财务数据和关键指标变化 - 2022年第一季度总营收5350万美元，其中产品净销售额约5080万美元，与欧洲CSLB合作的收入为270万美元；2021年同期产品销售额为5420万美元，合作收入为1400万美元 [38] - 2022年第三季度GAAP净亏损6970万美元，调整非现金费用和所得税后，非GAAP净亏损4890万美元 [39] - 2022年第三季度GAAP基础上研发费用为5930万美元，较2021年增加，主要因sparsentan项目推进，包括人员增加和医疗事务活动增多；调整后研发费用为5400万美元，第三季度相关非现金费用包括530万美元的股票薪酬和摊销 [39][40] - 2022年第三季度GAAP基础上销售、一般和行政费用为5750万美元，较2021年增加，主要因产品上市准备工作，包括人员增加和商业支持；调整后费用为4540万美元，本季度重大非现金调整包括1210万美元的股票薪酬、折旧和摊销 [41][42] - 2022年第三季度末现金及现金等价物为5.063亿美元，公司认为该现金余额可支持运营至2024年 [43] 各条业务线数据和关键指标变化 已获批产品业务 - Thiola尽管竞争格局不断变化，但表现持续良好，受仿制药影响，净销售额受到冲击，且预计未来几个季度影响将更明显 [29][30] - 生物资产组合在第三季度持续稳健增长，Goldman团队长期致力于教育儿科遗传学家和肝病专家，这些努力对业务成功至关重要 [30] 研发管线业务 - sparsentan方面，IgA肾病的NDA正在接受FDA优先审评，收到了按时发布的草案标签，无需咨询委员会，也未要求提供新数据或开展新试验，但FDA要求在REMS中纳入肝脏监测；已提交更新后的REMS，PDUFA目标行动日期延长3个月至2023年2月17日；EMA已受理其治疗IgA肾病的有条件上市许可申请，预计2023年下半年作出审批决定；针对FSGS的关键Duplex研究进展顺利，预计2023年上半年获得2年终点的顶线数据，若数据支持且IgA肾病获批，预计2023年下半年提交sNDA并对欧洲CMA申请进行变更 [8][9][10][12][13] - pegtibatinase项目方面，正在推进经典型同型半胱氨酸尿症（HCU）的治疗，有望完成正在进行的1/2期组合研究第六队列的入组，并继续从开放标签扩展研究的前五个队列患者中收集数据；已完成与FDA的第二次官方生物标志物互动，朝着在关键研究中使用总同型半胱氨酸作为主要终点取得了良好进展 [14][25][26] 各个市场数据和关键指标变化 无相关内容 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司继续朝着成为全球罕见病领域领导者的愿景前进，通过推进研发管线实现可持续、多元化增长，加强组织建设以支持获批药物的广泛可及性，并满足潜在新疗法上市后的患者需求 [7] - 致力于将sparsentan打造成IgA肾病和FSGS的首个非免疫抑制疗法和潜在新治疗标准，若获批，将利用现有商业优势推动其成功上市 [8][31] - 推进pegtibatinase项目，争取在关键研究中使用总同型半胱氨酸作为主要终点，为罕见病患者提供新的治疗选择 [14][26] - Thiola面临仿制药竞争，净销售额受到影响，但公司仍致力于为同型半胱氨酸尿症患者提供支持 [29][30] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司对sparsentan的临床数据优势充满信心，认为其有潜力成为新的治疗标准，尽管REMS要求导致PDUFA目标行动日期延长，但公司团队已做好充分准备，将利用额外时间更好地支持患者和医生，为成功上市做更充分准备 [10][11] - 公司财务状况稳健，现金余额可支持运营至2024年，能够应对PDUFA日期延长、Thiola竞争加剧、sparsentan和pegtibatinase研发投入以及里程碑付款等情况 [43] - 随着sparsentan在IgA肾病和FSGS方面的进展以及pegtibatinase项目的推进，公司有望实现可持续增长 [45][46] 其他重要信息 - ASN肾脏周即将举行，公司将借此机会与肾病学界交流，分享sparsentan在IgA肾病和FSGS方面的研究见解，包括两场口头报告和九场海报展示 [24] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 公司提出的REMS计划内容、近期借鉴的案例以及是否有证据支持降低REMS检测频率 - 公司提交的监测方案与3期研究一致，即每季度监测一次，且在试验中未发现肝脏损伤问题；在罕见肾病领域有其他类似肝脏监测的药物，如托伐普坦，其监测频率会随时间降低；肾病医生对一些需要REMS流程的药物比较熟悉，如MMS、ESA等，REMS的目的是方便且有效 [48][49][51] 问题2: 磺胺类化学结构是否与FDA对sparsentan肝脏风险的看法有关，以及美国以外地区是否会有类似肝脏监测要求和对时间安排的影响 - 公司未发现FDA认为磺胺类化学结构与肝脏监测或肝损伤风险有关的关联，FDA要求肝脏监测主要基于内皮素阻断剂的潜在类别风险和加速批准下不断演变的数据集；EMA刚接受公司的营销申请，尚未与欧盟审查人员进行积极讨论，不清楚其对肝脏酶升高监测的看法，欧洲的监管方式与美国不同，更注重教育，后续会根据与EMA的互动进行评估 [53][54][56] 问题3: 增加肝脏REMS和预期的黑框警告是否会改变sparsentan的可及市场假设，以及推出时的目标人群是否相同 - 基于目前的理解，公司认为可及人群的计算不会改变；IgA肾病患者病情进展迅速且治疗选择有限，对非免疫抑制产品的未满足需求很高，sparsentan能降低近50%的蛋白尿，且有类似REMS要求的产品在商业上取得了成功；REMS可能需要额外的教育和后勤工作，会对初期市场渗透产生一定影响，但公司有经验和基础设施支持REMS的实施，且患者定期检查获取实验室数据是标准操作 [60][61][62] 问题4: 推出初期的市场渗透速度是否有类似案例，以及第一年的市场渗透节奏如何考虑 - Jula提到的罕见肾病领域的产品是一个很好的类比，该产品于2018年推出并取得了成功；公司团队正在通过市场研究进一步完善假设和估计，长期来看产品有成功推出的潜力，但初期可能需要更多的教育工作，市场渗透速度可能会稍慢 [64][65][67] 问题5: 接受sparsentan治疗的患者的患者年数据量，以及要重新审视REMS要求需要多大的数据库 - 公司未公开患者年数据量，但将在ASN会议上展示DUET研究的一些长期数据；在加速批准下，数据尚未完全分析，目前有800名患者参与临床试验，其中一半使用sparsentan，约1200名患者曾接触过sparsentan，但部分早期试验患者的治疗时间较短；未来随着试验完成和产品获批，将有更多患者数据可供提交，重新审视REMS要求将是一个持续的讨论过程 [69][71][72] 问题6: REMS是否会抑制市场渗透和影响sparsentan业务的销售价值，以及REMS计划是否会因患者群体不同而有所差异 - 公司需与FDA就REMS最终设计达成一致后才能全面评估其影响，但目前认为不会对市场渗透或业务产生重大影响，因为患者的治疗监测频率与REMS要求相符；所有患者都需要签署胚胎胎儿毒性相关文件以确认生育潜力，有生育能力的患者需要每月进行妊娠测试，这是ERA类药物的统一要求 [76][77][79] 问题7: eGFR终点的最终数据何时可得，何时准备好向FDA提交，以及这些数据能否解决一些担忧 - 公司按计划推进，DUPLEX研究的最终数据将于2023年上半年获得，PROTECT研究的2年最终数据将于2023年下半年获得；随着数据收集完成，将进一步细化提交时间；公司将努力整理数据并提交给FDA，用于IgA肾病的全面批准或FSGS的sNDA申请，同时评估安全性数据以考虑是否调整或取消REMS中的肝脏监测要求 [82][84][85] 问题8: 数据库的规模和持续时间 - DUPLEX研究约有370名患者随机分配接受活性治疗或sparsentan治疗，患者完成2年试验后可转为接受sparsentan活性治疗；PROTECT研究约有404名患者随机分配接受sparsentan或活性对照治疗，接受厄贝沙坦治疗的患者也可转为活性治疗；两项研究总共约有800名患者，早期高血压研究中有部分患者接触时间较短；此外，DUET研究约有108名患者接受不同剂量治疗，部分患者治疗时间长达近7年 [87][88] 问题9: 其他公司为取消肝脏监测提交的数据规模和持续时间 - 由于公司的申请是基于Subpart H加速批准，FDA心血管肾脏部门会从该角度进行评估，目前未听说有特定的患者数量或阈值要求；这是一个罕见病情况，与其他非罕见病的全面批准申请不同，公司将在明年试验完成后向FDA提供更完整的数据集 [89][90] 问题10: sparsentan的ALT/AST升高情况与厄贝沙坦相比，是发生率、升高幅度还是两者都相当 - 公司收集了发生率数据，预先指定的不良事件关注点是AST/ALT升高3倍，该发生率在两组中相似且相当 [94][96] 问题11: 观察到的sparsentan升高情况是在IgAN还是FSGS患者中 - 公司在所有试验中进行了综合观察 [97][98] 问题12: 肝脏监测的REMS是否会影响sparsentan的长期使用，以及初期市场渗透速度是否会更慢 - 公司认为肝脏监测和REMS不会改变可及人群、临床特征或未满足需求，但初期需要对肾病科医生和患者进行额外教育和注册工作，会对短期市场渗透产生影响；长期来看，有类似REMS要求的产品成功推出的案例表明这不会是问题，公司将通过市场研究完善推出假设 [101][102] 问题13: FDA在接受总同型半胱氨酸作为pegtibatinase关键研究主要终点前考虑的障碍，以及公司的信心来源，固定队列数据是否有作用 - 公司与FDA就使用总同型半胱氨酸作为3期关键试验的主要终点达成了大致共识，但尚未确定试验的具体细节，如如何将其作为阈值或百分比降低指标以及试验的整体设计；公司获得了突破性疗法认定，年底前将举行多学科会议，后续与FDA的沟通会更便利；第六队列正在测试更高剂量和冻干制剂，需要查看数据以确定最终剂量选择并确认冻干制剂的安全性和耐受性，但这并不影响试验设计的进一步讨论 [103][105][106]