产品开发与临床研究 - Tonmya（TNX-102 SL）为FDA突破疗法，针对创伤后应激障碍（PTSD），目前处于第三阶段开发，预计在2019年第一季度启动P302/RECOVERY研究[8] - TNX-102 SL的FDA快速通道开发计划已准备好支持阿尔茨海默病（AAD）中激动症的第二阶段潜在关键疗效研究[8] - TNX-102 SL的临床研究显示，治疗后4周内有效性证据显著，但由于高安慰剂反应，效果随时间减弱[15] - TNX-102 SL的活性成分为氯氮平，具有无滥用潜力，且不与传统催眠药物的受体相互作用[19] - TNX-102 SL的药代动力学研究显示，避免了首过代谢，增加了在睡眠期间的生物利用度[26] - TNX-601（Tianeptine oxalate）为PTSD的日间治疗候选药物，正在进行非临床开发[8] - TNX-801为小pox预防疫苗候选药物，已在小鼠模型中证明其有效性，正在进行cGMP工艺开发[8] 市场需求与患者数据 - PTSD在美国的终生患病率为6.1%，约有1440万成年人受影响[49] - 每年约有1200万美国成年人（4.7%）患有PTSD[49] - PTSD患者的医疗保健成本每年估计在20亿到30亿美元之间[68] - 在接受治疗的PTSD患者中，约55%使用苯二氮卓类药物，53%使用选择性5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRI）[55] - 75%的平民PTSD患者和80%的退伍军人PTSD患者接受药物治疗[53] - 约有620,000名退伍军人在退伍军人事务部被诊断为PTSD[52] 临床试验结果 - 研究显示，TNX-102 SL 5.6 mg在CAPS-5评分上有显著的治疗效果信号（P=0.053）[73] - 在P301/HONOR研究中，TNX-102 SL 5.6 mg组与安慰剂组在CAPS-52基线的平均变化为-14.7（标准误1.73），而安慰剂组为-11.2（标准误1.62）[81] - 在P201研究中，TNX-102 SL 2.8 mg组的p值为0.053，未达到显著性水平，而5.6 mg组的p值为0.031，显示出统计学显著性[75] - P301研究的中位创伤时间为9.5年，而P201研究为6.0年，显示出两者在时间上的显著差异[102] - 在P301研究中，TNX-102 SL 5.6 mg组在≤9年创伤时间的亚组中，p值为0.019，显示出与安慰剂组的显著差异[99] 未来展望与商业化策略 - 新的P302/RECOVERY研究预计在2019年第一季度启动，计划在约25个美国站点进行随机、双盲、安慰剂对照研究，基线CAPS-5评分≥33[139] - Tonix正在探索多种商业化选项，包括自主商业化或在特定地区与合作伙伴合作，主要目标受众为约30,000名精神科医生[141] - TNX-102 SL的NDA批准可以依赖于参考上市药物AMRIX的安全信息[191] 安全性与副作用 - 在P201和P301研究中，未发现与TNX 5.6 mg相关的严重或意外不良事件[124] - P301研究中，TNX 5.6 mg组的口腔麻木发生率为38.7%，而安慰剂组为1.5%[123] - P201研究中，TNX 5.6 mg组的头痛发生率为5.4%，安慰剂组为12.0%[123] - P301研究中，TNX 5.6 mg组的干口症发生率为4.3%，安慰剂组为16.0%[123] - P301研究中，TNX 5.6 mg组的失眠发生率为7.5%，安慰剂组为6.0%[123]