研发进展 - TNG908是潜在的首个合成致死PRMT5抑制剂，针对MTAP缺失肿瘤，计划于2022年上半年启动1/2期临床试验[8] - TNG908的临床数据预计将在2023年上半年发布[16] - 针对STK11突变的肺癌，计划于2022年上半年确定开发候选药物，并在2023年提交IND申请[16] - 针对BRCA1突变癌症的USP1开发候选药物预计将在2022年下半年确定，并于2023年提交IND申请[16] - TNG908在MTAP缺失肿瘤中的抗肿瘤活性与剂量和MTAP缺失相关[63] - TNG908在MTAP缺失细胞中的选择性使其比正常细胞敏感15倍[54] - TNG908的IC50为110 nM，对MTAP缺失细胞具有15倍选择性[50] - TNGXXX的IC50为4 nM，具有335倍的亚型选择性，适用于STK11突变模型[101] - USP1抑制剂在BRCA1突变癌症中显示出良好的选择性，IC50为38 nM，具有200倍的选择性[110] - 公司在PARP抑制剂市场中识别出选择性依赖性，特别是在部分肺癌细胞系中[119] 财务状况 - 截至2021年9月30日，公司现金、现金等价物及可市场证券余额为5.04亿美元，其中包括2021年8月完成的SPAC/PIPE融资净收益3.27亿美元[122] - 公司预计有足够的现金支持运营至2024年下半年[122] 合作与市场策略 - 与Gilead的战略合作涵盖15个靶点，预计将获得高达6亿美元的里程碑付款[14] - Tango与Gilead的合作包括50/50的美国利润/损失分配，所有免疫逃逸靶点的许可权归Gilead所有[14] - Tango的合成致死靶点发现平台结合了发现和临床开发，专注于高未满足需求的癌症亚型[30] 未来展望 - Tango计划在2022年推出多个开发候选药物，专注于特定肿瘤抑制基因缺失的癌症[8] - 预计在2022年上半年启动TNG908的首次人体临床试验[124] - 预计在2023年上半年获得TNG908的初步安全性和有效性数据[124] - 计划在2023年提交USP1的IND申请[124] 临床数据与疗效 - STK11突变患者在一线治疗中，pembrolizumab与化疗的总体反应率为45%[103] - STK11突变与29%的部分反应/完全反应率相关[103] - MTAP缺失的肿瘤细胞对PRMT5抑制剂TNG908敏感[40] - 8/8只小鼠在第30天时肿瘤几乎完全消退，6/8只小鼠在停药51天后仍无肿瘤复发[101] - 公司在PARP敏感和耐药模型中均显示出强大的协同作用，可能显著扩大患者受益[119]