财务数据和关键指标变化 - 2022年第四季度末公司现金及现金等价物为3.27亿美元，该季度有两笔重大现金流出，支付与技术特许权销售相关的税款1.8亿美元，比预期少300万美元；进行3400万美元的股票回购 [40][48] - 2022年第四季度运营费用（不包括股份支付）为2500万美元，研发支出因安普洛西汀III期CYPRESS研究的启动成本而高于上一季度；第四季度股份支付为690万美元，比2021年同期减少约50% [49][50] - 2022年全年实际情况与财务指引相比，总运营费用和研发费用符合指引，销售、一般和行政费用比上限高200万美元 [50] - 2023年研发运营费用指引为3500 - 4500万美元，销售、一般和行政运营费用指引为4500 - 5500万美元（不包括股份支付和一次性遣散成本）；一次性遣散和终止成本预计为100 - 200万美元，大部分将在第一季度确认 [42] - 2023年研发指引中点较去年减少22%，预计第一季度和第二季度研发成本相对较高，之后显著下降；公司继续预计2023年下半年实现非GAAP盈利，不包括任何潜在一次性里程碑；2022年第四季度非GAAP亏损为700万美元 [51][52][53] - 2023年股票薪酬预计将比2022年大幅降低 [54] 各条业务线数据和关键指标变化 YUPELRI业务 - 2022年第四季度，YUPELRI净销售额达到上市以来的季度新高，公司按35%分成的净销售额为1950万美元，较2021年第四季度增长27%；2022年全年按35%分成的净销售额为7070万美元，同比增长25% [21] - 2022年第四季度，需求环比增长6%，同比增长19%；医院渠道独家销售剂量较上一季度增长22%，达到上市以来的季度最高水平，全年较2021年增长53% [22] - 截至2022年底，已获得580个医院处方集准入，带动约1200个采购医院网点，且每周新增采用量不断增加 [23] - 2022年第四季度，YUPELRI在医院市场的份额降至12.5%，主要因长效雾化器市场季度环比增长创上市以来新高；2023年初市场稳定后，其医院份额回升至最高水平 [25][26] - 截至2022年11月，YUPELRI在社区市场的季度份额增至27.1%；约90%在医院接受治疗的患者出院后会带药继续门诊治疗 [27] - 2022年第四季度，零售处方总数同比增长18%，新患者启动数同比增长30%，均创上市以来季度新高 [28] 安普洛西汀业务 - 安普洛西汀用于治疗多系统萎缩（MSA）患者的症状性神经源性直立性低血压（nOH），美国约有3.5 - 4.5万可治疗患者，公司正在寻求孤儿药指定 [33] - III期研究显示，安普洛西汀能有效治疗MSA患者的一系列主要症状，效果持久；每日一次10毫克片剂给药方式，对吞咽困难患者有益；在超800名患者和健康受试者的安全数据库中，未观察到仰卧位高血压信号 [35][36][37] - 注册性研究0197（CYPRESS）即将开始招募患者，研究包括12周开放标签期和8周双盲期，为安慰剂对照、随机撤药研究，主要终点为OHSA综合评分变化 [45] 各个市场数据和关键指标变化 - 2022年底，受呼吸道合胞病毒（RSV）、流感和新冠疫情叠加影响，医院长效雾化器市场因住院人数增加而增长，导致YUPELRI医院市场份额下降；2023年初市场稳定后，其份额回升 [25][26] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司宣布三项战略行动，一是将资本返还计划增加7500万美元至3.25亿美元；二是停止研究投资，包括吸入性JAK抑制剂项目，裁员17%，专注于安普洛西汀和YUPELRI；三是董事会引入新独立董事Susannah Gray，原首席独立董事Bill Young将不再参选，董事会考虑提议在2023年股东大会上逐步取消董事会分级 [11][12][13] - 公司团队专注于推动YUPELRI增长、推进安普洛西汀III期项目、实现孤儿药指定以及在2023年下半年实现非GAAP盈利，以创造股东价值 [56][57] - 安普洛西汀有望为MSA患者的症状性nOH提供独特治疗方案，目前两种获批疗法在缓解MSA患者症状方面效果不佳，存在显著未满足需求 [33][34] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司成功将自身定位为从财务实力基础上创造价值，无债务且现金状况良好；自宣布TRELEGY特许权交易和资本返还计划以来，公司股东总回报率达14%，跑赢标准普尔生物技术指数和标准普尔500指数 [16][17] - 公司认为YUPELRI在医院和社区的强劲需求将推动其在2023年持续增长，尽管第一季度通常受季节性影响表现疲软，但团队过往执行能力和剩余市场机会使其具有显著上行潜力 [29] - 安普洛西汀为治疗MSA症状带来新希望，有望为患者提供独特治疗益处 [34] - 公司预计2023年下半年实现非GAAP盈利，取决于成本节约和YUPELRI销售持续增长 [52] 其他重要信息 - 公司董事会和管理层致力于维护公司和股东利益，对Irenic公开声明表示失望，此前曾与Irenic进行建设性对话并邀请其在保密协议下讨论想法，但被拒绝；公司提名与治理委员会评估后认为Andy Dodge不适合加入董事会 [5][6][7] - TGFR - 2研究的第一阶段正在积极招募患者，预计2023年下半年公布顶线结果 [30] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: YUPELRI利润增长何时实现正拐点以及何时接近终端市场销售增长？2024年后研发支出展望如何？ - 公司表示2022年第三和第四季度支出已趋于正常化，未来35%的增量销售将流向合作收入和利润；假设安普洛西汀研发成功，其研发和监管成本将占未来研发成本的大部分，2023年下半年TGFR成本将大幅下降 [60][61][63] 问题2: YUPELRI在医院销售账户的市场份额是否下降？未来份额增长趋势是否会恢复？ - 公司称在已获得处方集地位和LAMA首选地位的账户中市场份额较高，整体市场份额下降是因2022年12月雾化市场大幅增长；2023年前几个月份额已恢复增长，公司有能力继续争取LAMA首选地位 [67][69] 问题3: 3.25亿美元股票回购完成后，公司如何进行资本配置？是否会返还累积现金余额？以何种形式？ - 公司表示将执行3.25亿美元资本返还计划，之后会视情况增加股东回报；仍会在YUPELRI和安普洛西汀上投入资金，有多余资金时会考虑返还资本 [77] 问题4: 若PIFR - 2数据积极，对YUPELRI销售或份额有何影响？对医院份额影响多大？如何影响处方医生行为？ - 公司认为积极的PIFR - 2研究结果有助于改善医院和社区的信息传递和销售拉动，明确合适患者和与手持设备的相对作用 [79] 问题5: 安普洛西汀CYPRESS研究的样本量假设是什么？安普洛西汀的专利保护期是多久？ - 公司不披露样本量假设，但表示该研究按传统III期研究进行样本量设定，此前研究中MSA患者使用OHSA综合评分有统计学显著结果；安普洛西汀化合物专利加上专利期限延长预计到2035年，公司在资料中新增幻灯片介绍YUPELRI和安普洛西汀的专利保护情况 [82][84]