财务数据和关键指标变化 - 2019年第四季度研发费用为1020万美元，2018年同期为820万美元，增长源于公司临床项目的扩展 [35] - 2019年第四季度G&A费用为580万美元，2018年同期为460万美元，增长反映了公司员工数量增加、关键人员招聘和能力扩展 [36] - 2019年第四季度公司报告归属于普通股股东的净亏损为1570万美元，即每股基本和摊薄亏损0.09美元；2018年同期公司录得归属于普通股股东的净收入为1.945亿美元，即每股基本和摊薄收益1.29美元，2018年的收入增加主要源于前合作伙伴持有的所有公司1系列优先股的没收和返还，以及公司根据制药协议放弃的义务，约为2.07亿美元 [37] - 2019年全年研发费用约为3830万美元，2018年为3410万美元；G&A费用为1950万美元，略低于2018年的1990万美元 [38] - 截至年底公司有8000万美元现金，还有约2030万美元的预付款余额，用于根据新协议在MD安德森进行的工作，加上近期融资活动，公司现金状况使其能够为所有项目和基础设施建设提供资金至2022年年中 [39] 各条业务线数据和关键指标变化 TCR - T项目 - 与美国国立癌症研究所（NCI）的Steve Rosenberg博士合作的2期研究性新药（IND）是公司几个改变游戏规则的试验中的第一个，预计Rosenberg博士将在今年上半年治疗第一位患者 [13][15] - 公司正在实施计划将TCR - T项目置于自己的控制之下，2019年10月28日宣布与MD安德森扩大研发协议，涵盖TCR - T项目 [16][17] - 在MD安德森，公司可以招募各种实体瘤患者，预计TCR - T项目会有大量患者流入，公司拥有的许可TCR和NCI的资源已经足够开始热点试验的招募工作 [19] IL - 12项目 - 2019年公司在可控IL - 12项目上取得了显著的临床进展，获得了美国食品药品监督管理局（FDA）的快速通道指定和欧洲的孤儿药指定 [20] - 两项复发性胶质母细胞瘤（GBM）1期研究已完成招募，单药扩展研究有36名患者，与OPDIVO的剂量递增联合研究有21名患者，其中包括在最高剂量水平治疗的12名额外患者 [20] - 2019年第三季度开始，与Regeneron的Libtayo联合进行的复发性GBM 2期研究开始，预计在2020年上半年完成招募 [20] - 自上次季度电话会议以来，又有5个临床站点上线，目前10个站点中有7个正在招募患者 [20] - 自2018年以来，已有超过80名患者入组，总共超过95名复发性GBM患者在所需的20毫克剂量的veledimex下接受了治疗，超过四分之三的患者接受了低剂量类固醇治疗 [21] CAR - T项目 - 2019年10月，FDA批准了一项由研究人员发起的1期临床试验的IND，该试验将在MD安德森进行，评估通过快速个性化制造（RPM）产生的供体来源的CAR - T在CD19阳性白血病和淋巴瘤患者中的疗效，这些患者在异基因骨髓移植后复发 [23] - 最终鉴定批次正在进行中，计划在未来几周进行现场启动访问（SIV），首席研究员正在确定第一名患者，预计该研究将在今年上半年启动 [25] Eden BioCell合资企业 - 与大中华区的同事合作进展顺利，RPM技术的技术转让基本完成，GMP制造设施已配备人员和设备，科学家目前正在进行RPM工艺的测试运行 [28] - 合作伙伴建议今年将提交自体RPM CD19 CAR - T试验的IND，到目前为止，中国的新冠疫情旅行限制并未影响Eden在台湾的工作能力，公司将继续监测情况，目前没有经历重大延误 [29] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司致力于为实体瘤患者提供治疗，认为自己在治疗所有实体瘤的愿景上独一无二，拥有多种创新技术，基于令人信服的临床前和临床数据已广泛发表，每个临床项目都有1期和2期IND，并与世界级合作伙伴合作执行 [7] - 公司正在加速T细胞产品的制造能力，这是实现商业可行性的关键，无论是即将进行的临床试验还是长期的商业治疗计划 [9] - 公司在2020年1月的摩根大通会议上与买方、卖方和大型制药公司进行了多次顶级会议，认为攻克实体瘤是2020年T细胞肿瘤学的主要主题，公司有五个竞争优势领域，包括注入T细胞攻击和杀死癌细胞、使用TCR靶向新抗原、基因改造外周血T细胞、利用细胞因子控制免疫反应以及使用基于睡眠美人系统的非病毒制造方法 [11] - 公司计划在2020年及以后根据反馈、预期需求和竞争分析制定蓝图，加速推进各项计划，包括扩大休斯顿设施建设、扩展TCR库、招募专业人员等 [9] - 公司正在考虑引进技术和知识产权，以建立在现有基础资产之上，扩大内部业务发展能力，并聘请第三方审查和建议资产估值和长期计划 [45] - 公司预计在今年内获得三个项目的人体数据，这将为公司在引进额外技术和寻求现有疗法的合作交易方面提供显著的灵活性 [45] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司认为自己处于最强的基本面地位，资产负债表使其能够加速实现愿景所需的规模和范围 [8] - 随着获得临床数据，公司作为上市公司目前和全年都有巨大的上行潜力 [11] - 过去16个月公司在所有项目上取得了重大进展，预计全年将获得TCR - T的数据、对可控IL - 12的更深入临床见解以及CAR - T的RPM数据，这些项目提供了显著的价值创造机会，公司的这种广泛的上行潜力似乎是独一无二的 [30] - 公司正在评估新冠疫情对业务的影响，并开始确定必要的缓解计划，目前Eden和TriArm的同事确认在大中华区的CD19项目继续取得进展，预计不会有重大业务中断，IL - 12临床试验的招募已完成或接近完成，有药物可完成正在进行的研究，计划中的TCR - T临床试验似乎未受疫情影响 [41][42] 其他重要信息 - 公司在2019年与MD安德森扩大合作，涵盖TCR - T项目，为不断壮大的团队和业务提供了新的基地 [16][17] - 公司在2020年1月发表了关于睡眠美人修饰的CAR - T的长期结果数据，描述了复发或难治性B细胞淋巴恶性肿瘤患者的治疗结果，四名患者在输注后多年显示出CAR - T的持续存在，五年无进展生存率和总生存率分别为71%和86% [26] - 2019年12月，公司团队在2019年美国血液学会（ASH）年会上展示了新的临床前数据，验证了使用TCR进行快速个性化制造的可行性，这些数据表明使用睡眠美人系统的DNA质粒基因修饰的T细胞表达膜结合IL - 15具有抗肿瘤作用 [27] - 公司去年招聘了30多名员工，预计今年会招聘更多，包括C级高管，正在加强投资者关系工作，计划每月进行外联电话，并增加与主要股东的面对面会议 [46] - 公司正在进行全面的企业品牌重塑，预计在今年下半年推出，包括新的外观、名称和股票代码 [46] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: MD Anderson在TCR - T开发方面，是否会等NCI完成协议并开始招募患者后再开展工作，还是会有额外的修改或调整？ - 回答: MD Anderson的临床试验将与NCI同时进行，NCI项目有很大价值，其研究成果将反馈到MD Anderson的临床试验中，公司作为商业主导公司，将在MD Anderson执行开发实体瘤药物的愿景 [51] 问题2: 从收入 - 成本角度看，MD Anderson开始TCR - T工作后，研发支出是否会比预期大幅增加？ - 回答: 公司会重新审查模型并回复，研发支出肯定会增加，因为公司是研发型公司，根据目前的现金状况和支出计划，可以推断出未来的支出增长情况 [52][53] 问题3: 关于MD Anderson的TCR研究与NCI同时进行，能否提供与FDA就协议、IND提交和批准等具体讨论的更多细节？ - 回答: IND的模板由Steve Rosenberg建立，公司将其应用于MD Anderson的商业需求，与监管机构的讨论正在进行中，很快会有结果，届时将向市场详细更新计划 [57] 问题4: 2020年三个项目预计会有哪些类型的数据？ - 回答: 2020年上半年，NCI的2期试验将进行给药，快速个性化制造CAR - T的1期试验将进行招募，可控IL - 12与Libtayo联合试验将完成招募并公布初步数据，可控IL - 12与Opdivo联合试验和单药扩展队列的1期数据将公布 [59] 问题5: 如果NCI在上半年进行给药，能否了解Rosenberg关于患者数量和招募节奏的情况，以便在2020年获得数据？ - 回答: 相关时间线由Rosenberg博士控制，这也是公司将技术转移到MD Anderson的动力之一，但Rosenberg一直是技术的优秀管理者，预计会及时公布项目进展 [64] 问题6: NCI项目在成功进行临床材料的制造运行后，在开始研究之前还需要做什么？ - 回答: 制造是IND规定的重要部分，学习过程也在IND基础上进行，当Rosenberg准备好后，排队的患者就可以接受治疗，患者的临床需求和进入临床试验的过渡由Rosenberg控制 [69] 问题7: 可控IL - 12项目除了GBM，还有哪些可能的肿瘤靶点，如果成本不是问题，会优先考虑哪些？ - 回答: 临床数据表明IL - 12可以使整个肿瘤变“热”，公司正在密切关注那些免疫检查点抑制剂治疗失败的肿瘤，即免疫沙漠型肿瘤，这些肿瘤可以通过T细胞的流入受到影响 [70] 问题8: 上半年预计的数据是等到上半年末的美国临床肿瘤学会（ASCO）会议公布，还是随时可能公布？ - 回答: 数据可能随时公布，整个上半年都会持续披露 [73] 问题9: 热点试验中，NCI方法和公司方法在识别热点的算法和技术上有差异，除此之外两个试验是否非常相似？ - 回答: NCI和公司都在追求个性化TCR - T疗法，这是针对大多数实体瘤患者的广泛解决方案，此外，公司与MD Anderson的合作伙伴将开展热点试验，以更快地治疗一部分患者 [77] 问题10: 热点试验是全人群试验还是最初会针对特定子集，如KRAS？ - 回答: 公司正在就试验设计与FDA进行沟通，需要获得FDA的反馈后再回复 [78] 问题11: 公司现金可以维持到2022年年中，年中IL - 12项目将有关键数据，在2022年年中之前还会开展哪些额外试验，之前倾向于通过合作推进IL - 12项目，现在是如何考虑的？ - 回答: 随着数据的到来，特别是扩展研究和与Opdivo的1期试验研究的数据，显示出令人放心的结果，如显著的长期生存率、基于MRI扫描的明确抗肿瘤效果以及T细胞流入的证据，公司有很多选择，将根据全年的数据来决定最适合公司的方案 [80] 问题12: 公司是否有资金用于2021年和2022年开始额外的试验？ - 回答: 公司的现金跑道保守估计不考虑任何合作资金，计划用公司资金推进GBM和其他可能适应症的项目，当数据公布并决定是否探索合作时，资金情况可能会改变 [83] 问题13: TCR - T研究在MD Anderson开始时，公司会通过新闻稿还是其他方式宣布？ - 回答: 公司将宣布NCI的TCR - T试验开始招募患者，并向市场介绍MD Anderson的商业活动计划 [86] 问题14: 关于Opdivo联合研究数据，预计在今年上半年公布，应该关注研究时间、持续时间、终点（如无进展生存期）还是主要关注缓解率和其他相关数据集？ - 回答: 公司试图展示生存率，因为这是FDA和其他监管机构允许潜在产品推进的基准，此外，由于与学术中心合作，还可以提供额外的数据，如免疫反应数据，公司将在上半年整理这样的数据集，可以参考去年11月在SNO会议上发布的海报作为模板 [87]