财务数据和关键指标变化 - 2022年第二季度总营收5420万美元，其中产品净销售额约5100万美元，与Vifor Pharma的欧洲合作带来320万美元的合作收入；2021年同期产品净销售额为5460万美元 [31] - 2022年第二季度GAAP净亏损6700万美元，调整非现金费用和所得税后，非GAAP净亏损4130万美元 [31] - 2022年第二季度GAAP研发费用为5970万美元，调整后为5440万美元；GAAP销售、一般和行政费用为5300万美元，调整后为3750万美元 [32] - 第二季度末现金及现金等价物为5.532亿美元，预计该现金余额可支持公司运营至2024年 [33] 各条业务线数据和关键指标变化 已获批产品业务 - 第二季度Thiola需求强劲，但受仿制药竞争影响，净销售额面临下行压力，预计全年剩余时间压力将持续 [24] - 以Cholbam需求为主导的胆汁酸产品组合在本季度表现良好，预计下半年将继续增长 [24] 研发管线业务 - sparsentan用于IgA肾病的NDA获FDA受理并获优先审评，中期审评会议显示审评进程按计划进行，目标行动日期为11月17日 [7][14] - sparsentan用于FSGS，FDA建议基于DUPLEX研究的2年eGFR斜率数据申请传统批准，预计明年上半年获得相关数据，若IgA肾病获批且DUPLEX研究结果支持，将在下半年提交补充NDA [8][10][11] - pegtibatinase项目获FDA突破性疗法认定，未来几个月将与FDA和EMA讨论使用总同型半胱氨酸作为可批准的生物标志物终点 [12][22] 各个市场数据和关键指标变化 - IgA肾病市场研究和支付方沟通结果显示，蛋白尿减少是肾科医生关注的首要临床参数，对每日蛋白尿超过1克的患者治疗紧迫性增加；类固醇最小化是治疗目标，sparsentan可能与其他治疗方案联用；sparsentan在IgA肾病中的潜在价值主张在支付方沟通中得到认可 [27][28] 公司战略和发展方向和行业竞争 战略和发展方向 - 继续推进管线开发，目标是实现可持续多元化增长，加强组织建设，支持药物广泛可及，满足患者需求 [35] - 为sparsentan在IgA肾病的潜在上市做准备，若获批，将在11月全面准备好推出；利用IgA肾病上市经验，为未来FSGS上市做准备 [36][37] - 与Vifor Pharma合作，调整欧洲监管策略，今年申请sparsentan用于IgA肾病的有条件上市许可，预计2023年下半年有审评决定；待DUPLEX研究完成且数据支持后，目标是明年年底前申请FSGS在欧洲的批准 [11][21] 行业竞争 - Thiola面临仿制药竞争，预计全年剩余时间净销售额将面临下行压力 [24] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司在实现成为全球罕见病领域领导者的愿景方面持续取得进展，sparsentan有望成为罕见肾病的新治疗标准 [35] - 尽管FSGS获批时间推迟，但sparsentan的基本价值和公司对其信心不变，将利用等待时间专注于IgA肾病上市，并将经验应用于未来FSGS商业化 [36] - pegtibatinase获突破性疗法认定，有助于与监管机构就关键项目达成一致，有望为有需求的患者提供首个疾病修饰疗法 [38] 其他重要信息 - 公司CFO Laura Clague将离任，感谢其过去8年的服务和领导，未来将与Chris及管理团队密切合作至明年年初，确保顺利过渡 [34] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: FDA能看到DUPLEX研究的哪些2年数据？IgA肾病获批后，初始使用sparsentan的患者是否为已在预定义疗法中进展的患者？ - 公司向FDA提供了sparsentan组和厄贝沙坦治疗组所有可用eGFR数据的描述性综合分析，未按2年和1年进行分组 [42] - 考虑到肾科医生作为处方者的保守性、假期季节和支付方保险计划重置等因素，预计医生积累患者使用经验后，sparsentan会有强劲的市场接受度 [45][46] 问题2: FDA对FSGS批准的阈值是否有量化？sparsentan表现一致具体指什么？FDA的阈值更关注对照组和治疗组的差异幅度还是治疗持续时间？ - FDA未设定具体数值阈值，但认为批准门槛高，认可FSGS研究难度大，DUPLEX研究将是FSGS领域最大的对照研究数据集 [50] - sparsentan在所有试验中均表现出一致的蛋白尿减少效果，eGFR方面，其表现与历史数据一致，即急性下降后趋于稳定 [51][52] - FDA考虑的因素包括效应大小、变异性、效应持续时间和数据一致性等，并非单一因素 [55] 问题3: DUPLEX研究中入组患者对FSGS总体人群的代表性如何？是否有特定市场细分？哪些可能是sparsentan的早期或晚期采用者？ - DUPLEX研究纳入了广泛的FSGS患者，包括原发性、遗传性和有进展风险的患者，eGFR范围广，还有相当比例的儿科患者 [59][60] - 公司已完成医生细分，考虑处方潜力、治疗患者数量和行为等方面；肾科医生认为sparsentan作用机制使其可广泛用于异质性FSGS人群 [61][64] 问题4: IgA肾病的定价策略如何平衡患者利益和价值？ - 公司尚未披露具体定价，正在研究IgA肾病的疾病负担和sparsentan的价值主张，并与支付方进行沟通，支付方对蛋白尿和sparsentan的价值有较好理解 [70][71] - 公司战略是为实现广泛可及性定价，将参考团队对健康经济效益的建模、支付方见解和早期市场接受度等因素 [72] 问题5: pegtibatinase突破性疗法认定对与FDA在III期项目上的一致性和启动时间有何启示？对eGFR数据进行统计分析是否有助于缓解FDA的担忧？ - 突破性疗法认定使公司能与FDA进行更多对话，目前正在确定替代终点，进行III期试验设计、数据元素确定、儿科患者纳入和制造等方面的工作，完成部分步骤后会提供更明确信息 [76] - 不确定进行统计分析是否会有帮助，公司决策是为了保留研究终点的α值，确保为FSGS患者提供治疗的最大成功概率 [78] 问题6: DUPLEX和PROTECT研究的患者保留情况如何？FSGS数据是否会触发IgA肾病审评的修正案或产生影响？ - 两项研究进展顺利，患者退出率在同类肾病研究预期范围内，公司为维持患者参与付出了大量努力 [82] - FDA在整个开发过程中独立评估两个项目，中期审评会议时已知晓DUPLEX数据，未表达担忧，IgA肾病审评按计划进行，目标行动日期为11月 [83] 问题7: 在欧洲，如果进行联合申报，欧洲监管机构是否会因FSGS的异质性要求2年数据？联合申报是否会影响IgA肾病的批准？ - 公司致力于尽快为患者提供sparsentan，认为联合申报可能增加IgA肾病获批的潜在风险，因此与合作伙伴Vifor调整监管策略，以提高两个申请在欧洲的成功概率，期待明年IgA肾病获得首个潜在批准 [87]