财务数据和关键指标变化 - 2021年前7个月公司从TRC LLC获得4630万美元收入 [30] - 2021年第二季度研发费用为5110万美元，2020年同期为6240万美元；销售、一般和行政费用为2590万美元，2020年同期为2480万美元，以上数据均不包括基于股份的薪酬 [31] - 6月公司完成普通股公开发行，发行价为每股15美元，毛收入为1.156亿美元，第二季度末现金及现金等价物为2.65亿美元 [32] - 公司重申2021年全年财务指引，研发预计投入1.95 - 2.25亿美元，2020年实际投入2.3亿美元；销售、一般和行政费用预计为8000 - 9000万美元，2020年实际费用为7700万美元，以上数据均不包括基于股份的薪酬 [33] 各条业务线数据和关键指标变化 YUPELRI业务线 - 2021年第二季度公司对YUPELRI的净销售隐含份额为1460万美元，该季度净销售额较第一季度增长13%，较去年同期增长38% [17] - 2021年第二季度需求剂量较第一季度增长13%，较2020年第二季度增长34% [20] - 第二季度医疗保健专业人员总互动较第一季度增长16%，面对面互动占总互动的39%，为疫情开始以来最高季度平均水平 [21] - 截至第二季度末，共有815家医院账户订购了YUPELRI，其中69%的账户至少订购了两次；第二季度医保目录获批总数为5个，自推出以来医保目录获批账户总数达446个，获批率为91%，其中85%的医保目录账户已购买 [24] - 第二季度医学科学联络部对医保目录的支持展示次数为2019年第一季度产品推出以来最高，第二季度MSL团队的面对面互动次数是第一季度的3倍，但仍远低于疫情前水平；截至第二季度末，YUPELRI的商业覆盖率为75% [25] TRELEGY业务线 - GSK的TRELEGY在2021年第二季度销售额较2020年第二季度增长超68%，全球净销售额达4.05亿美元，公司有权获得其全球净销售额的递增分级特许权使用费 [30] 各个市场数据和关键指标变化 未提及相关内容 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司与合作伙伴Viatris共同推广YUPELRI，双方按65 - 35的利润分成比例合作，未来将继续利用指南针对合适患者类型执行战术计划，并优化营销组合 [16][26] - 公司计划与Viatris启动YUPELRI的IV期临床研究，比较其与噻托溴铵对重度至极重度慢性阻塞性肺疾病患者肺功能的改善情况，预计今年晚些时候启动，研究结果旨在支持可能的标签更新，为医生制定治疗计划提供参考 [10] - 公司拥有差异化的自有化合物、战略合作伙伴关系和合作项目，包括与Viatris合作推广YUPELRI、从TRELEGY获得特许权使用费、与Janssen在izencitinib和TD5202上的合作，以及处于后期开发阶段的自有资产ampreloxetine和nezosetinib等，公司认为这些将有助于创造价值 [35][36] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 2021年公司在临床管线、商业资产YUPELRI方面取得进展，并适应疫情变化，团队展现出韧性和毅力，致力于开发有意义的药物 [7] - YUPELRI在2020年克服疫情逆风实现销售增长，2021年这一趋势持续，公司对其未来前景乐观，认为有很大的患者机会 [16] - 本季度公司即将公布izencitinib治疗溃疡性结肠炎和ampreloxetine治疗症状性神经源性直立性低血压的关键数据，这些项目不仅对公司有变革性意义，也将惠及受这些疾病影响的患者 [38] 其他重要信息 - 公司与Innoviva的仲裁已结束第二阶段，公司正在寻求对仲裁裁决特定部分的澄清，并密切关注Innoviva对TRC特许权公司的管理，以确保其行动符合合作和公司利益 [82][83] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 请提醒ampreloxetine试验结果具有统计学和临床意义的门槛，以及公司现金情况和费用预期 - ampreloxetine的SEQUOIA研究主要终点是OHSA1较基线的变化，与FDA商定的临床意义变化为1分 [42] - 简单计算公司现金可维持约6个月，但这是过于简化的观点，YUPELRI和TRELEGY的收入和现金流增长对公司资产负债表的贡献越来越大，且2022年及以后将成为净现金贡献者；若Janssen在收到izencitinib的UC和克罗恩病数据后选择签订独家全球合作协议，将支付2亿美元期权费，这将延长公司的资金使用期限 [43][44][46] 问题2: 请说明RIA研究的安全性分析以及早期管线的支出水平和ampreloxetine试验阳性时商业组织建设的预期 - RIA研究是无缝的IIb/III期设计，IIb部分是剂量探索阶段，样本量240人可能无法明确证明izencitinib无不良安全影响，将重点关注带状疱疹、机会性感染、恶性肿瘤和血栓溶解事件等特殊不良事件，也会关注胆固醇和CPK等实验室参数以了解其肠道选择性 [49][50][51] - 早期开发或研究在研发支出中占比不大；对于ampreloxetine的商业建设，将根据与监管机构确定的开发时间表进行适当投资，会利用现有支持YUPELRI的投资，增量投资不会对销售、一般和行政费用产生重大影响 [55][56] 问题3: 请详细说明判断izencitinib肠道选择性的实验室参数以及不同研究的时间安排和急性肺损伤项目的下一步计划 - 对于全身性JAK抑制剂，胆固醇（HDL、LDL）和肌酸磷酸激酶会在短时间内发生变化，作为肠道选择性JAK抑制剂，izencitinib预计不会对这些参数产生影响，将密切关注这些参数以判断其肠道选择性 [61] - izencitinib数据将先公布，随后是ampreloxetine [64] - 公司已开始与欧洲监管机构会面，并将与美国监管机构会面，重点关注COVID作为急性肺损伤的一部分，确定急性肺损伤研究的样本量；同时也在与多个有平台试验的团体交流并考虑相关选项 [65] 问题4: 急性肺损伤与ARDS有何不同，以及ampreloxetine与监管机构的沟通情况和获批标准 - 急性肺损伤通常先于ARDS出现，公司期望调节与炎症级联相关的急性肺损伤，在CRP亚组中使用nezulcitinib有重要发现，即基线C反应蛋白水平低于150毫克/升的COVID患者接受治疗后，28天全因死亡率和恢复时间有显著改善 [66][67] - 公司与FDA在ampreloxetine的申请上合作良好，有两项关键试验，SEQUOIA研究是4周疗效研究，REDWOOD研究是16周开放标签研究后进行6周随机撤药研究，两项研究都将用于全面获批；SEQUOIA研究结束后将与FDA讨论数据，重点关注突破性疗法指定申请 [70][71][72] 问题5: YUPELRI第二季度医保目录展示最多的原因以及转化为获批和收入的时间，以及nezulcitinib是否将死亡率作为终点 - 医学科学联络部收到大量来自现场的医保目录支持展示请求，这表明现场团队的工作提高了产品的知名度和关注度；自疫情开始，从首次医保目录展示到获批和订购的时间延长，通常平均时间在60 - 90天左右 [74][75][76] - 公司和外部利益相关者对nezulcitinib的死亡率益处都很感兴趣，会根据不同平台试验的目标，为其下一步发展保留多种选择 [79] 问题6: 请更新与Innoviva仲裁的最新情况 - 仲裁第二阶段已结束，公司正在寻求对仲裁裁决特定部分的澄清，并密切关注Innoviva对TRC特许权公司的管理 [82][83] 问题7: 请说明RHEA项目IIb期剂量选择的原因以及ampreloxetine疗效的持久性和临床意义 - Ib期研究使用粉末和胶囊制剂，剂量为20、80和270毫克，IIb期为接近商业制剂采用片剂，选择200毫克剂量是出于胶囊尺寸的实际考虑，并非认为与270毫克有显著差异 [89][90] - 若ampreloxetine在4周时与安慰剂相比有1分的变化，对临床医生来说是有意义的差异，且持续时间比屈昔多巴长；两项研究将共同证明其疗效和安全性，第二项研究将关注疗效的持久性，终点包括OHSA1变化和患者总体印象评分 [91][93][94] 问题8: izencitinib溃疡性结肠炎数据能否推断克罗恩病数据，以及YUPELRI的IV期研究能否增加可治疗患者群体及增加幅度 - izencitinib溃疡性结肠炎数据可为克罗恩病研究提供一些指导，但两种疾病不同，需完成克罗恩病研究并揭盲数据后才能确定 [98] - 约五分之一的COPD患者有低峰值吸气流量，YUPELRI的IV期研究有望补充早期II期数据，证明其在该类患者中的优势，从而扩大可治疗患者群体；目前约9% - 10%的患者使用雾化器进行维持治疗，这是一个相当大的市场细分领域 [99][100][103] 问题9: 临床医生对ampreloxetine现有治疗选择的主要担忧，以及除nOH和UC/克罗恩病外的下一个重要临床项目 - 临床医生希望治疗方案能让患者获得持久的反应，且无需进行可能带来未知后果的滴定，同时避免增加仰卧位高血压的风险；ampreloxetine的两项研究是针对症状性nOH开发的最有意义的证据体系，有望实现疗效和安全性的目标 [109][110] - 公司接下来可能推进的项目包括YUPELRI的IV期研究，同时对吸入JAK项目（包括干粉吸入器和特定人群的急性使用）以及急性和慢性肺移植功能障碍项目也很感兴趣，但近期重点是ampreloxetine和溃疡性结肠炎的数据 [112][113]