财务数据和关键指标变化 - 2021年第三季度公司整体业绩表现强劲，与2020年同期相比增长27%，该季度销售额为1790万美元，今年前九个月销售额为5110万美元 [38] - 第三季度EGRIFTA销售额为1120万美元，较去年同期增长64%，去年同期受向EGRIFTA过渡的负面影响 [39] - 第三季度Trogarzo销售额为660万美元，与去年相比下降7.8%，新处方受COVID影响，且多药耐药市场有新竞争对手进入，但自第四季度开始新处方数量令人鼓舞 [40] - 2021年第三季度商品销售成本为430万美元，略低于去年同期的460万美元，主要因EGRIFTA销售占比提高且Trogarzo商品销售成本从去年第三季度的62%降至52% [41] - 随着肿瘤学SORT 1+技术开发推进及NASH项目准备启动，2021年第三季度研发费用增至830万美元，去年同期为420万美元 [42] - 2021年第三季度销售费用为770万美元，较去年同期增长9%，主要与欧洲业务活动增加有关 [44] - 2021年第三季度G&A费用增至360万美元，去年同期为270万美元，主要与业务活动整体增加、美国销售活动高级人员招聘、总部职能及欧洲业务活动增加有关 [45] - 2021年第三季度净财务成本为230万美元，2020年第三季度为79.9万美元，主要为2018年6月发行的高级可转换债券利息及外币损失 [46] - 2021年第三季度净亏损950万美元，即每股亏损0.10美元，去年同期净亏损680万美元，即每股亏损0.09美元，该季度运营使用资金310万美元，其中运营资产和负债变化产生正向影响140万美元，第三季度末现金和债券为5160万美元 [47] 各条业务线数据和关键指标变化 肿瘤学业务 - 评估新型肽 - 药物偶联物TH1902治疗sortilin阳性癌症的1期研究取得进展，已在研究的A部分对多名患者给药，部分患者接受与TH1902偶联的多西他赛剂量超过多西他赛单独给药的指示剂量 [10][11] - 接受高达300平方米TH1902（约为多西他赛治疗剂量1.5倍）的患者未出现2级不良事件，试验中最后给药的患者接受420mg/m²的TH1902（约为多西他赛指示剂量2倍）时出现4级中性粒细胞减少症，目前正等待所有安全信息以评估下一剂量水平并按批准方案继续研究 [11][12] NASH业务 - 继续评估最有效执行tesamorelin治疗NASH的3期试验的方案，包括寻找潜在合作伙伴，此前已聘请美国外部生物制药咨询公司协助寻找合作机会 [23] 商业业务 - EGRIFTA SV治疗脂肪代谢障碍的活动和需求增加，第三季度销售额较去年增长近30%，EGRIFTA SV销售额增长65%，新处方医生数量增加40%，这得益于恢复面对面会议、更高效的数字营销活动等 [25][28] - 在HIV市场拓展方面取得进展，与美国以外多个国家（如意大利）达成定价和报销协议，Trogarzo预计在2021财年末在意大利向所有符合条件的患者商业供应 [30][31] - Trogarzo生命周期管理策略进展顺利，TMB - 302研究评估Trogarzo在HIV - 1患者中的静脉推注给药方式，结果显示静脉推注和当前静脉输注给药方式在药代动力学上无差异，计划本季度向FDA提交补充生物制品许可申请（sBLA），本季度还计划开始Trogarzo肌肉注射方法的患者筛查，并启动名为Trogarzo PROMISE试验的上市后研究，评估Trogarzo与其他抗逆转录病毒药物联合使用的真实世界长期疗效和安全性 [32][34] 各个市场数据和关键指标变化 - 在意大利市场，公司与意大利药品管理局就Trogarzo达成报销协议，预计该药物将在2021财年末在意大利向所有符合条件的患者商业供应 [31] - 在欧洲市场，法国部分患者在临时授权（ATU）下以全价报销，公司正在与政府进行定价和谈判，预计今年年底在部分国家获得报销并开展业务，其他多数国家将在2022年上半年逐步推进，且公司认为在欧洲许多国家领先于竞争对手Rukobia [77][78] 公司战略和发展方向和行业竞争 公司战略和发展方向 - 公司制定战略计划以推动商业和研究管线的增长与转型，通过产品生命周期管理和创新挖掘商业业务未实现的价值，同时推进研究性偶联物组合和NASH 3期开发项目 [8][9] - 肿瘤学方面，致力于完成TH1902的1期试验，计划在达到最大耐受剂量时提供更新并报告早期疗效数据，预计2022年初在美国和欧洲启动B部分篮子试验，还将探索TH1902在其他地区的监管和商业机会，与中国组织合作评估该药物，考虑不同给药方案、与不同抗癌剂偶联、协同合作及与其他癌症治疗的合理组合等 [15][19][21] - NASH方面，继续评估执行tesamorelin 3期试验的方案，寻找潜在合作伙伴，举办虚拟NASH网络研讨会以展示治疗方法并获得专家支持 [23][24] - 商业方面，推动公司向数字健康转型，建立成熟的商业运营模式，包括更专注的销售团队、数字化培训和产品教育工具，拓展HIV市场，推进Trogarzo的生命周期管理 [27][30][32] 行业竞争 - Trogarzo在美国市场面临竞争对手Rukobia，Rukobia凭借销售团队和大规模试验在市场上取得一定进展，但公司认为这有助于扩大多药耐药细分市场，且Trogarzo是首个长效药物，随着长效药物市场发展，Trogarzo有望获得更多关注 [23][25][56] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 管理层对2021年以来的商业改善感到满意，基于第三季度业绩对未来增长持乐观态度，认为运营管线表现取得了三个季度的稳步进展，对公司发展具有变革性意义 [49] - 对TH1902的1期研究早期结果感到非常满意和鼓舞，期待未来几个季度该项目的中期和完整数据结果，对商业市场的复苏和市场渗透扩大感到鼓舞，将继续努力推进NASH 3期项目以实现潜在批准 [36][37] 其他重要信息 - 公司任命Dr. Mace Rothenberg为SORT 1+技术肿瘤学平台的科学顾问，他拥有超过30年政府、学术界和生物制药行业经验，曾在辉瑞担任首席医疗官 [17] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1：Trogarzo在欧盟的定价情况以及美国竞争对手Rukobia的情况 - 公司在意大利的谈判中取得了不错的价格，但目前价格未公开，该价格将成为欧洲谈判的锚点，尽管疫情影响，意大利的谈判提前完成且价格理想；Rukobia是Trogarzo的竞争对手，凭借销售团队和大规模试验在美国市场取得进展，但公司认为这有助于扩大多药耐药细分市场，且Trogarzo是首个长效药物，随着长效药物市场发展，Trogarzo有望获得更多关注 [52][55][56] 问题2：加拿大市场的合作或推出计划以及业务发展（外许可和内许可）的最新情况 - 在加拿大市场，EGRIFTA现有版本已获批，公司计划明年过渡到更便捷的F8给药方式，目前加拿大市场不是优先重点，临床开发方面会考虑是否让加拿大中心参与项目；NASH项目正在继续寻找潜在合作伙伴，已有相关讨论但暂无实质性进展，肿瘤学方面，为大中华区聘请了顾问，收到中国公司的兴趣并启动正式流程，内许可方面不太活跃，但有早期项目接触，公司计划促进魁北克的研究并引入其他技术 [58][59][60] 问题3：第三季度研发费用的增长是否能代表未来季度和明年的水平 - 第三季度研发费用是一个合理的参考指标，虽然部分项目会结束，但如PROMISE试验将在欧盟和北美启动，肿瘤学项目随着患者入组增加会进一步扩大，预计研发费用水平可持续 [65][66] 问题4：PROMISE研究是公司内部推动还是医生推动 - 在欧洲，这是公司获得批准后必须开展的上市后研究；从战略角度看，该研究能让关键意见领袖积累实践经验，对公司未来发展具有战略意义，在美国实施该研究时会有一些调整，这也是与医生互动的良好工具，有望在未来报告长期安全性和有效性数据并发表相关成果 [67][68] 问题5：Trogarzo销售额下降的原因以及欧洲新报销计划的节奏和时间表 - Trogarzo销售额下降是多因素导致的，一方面患者因疫情被要求居家，Trogarzo是静脉输注药物，患者去医院接受治疗受限，影响新患者入组；另一方面，竞争对手Rukobia以口服形式推出，短期内对Trogarzo不利，但公司认为市场情况正在改变，多药耐药细分市场有望扩大；在欧洲，法国部分患者在临时授权下全价报销，公司正在与政府谈判，意大利已达成报销协议，预计年底开始业务，其他多数国家将在2022年上半年逐步推进，且公司在欧洲许多国家领先于Rukobia [73][74][78] 问题6：TH1902在420毫克剂量出现4级严重不良事件（SAE）是否意味着这是最大耐受剂量（MTD），是否需要在该剂量组观察更多患者 - 目前尚未确定最大耐受剂量，出现的中性粒细胞减少症无发热情况，不属于剂量限制性毒性（DLT），达到2级不良事件后需要在该剂量水平再招募两名患者，根据治疗情况决定是否继续增加剂量、维持剂量或降低剂量，预计今年年底可能确定最大耐受剂量，之后于2022年初启动篮子试验 [80][82] 问题7：接受治疗的患者中sortilin表达情况与不同剂量反应是否有差异 - 目前根据FDA要求，不根据sortilin表达选择患者，而是收集相关信息，在确定最大耐受剂量后，如果有患者有反应或病情稳定，将分析sortilin表达与疗效的相关性，篮子试验中也会进行此项分析，以确定显示疗效所需的sortilin受体表达水平 [84][85][86] 问题8：TH1902试验中出现的1例4级SAE是否是目前试验中唯一的，试验似乎有点落后于计划的原因 - 这是试验开始以来首次出现2级不良事件，达到200毫克递增剂量后不再加倍增加剂量是因为接近毒性范围；试验周期为每三周一次，但招募下一名患者需要等待所有安全数据并仔细分析，大约需要四到五周时间，目前试验进度符合预期，甚至在一定程度上超过预期，达到420mg/m²的剂量表明TH1902比单独使用多西他赛能承受更高剂量，有望对疗效产生积极影响 [89][90][91]