研发进展 - TNG908是潜在的首个合成致死PRMT5抑制剂，针对MTAP缺失肿瘤，计划于2022年第二季度启动1/2期临床试验[7] - TNG908的临床数据预计在2023年上半年发布[17] - TNG908的IC50为110 nM，对MTAP缺失细胞具有15倍选择性[53] - TNG908在MTAP缺失肿瘤中使肿瘤体积显著减少，表现出深度和持久的肿瘤回归[82] - TNG908的临床试验计划于2022年第二季度启动，主要评估安全性、药代动力学/药效学和疗效[84] - FDA于2022年2月授予TNG908快速通道认证[82] - 预计2022年第二季度将确定STK11突变的开发候选者[17] - 公司计划在2023年提交IND申请[113] - 2022年计划提交多个IND申请，包括针对BRCA1/2突变癌症的USP1[17] - TNGXXX抑制剂在STK11突变肿瘤中的选择性为335倍，IC50为4 nM[109] - BRCA1突变细胞的选择性高达200倍，IC50为38 nM[118] - USP1与PARP抑制剂的联合使用在PARP耐药的乳腺和卵巢异种移植模型中导致肿瘤回归[127] 财务状况 - 2021年12月31日，公司现金、现金等价物和可市场证券总额为4.85亿美元[132] - 公司预计有足够的现金支持运营至2024年下半年[132] - 2021年8月完成SPAC/PIPE交易后，公司净收益为3.27亿美元[132] 合作与市场扩张 - 与Gilead的战略合作涵盖15个靶点，预计可获得高达6亿美元的里程碑付款[13] - Gilead将为每个项目提供高达4.1亿美元的临床POC资金支持[13] 未来展望 - 公司预计在2022年下半年开发USP1的候选药物[134] - 预计在2022年第二季度启动TNG908的首次人体临床试验[134] - 预计2022年第二季度启动目标3抑制剂的开发候选[113] 用户数据与市场需求 - 约10-15%的所有人类癌症存在MTAP缺失[36] - STK11突变在非小细胞肺癌患者中，初始治疗的整体反应率为45%，而29%的患者具有STK11突变[111] - 约10%的未知原发性癌症患者存在STK11突变[113] - BRCA1/2突变在约15%的卵巢癌、10%的乳腺癌、10%的前列腺癌、5%的子宫内膜癌和5%的胰腺癌中存在[129] 负面信息 - STK11突变与检查点抑制剂耐药性相关，约15%的非小细胞肺癌患者存在STK11突变[113]