYVANSE仿制药的影响，目前预计2024 - 2025年将反弹，但需观察2023财年VYVANSE和AZILVA的情况以更好预测 [152][155] 问题10：如何看待AI在制药业务中的应用 - 安迪表示，在研究方面，AI用于分子设计、毒性建模、加速临床试验协议和提高患者参与度；在PDT方面，用于与捐赠者建立更好关系；在制造方面，用于图像识别提高生产线效率；在商业方面，用于优化与医生的数字互动；公司注重数据湖和数据领域的良好结构，以训练AI算法，AI应用贯穿整个价值链 [144][161] 问题11：选择TAK - 861 10毫克剂量的原因是什么，其效力和预期疗效如何 - 安迪称，TAK - 861体外药理学比TAK - 994更有效，暴露时间更长、半衰期更长，有不同特性；需查看2b期研究数据，以了解在剂量限制下是否能达到与TAK - 994相同的疗效水平，计划今年晚些时候开始分享TAK - 861在发作性睡病1型患者中的数据 [157]