财务数据和关键指标变化 - 2023年第一季度净产品销售额为5030万美元，2022年同期为4640万美元，增长主要归因于FILSPARI首次销售和胆汁酸产品组合销售增长 [24] - 2023年第一季度许可和合作收入为670万美元，2022年同期为200万美元，增长主要源于向合作伙伴CSL Vifor销售药品 [25] - 2023年第一季度研发费用为5990万美元，2022年同期为5660万美元，非GAAP调整后2023年为5300万美元，2022年为5320万美元 [26] - 2023年第一季度销售、一般和行政费用为7220万美元，2022年同期为4680万美元，非GAAP调整后2023年为5580万美元，2022年为3500万美元 [26][27] - 2023年第一季度其他收入净额为80万美元，2022年同期其他费用净额为980万美元，差异主要源于债务清偿损失和利息收入增加 [27] - 2023年第一季度净亏损为8630万美元，每股基本亏损1.27美元，2022年同期净亏损7600万美元，每股基本亏损1.20美元，非GAAP调整后2023年净亏损5620万美元，每股基本亏损0.82美元，2022年同期净亏损5160万美元，每股基本亏损0.82美元 [27] - 截至2023年3月31日，公司现金、现金等价物和有价证券为5.615亿美元，包括3月初普通股承销发行所得净收益2.16亿美元，也反映了2月FILSPARI获批向Ligand支付的2300万美元里程碑付款 [28] 各条业务线数据和关键指标变化 FILSPARI业务 - 第一季度FILSPARI净销售额为300万美元，主要基于专业药房初始备货，预计第二季度部分备货将被消化，影响二季度收入，三季度需求和报销情况更具代表性，四季度更清晰 [21][22] - 获批后六周内，商业团队与超2500名肾病专家进行面对面交流，Travere Total Care收到146份患者启动表单，美国人口的38%获得了FILSPARI的支付方覆盖 [16][18][20] 胆汁酸产品业务 - 第一季度胆汁酸产品净销售额为2610万美元，符合2023年个位数有机增长预期 [23] Thiola业务 - 第一季度Thiola净销售额为2120万美元，与去年同期相当 [24] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司聚焦FILSPARI在IgA肾病的推广和pegtibatinase作为HCU潜在首款疾病修饰疗法的推进，同时在FSGS方面谨慎投资，等待监管指导 [28] - 商业推广上，FILSPARI获批后专注教育肾病专家、确保患者广泛获取和提供积极治疗体验，目前进展良好，符合预期 [15][16] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 2023年第一季度是关键里程碑，FILSPARI获批和管线进展为公司持续增长奠定基础，商业发布进展良好，符合预期 [4] - 对FILSPARI在PROTECT研究的两年次要终点结果有信心，有望成为IgAN新治疗标准 [5] - 尽管FSGS的DUPLEX研究未达主要疗效终点，但仍会分析数据并与监管机构沟通，探索未来监管提交的可能性 [6] - pegtibatinase在HCU项目进展令人鼓舞，预计二季度公布第6组数据，有望成为首款治疗HCU的疾病修饰疗法 [7] 其他重要信息 - FILSPARI是首个且唯一用于降低IgAN患者蛋白尿的非免疫抑制疗法，PROTECT研究中期结果显示其治疗36周后蛋白尿降低超三倍，且有更多患者实现完全和部分缓解 [5][9] - 公司在HCU项目的前五个队列中，pegtibatinase显示出剂量依赖性反应，能将总同型半胱氨酸大幅降低至临床有意义水平，安全性良好 [14] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: PROTECT研究中2.9 ml/min/year的差异是相对于厄贝沙坦还是仅为司帕生坦的治疗效果 - 该研究以380名患者检测每年斜率差异2.9 ml/min的效力超90%，基于历史数据和30%的蛋白尿差异建模，实际实现了41%的相对蛋白尿降低，预测的斜率差异接近最初模型，有很高的阳性预测概率显示eGFR斜率有差异 [33] 问题2: 根据新的DUPLEX数据和IgAN是进行性疾病的观点，如何看待PROTECT研究中厄贝沙坦组对eGFR的治疗效果大小 - PROTECT研究中的厄贝沙坦组已在RAS抑制方面基本达到最佳，但仍有持续性蛋白尿，与厄贝沙坦相比，司帕生坦使蛋白尿相对降低41%，预计厄贝沙坦组患者的进展情况可能比其他研究略好 [34] 问题3: 若PROTECT研究未达到总斜率终点，但达到慢性斜率终点，FDA是否认可 - 在DUPLEX研究设计讨论中，FDA表示虽然研究围绕总斜率优先、慢性斜率其次设计，但会综合考虑研究的所有要素，预计在每个项目上会保持一致的方法 [36] 问题4: 300万美元的FILSPARI销售额中患者需求占比、治疗患者数量，以及146份患者启动表单转化为付费患者的比例和预期 - 目前300万美元销售额主要是渠道备货，暂不提供具体细分和转化比例，146份表单反映了肾病专家的潜在需求，随着推广推进，后续会提供更具预测性和一致性的指标 [39][40] 问题5: 146这个数字是否反映了等待治疗的患者集中需求，还是后续会稳步增长 - IgA肾病是罕见病，医生不会集中安排患者治疗，目前看到的是稳定增长的需求，随着时间推移，需求会持续稳定增加 [41][42] 问题6: 目前开具FILSPARI处方的医生数量，以及早期采用者的特征 - 暂不披露开具处方的医生数量，已看到重复处方，符合预期 早期采用者主要是大型社区诊所中患者量大、乐于接受新创新且有影响力的医生 [45] 问题7: 谈谈公司与HCU患者社区和治疗医生的关系演变，Compose研究的入组难度，以及开展更大规模III期研究的入组挑战 - 公司接手项目后，患者社区逐渐形成自己的组织，更积极表达需求，包括早期诊断、新生儿筛查、疾病管理和参与临床试验等 招募罕见病患者有挑战，需与倡导伙伴和患者社区合作，简化试验设计并提供支持，公司还与关键意见领袖合作，并开展自然史研究以帮助更快入组 [46][47][49] 问题8: FILSPARI方面，医生优先考虑的患者特征，以及等待更多eGFR确认数据的患者和医生特征 - 多数处方患者是快速进展且蛋白尿水平高的患者，很多高于1.5克/天，部分低于1.5克但有其他快速进展指标的患者也有处方 支付方组合与预期一致，多数患者有商业保险 [53][54] 问题9: 今年晚些时候FILSPARI的毛利润和净利润预期，以及初期和稳定后的情况 - 目前处于推广初期，数据不稳定，暂不提供估计 稳定状态下，预计处于中到高个位数水平，目前情况符合预期 [57][58] 问题10: PROTECT研究中按30%蛋白尿差异计算效力为2.9 ml/min的斜率差异，但实际差异更大，是否意味着差异更大 - 初始效力计算基于历史数据，根据实际数据符合最初计算，能预测两年时有统计学意义和临床意义的效果 FDA在加速批准审查时关注两年后能否确认疗效，公司提供的条件效力计算显示对两年确认分析达到统计学意义有很高信心 [59][60] 问题11: FILSPARI推出第一年，新患者和转换患者哪个是需求的主要驱动因素，38%的保险覆盖是否超预期，后续季度的变化节奏 - 目前需求主要来自从ACE或ARB转换为FILSPARI的患者，未来会有新患者，但占比小 38%的覆盖符合预期，处于同类产品较高水平，且支付方覆盖质量高，与标签适应症的患者准入匹配度好 [62][63][64] 问题12: 从收到启动表单到产品分发的时间预期 - 罕见病产品推广初期，从处方到交付时间范围广，通常在3 - 60天，FILSPARI有望达到30天 随着支付方覆盖增加，交付时间会缩短，目前已看到平均交付时间和范围在缩小 [67][68][69] 问题13: 目前签署REMS的医生数量 - 未公布具体数量，但REMS认证和注册数量稳步增加，表明医生认可FILSPARI对患者的价值，且认为REMS流程相对简单 [70] 问题14: 推出时提到医生数据不足的潜在阻碍对推广的影响 - 《柳叶刀》发表的中期数据让医生更好了解数据 目前医生的处方意向和实际处方情况良好，随着更多数据和指南发布，将增强肾病学界信心，推动处方加速转变 [72][73][74] 问题15: 寻求报销的患者遇到延迟时，支付方的反馈 - 未纳入处方集时需通过预先授权途径，这在罕见病中常见，并非FILSPARI的特殊障碍 [76] 问题16: 目前接受FILSPARI治疗的患者中，使用SGLT2药物的情况，以及医生是否遵循大于1.5克/天的指标，第一季度SG&A费用高于预期，后续是否合理 - 患者多为年轻且快速进展人群，现有药物如ACE、ARB和SGLT2不能使患者达到医生期望水平，医生对FILSPARI与SGLT2联合使用感到舒适 后续费用方面，预计全年整体费用适度增加，主要在研发方面，包括DUPLEX、PROTECT研究、pegtibatinase的III期启动准备和供应CMC工作 SG&A可能有适度增加，但幅度不大，第一季度是首次销售团队全面到位开展推广活动 [79][80][81] 问题17: IgAN方面，目前看到的启动表单主要来自单个医生还是多个医生为多名患者开具，FSGS方面，心血管肾脏部门在罕见病中进行亚组分析的历史灵活性和先例 - IgAN方面，目前处方来自社区中心和学术中心，有单次和多次处方的医生，处于推广早期，不宜过度解读 FSGS方面，Entresto治疗充血性心力衰竭是获批案例，过去5 - 10年约10% FDA批准的药物在关键研究中未达主要终点，Fabry病的Migalastat也是参考案例 [84][85][86] 问题18: 未来几个季度和几年，是否有定期报告的特定推广指标，本季度HCU高剂量冻干制剂数据读出的其他方面 - 目前关注患者启动表单和准入指标，未来可能会增加持久性和报销率等指标，但今年会专注于认为对推广第一年最重要的基础指标 HCU第6组数据主要关注同型半胱氨酸的降低、安全性和耐受性，这些患者将进入开放标签扩展阶段，数据将用于选择剂量和设计III期研究 [87][88]