财务数据和关键指标变化 - 2021年第一季度研发费用为6760万美元，2020年同期为6600万美元；销售、一般和行政费用为3060万美元，2020年同期为2630万美元 [53] - 2021年1月公司从TRC LLC获得2130万美元，4月获得2020万美元；GSK的TRELEGY在2021年第一季度全球净销售额为3.41亿美元，较2020年第一季度增长37% [52] - 2021年全年研发费用（不包括基于股份的薪酬）预计在1.95亿 - 2.25亿美元之间，2020年实际研发投资为2.3亿美元；销售、一般和行政费用（不包括基于股份的薪酬）预计在8000万 - 9000万美元之间，2020年实际费用为7700万美元 [54][55] 各条业务线数据和关键指标变化 YUPELRI业务 - 2021年第一季度公司隐含的35% YUPELRI净销售收入为1290万美元 [40] - 2021年第一季度净销售额与2020年第一季度持平，较2020年第四季度下降5%；3月需求较2月增长28%，面对面推广活动较基线增长65% [43][44] - 截至2021年第一季度末，共有719家医院账户订购了YUPELRI，其中67%的账户至少订购了两次；第一季度新增11个医保目录准入，共涉及38个账户，累计医保目录准入账户达到440个，医保目录准入率为91%，其中85%的医保目录账户已产生采购 [46] TRELEGY业务 - 公司通过在TRC LLC的经济权益获得TRELEGY全球净销售额的分级特许权使用费，目前75%的收入用于偿还2035年无追索权票据的利息和本金，其余25%由公司保留 [51] 各个市场数据和关键指标变化 COPD市场 - YUPELRI在零售和耐用医疗设备领域的市场份额在2021年1月达到19%，为该品牌推出以来的最高水平 [10] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司采用不同的药物开发策略，利用对化学设计和疾病生物学的深入理解，开发新一代小分子药物，以更好地满足患者需求 [6] - 公司通过内部成熟的转化科学和开发专业知识，结合战略合作伙伴关系，创造对患者、医疗专业人员、支付方和投资者具有独特价值的专利药物 [8] - 公司在2021年将有三项重要临床研究公布数据，包括Nezulcitinib、Izencitinib和Ampreloxetine的相关研究 [8] - YUPELRI作为COPD维持治疗药物，与Viatris在美国共同推广，公司和Viatris按35/65的比例分配损益 [39] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 2021年是公司的关键一年，公司的开发项目开始取得成果，期待科学成果转化为实际药物，为患者带来改善 [56] - 随着疫情缓解，预计YUPELRI的销售将受益于肺科医生可提供更多服务以及COPD患者寻求更好治疗的需求增加 [74] - 公司预计随着关键研究完成，研发支出将在2021年剩余时间内下降，而YUPELRI和TRELEGY的现金流将持续增长，公司财务状况将不断改善 [84][86] 其他重要信息 - 公司新聘请了Chin Lee博士担任副总裁、临床科学主管和首席医疗官，他拥有丰富的药物开发经验 [15][16] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 为什么克罗恩病试验的入组速度比溃疡性结肠炎试验慢？ - 行业内克罗恩病试验入组通常较慢，且在疫情期间，患者在成功接受治疗后更不愿意更换药物 [62] - 公司已将资源转移到克罗恩病研究，加强与临床试验站点的合作，预计将尽快公布数据 [63] 问题2: 杨森是否会等待两项研究的数据后再做出选择加入的决定？ - 公司需要向杨森提供克罗恩病和溃疡性结肠炎的数据套餐，杨森才能做出选择加入的决定 [64] - 公司将与杨森合作，尽量减少两项研究数据公布时间间隔带来的影响 [65] 问题3: Ampreloxetine的监管策略是怎样的？试验结果公布后下一步计划是什么？ - 公司有两项关键试验，第一项SEQUOIA研究的顶线结果预计在第三季度公布，届时将与FDA沟通，根据结果探讨突破性疗法认定 [68][69] - 公司预计需要完成SEQUOIA和REDWOOD研究作为申报资料的一部分，获得突破性疗法认定将有助于加快新药申请的审评 [70] 问题4: 为使雾化市场指标转化为更大的销售增长，需要发生什么？ - 疫情缓解，肺科医生能够提供更多服务，COPD患者寻求更好的治疗，公司销售代表能够继续向肺科医生推广产品 [74][75] - 公司已获得大量医保目录准入，需要将这些准入转化为订单 [75] 问题5: 能否提供更多财务指导的细节，以及随着后期试验结果公布，支出将如何变化？ - 公司不会提供超出全年指导范围的定量细节，但随着关键研究完成，研发支出将在2021年剩余时间内下降，销售、一般和行政费用将保持稳定 [84][85] - 公司预计YUPELRI和TRELEGY的现金流将持续增长，公司财务状况将不断改善 [86] 问题6: 在获得克罗恩病数据和杨森选择加入之前，是否会启动溃疡性结肠炎的进一步试验？ - 溃疡性结肠炎的3期维持研究自2期b部分启动以来一直在进行，公司已与美国和欧洲的监管机构协商，将2期b患者纳入维持研究 [90] 问题7: 溃疡性结肠炎的维持研究是否足以获得批准，还是需要进行额外的关键试验？ - 公司需要增加维持研究的患者数量，这将来自于数据公布后与监管机构商定剂量后启动的3期诱导研究 [91] 问题8: 溃疡性结肠炎项目的成本在下半年会下降还是维持不变？ - 公司运营费用将从第一季度到第二季度、第三季度和第四季度下降，但不会提供定量指导 [94] - 全年指导范围包括继续执行Izencitinib溃疡性结肠炎项目的2期b和3期维持部分 [94] 问题9: Ampreloxetine的商业潜力与Northera相比如何？ - Ampreloxetine目标是对nOH患者产生比Northera更大的商业影响和治疗效果，其每日一次给药、半衰期长，能稳定去甲肾上腺素水平，疗效更持久，治疗指数更高 [96] - Ampreloxetine的给药方案更简单，且与Northera相比，仰卧位高血压风险更低 [97][99] 问题10: Izencitinib的溃疡性结肠炎和克罗恩病研究的试验站点重叠情况如何？投入更多资源到克罗恩病研究意味着什么？ - 两个研究的试验站点有一定重叠，但不完全相同 [103] - 投入更多资源意味着公司将有更多人员积极与临床试验站点合作，以完成患者入组 [104] 问题11: YUPELRI第一季度末的增长是来自现有账户还是新医院账户？目标医院账户数量是多少？ - 增长来自现有账户和新账户，公司预计将有超过1000家医院订购YUPELRI [108][109] - 公司专注于治疗COPD患者较多的医院，目前既有现有账户增加订单，也有新账户每周加入 [108][109] 问题12: Ampreloxetine第三季度的临床开发结果可能是什么？如何考虑其定价潜力？ - FDA认为OHSA 1测量量表上1分的差异具有临床意义，公司在2期研究中看到了更高的差异 [115] - 除OHSA 1外，公司还将关注一系列生活质量指标 [116] - 公司正在进行定价策略和市场细分的工作，计划根据产品的差异化程度进行定价 [118][120] 问题13: SEQUOIA和REDWOOD试验的设计与2期研究相比，是否对方案进行了审查以管理退出率？ITT分析如何考虑退出情况？ - 2期研究主要是为了观察Ampreloxetine的升压效果，且患者需要前往纽约的自主神经功能障碍中心进行评估，导致退出率较高 [126][127] - 3期研究的SEQUOIA研究退出率约为5%，REDWOOD研究退出率约为33% [128] - 公司已将试验分散到世界各地，使试验更以患者为中心，患者只需在首次筛查时前往诊所 [129] - 公司已完成统计分析计划，并与FDA达成一致 [130] 问题14: 杨森对Izencitinib的选择权是否会因克罗恩病研究延迟而改变？ - 协议未改变，杨森的选择权是在收到包括克罗恩病和溃疡性结肠炎的完整数据套餐后90天内 [133][134] - 公司将尽快向杨森交付溃疡性结肠炎和克罗恩病的数据套餐 [133] 问题15: 公司的JAK抑制剂是否与监管机构有过表明担忧增加的互动？COVID对YUPELRI的真实市场机会有多大影响？何时有望恢复？ - 公司未收到FDA或其他卫生当局关于Izencitinib或Nezulcitinib的具体反馈，公司开发选择性JAK抑制剂的目的是最大化疗效，最小化全身免疫抑制 [147] - COVID导致肺科医生忙于治疗COVID患者，公司员工进入医院和办公室受限，影响了YUPELRI的销售 [139][140] - 随着疫情缓解，公司销售团队已恢复面对面推广，预计业务将在2021年下半年恢复增长 [140][144] 问题16: 重新开放加速后，是否会看到YUPELRI新患者数量急剧增加，还是更渐进？ - 公司对业务增长感到鼓舞，但难以确定新患者数量的增长速度，公司将在2021年下半年努力执行计划 [146] 问题17: 0903试验显示临床意义有效性需要满足什么条件？ - 2期研究第二部分的主要终点是从随机分组到第28天的无呼吸天数，即受试者存活且无需使用有创机械通气、无创正压通气或高流量氧气设备的天数 [154] - 死亡率很重要，但疾病的发病率也越来越受到关注，公司希望0903试验不仅能对死亡率产生影响，还能对发病率产生影响 [155][156]