财务数据和关键指标变化 - 2022年第一季度总营收4850万美元，其中产品净销售额约4640万美元，与欧洲合作伙伴Vifor Pharma的合作收入200万美元；2021年同期产品净销售额为4740万美元 [28] - 2022年第一季度GAAP净亏损7600万美元，调整非现金费用和所得税后，非GAAP净亏损5160万美元 [29] - 2022年第一季度GAAP基础上研发费用为5660万美元，调整后为5320万美元；销售、一般和行政费用GAAP基础上为4680万美元，调整后为3500万美元 [30][31] - 第一季度末现金及现金等价物为6.034亿美元，预计该现金余额可支持公司运营至2024年 [33][34] 各条业务线数据和关键指标变化 - 商业方面，一季度新患者启动治疗数量为2020年第一季度以来最高，但产品净销售额较去年同期略有下降，主要受Thiola仿制药影响 [23] - 胆汁酸产品Cholbam一季度有机增长14%，公司预计2022年胆汁酸产品将实现适度增长，部分抵消Thiola仿制药的影响 [24][25] 各个市场数据和关键指标变化 - IgA肾病市场总患者约13 - 15万人，公司认为sparsentan可触达患者约3 - 5万人，即经活检确诊为IgA肾病且蛋白尿水平持续较高、病情进展迅速的患者 [42] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司重点推进针对罕见病的潜在首创疗法管线，若sparsentan获批，将为其在美国的上市做准备 [7] - 与欧洲合作伙伴Vifor Pharma准备在欧洲提交sparsentan的联合MAA申请，前提是与美国监管路径达成一致 [9] - 推进pegtibatinase的关键项目规划讨论，同时解决全球供应限制问题，为关键开发阶段和商业准入扩大CMC和制造规模 [22] - IgA肾病治疗领域存在较大未满足需求，现有治疗方法效果和安全性有限，若sparsentan获批，有望成为该领域首个非免疫抑制治疗药物和未来的基础疗法 [14][15] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司对2022年初的进展感到满意，认为若sparsentan获批，有信心成为罕见肾病患者的新治疗标准 [7][13] - 商业团队表现出色，尽管面临Thiola仿制药竞争压力，但仍能维持业务连续性并支持患者群体 [11][12] - 公司财务状况良好，有能力在2022年及以后执行计划 [33] 其他重要信息 - 首席财务官Laura Clague决定退休，Chris将于8月接任该职位 [35][37] 总结问答环节所有的提问和回答 问题: sparsentan在IgAN市场的早期采用者是哪些患者群体 - 公司认为早期将聚焦于经活检确诊为IgA肾病、蛋白尿水平持续较高且病情进展迅速的患者，这类患者约3 - 5万人 [42] 问题: 如何看待IgA肾病市场的竞争格局 - 公司认为IgA肾病治疗存在显著未满足需求，现有治疗方案下患者风险高，sparsentan在PROTECT研究中使蛋白尿降低50%，若获批有望成为基础疗法，其他疗法可能作为补充 [45] 问题: 是否有计划分享或发布PROTECT研究已展示的数据及额外分析，以及向FDA提供FSGS的其他数据 - 公司为保证研究完整性和盲态，在明年上半年研究完成前，暂无计划发布额外数据；与FDA讨论eGFR中期分析时，也无额外分析计划 [50][51] 问题: 若sparsentan在IgAN获批，其初始市场接受度和报销预期如何 - 目前谈论具体情况尚早，但公司目标是使sparsentan成为IgAN和FSGS的新标准，需确保广泛的市场准入；研究显示医生对sparsentan的作用机制感到兴奋，公司与支付方的互动进展良好，正在构建坚实的价值主张 [57][58][59] 问题: FSGS的eGFR数据及FDA决定如何影响欧洲的MAA提交 - 公司计划在了解FDA立场和FSGS提交时间表后再做决策，目前MAA提交计划未变，仍按计划在年中提交 [66] 问题: 与PharmaKrysto的合作理由及该项目如何融入公司产品组合 - 这是一个早期的、适合公司罕见肾病专业领域的资产或项目，处于IND前阶段，未来几年有潜力推进IND和开发，公司将在有更多信息时分享 [67] 问题: 如何解读IgAN PROTECT研究中披露的患者基线特征，FDA在对比公司药物与Tarpeyo确定标签时会关注什么 - 公司很高兴在ERA会议上分享DUPLEX和PROTECT研究的基线特征，两项研究代表了计划中的患者群体；FDA在对比sparsentan和budesonide时，可能从获益 - 风险角度出发，公司认为sparsentan耐受性高，有望获得比Tarpeyo更广泛的标签 [72][74] 问题: 是否会基于基线特征对蛋白尿设置限制，sparsentan获得AdCom的可能性及反馈 - 目前很难说是否会对蛋白尿设置限制；公司在预NDA会议上询问得知，目前预计不会有Advisory Committee，但情况可能变化，公司会做好准备 [75][76] 问题: pegtibatinase面临的全球供应链问题是否影响2期结束会议，是否需完成6个队列才能与FDA进行下一次互动，6队列与其他5队列的配方有何不同 - 供应链挑战是生物制剂制造行业普遍存在的问题，公司在解决这些问题上取得了进展，目前不认为会影响与FDA的互动时间；第6队列将使用冻干制剂，此前1 - 5队列使用液体制剂，冻干制剂更便于处理、运输和供应 [82][83] 问题: 当前现金状况和市场疲软是否会改变公司引入额外资产的想法 - 公司会继续关注机会，但首要目标是确保sparsentan成功上市，会谨慎使用现金，避免潜在稀释；PharmaKrysto是一个少量现金投入的例子，反映了公司在业务发展活动中会负责和自律 [86][88] 问题: pegtibatinase的未来发展路径，与监管机构就基于生物标志物还是临床结果推进的沟通情况，以及需要在次要功能终点上展示什么 - 公司与监管机构就项目的各个方面进行迭代对话，认为该疾病适合使用生物标志物作为临床终点，正在按监管机构指导将总同型半胱氨酸作为合适的终点进行验证；临床次要终点如眼部影响或血栓事件发展缓慢，患者的最终目标是放宽饮食限制 [93][94][95] 问题: pegtibatinase的知识产权情况，预计的独家授权期有多长 - 公司拥有pegtibatinase的专利家族，预计生物孤儿病产品的独家授权期在美国为10多年，在欧洲为12年 [97] 问题: 如何评价FPRE作为替代指标的稳健性，FSGS监管格局未来如何变化，以及sparsentan成为IgAN基础治疗的具体特征 - FPRE是蛋白尿减少的稳健指标，与FSGS患者的长期肾脏生存和eGFR相关，公司选择FPRE是因为其有大量数据支持；sparsentan能阻断内皮素和血管紧张素受体，单分子发挥作用，可降低蛋白尿，安全性好，能替代现有疗法，还便于医生添加其他治疗方式 [102][103][104] 问题: 若sparsentan在IgAN和FSGS获批，考虑到不同适应症的剂量差异，如何定价 - 目前谈论具体定价尚早，公司的定价和报销策略是确保标签人群广泛使用，以实现sparsentan成为基础疗法的愿景；不同疾病状态、疾病负担和剂量差异都会在定价时考虑，初始上市将在IgAN，已有竞争对手，这提供了一定灵活性 [112][113] 问题: 如何从价值主张和非免疫抑制剂的角度看待sparsentan的定价决策 - 医生对sparsentan的作用机制感到兴奋，因为它能有效治疗患者，避免使用类固醇，而患者和医生对类固醇都较为抵触；公司希望通过合理定价确保广泛使用，因为肾病患者尤其是进展到透析阶段的患者对支付方和社会来说成本高昂，快速进展患者的疾病负担为定价提供了依据 [119][120][121] 问题: 今年剩余时间的费用结构预期，以及正在进行的商业准备活动和获批后的计划 - 公司计划为sparsentan的成功上市做好准备，SG&A费用将持续增加，包括扩大商业基础设施和为上市首日投资；商业准备活动主要集中在教育市场、让支付方了解疾病负担和提高sparsentan的认知度和治疗意愿 [123][124]