财务数据和关键指标变化 - 2021年第四季度净产品销售额为5460万美元，2020年同期为5100万美元；全年净产品销售额为2.108亿美元，较2020年有机增长超6% [34][42] - 2021年全年总收入为2.275亿美元，包括2.108亿美元的净产品销售和1670万美元的许可及合作收入 [42] - 2021年第四季度GAAP净亏损为5160万美元，全年GAAP净亏损为1.801亿美元；非GAAP净亏损第四季度为3760万美元，全年为1亿美元 [42] - 2021年第四季度GAAP研发费用为6220万美元，全年为2.103亿美元；调整后第四季度为5770万美元，全年为1.962亿美元 [42] - 2021年第四季度GAAP销售、一般和行政费用为4210万美元，全年为1.499亿美元；调整后第四季度为3090万美元，全年为1.066亿美元 [43] - 2021年底现金及现金等价物为5.529亿美元，其中包括第四季度售后市场融资所得3080万美元 [45] 各条业务线数据和关键指标变化 - 商业产品方面，2021年净产品销售额增长6%，第四季度增长7%，受Thiola和胆汁酸产品有机增长驱动 [10][34] - 预计2022年胆汁酸产品持续增长，但Thiola业务面临压力，总净产品销售连续增长趋势可能中断 [15] 各个市场数据和关键指标变化 - 预计获批后，美国IgA肾病的可寻址患者群体为3 - 5万人 [39] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 管线方面，推进sparsentan在IgA肾病和FSGS的潜在加速批准，预计今年提交三项监管申请；推进pegtibatinase在经典型同型半胱氨酸尿症的关键开发计划 [11][13] - 商业方面，为sparsentan潜在上市做准备，包括教育科学界、让支付方了解产品价值、扩大商业组织 [36][37][38] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 2021年是出色的一年，管线取得积极成果，商业持续增长；2022年将专注于sparsentan获批和pegtibatinase项目推进，有望在未来恢复增长 [9][10][47] 其他重要信息 - 新首席医疗官Jula Inrig于1月加入，拥有超15年药物开发等领域专业经验 [17] 问答环节所有提问和回答 问题: FSGS方面，怎样的EGFR数据被认为有支持性？若数据不足，提交申请还需什么条件？ - 从试验设计看，加速批准的主要终点是蛋白尿，FDA会看数据趋势是否支持长期肾功能保存，即两年时EGFR斜率分离；从肾病专家角度，关键是有足够成熟的EGFR数据来预测两年EGFR斜率终点 [52][54] - 若FDA认为额外EGFR数据不足，公司计划完成试验后提交全面批准申请，预计明年上半年最后一名患者完成两年访视 [55] 问题: DUPLEX中期数据与FDA讨论后多久可提交批准申请？欧洲组合MAA与美国NDA提交时间关系？ - 准备工作正在进行，若监管机构认可额外EGFR数据，预计年中提交两项申请，两者时间接近 [60] 问题: 下次查看DUPLEX数据时，会在多大程度上审查蛋白尿和EGFR效果以决定是否提交FDA？数据差到什么程度不提交？ - 只评估EGFR数据，已看到蛋白尿减少幅度，只需看EGFR数据成熟度能否预测长期EGFR获益 [65] 问题: 与另一种IgA肾病疗法相比，sparsentan定价如何考虑？ - 公司认为sparsentan可满足未满足的需求，有望成为新的护理标准，定价会据此制定；市场上已有多种罕见肾病产品，提供了一定定价灵活性 [68][69] 问题: 是否与FDA就pegtibatinase进行会议？总同型半胱氨酸作为替代终点与临床结果的关联如何？若FDA要求进行临床结果终点试验，有何选择？ - 与FDA的讨论是迭代过程，已开始该过程，进展顺利，后续会更新；回顾性数据和自然历史研究数据表明总同型半胱氨酸水平与临床事件相关；临床测量会作为次要指标，同型半胱氨酸尿症异质性使选择临床结局困难，因此专注于以总同型半胱氨酸作为生物标志物进行开发 [76][77][80] 问题: 提供给FDA的FSGS数据情况如何？ - 额外EGFR数据中，50%患者达到两年治疗，100%患者达到一年治疗，数据更成熟 [85] 问题: 如何看待治疗模式演变？支付方对替代传统RAS抑制剂的反馈如何？ - 预计sparsentan获批后成为初始或基础疗法，类固醇疗法使用按指南在高风险患者中进行；医生和患者协会对sparsentan替代当前标准疗法有信心；支付方对此感兴趣，公司正构建价值主张与之沟通 [88][89] 问题: DUPLEX中期分析的沟通策略如何？投资者能获得多少数据细节？ - 公司将按计划在上半年提取EGFR额外数据给FDA和EMA，在此之前不评论数据；与监管机构会议后会沟通潜在提交、时间和流程；本季度会沟通IgA NDA提交及FDA接受情况 [94] 问题: COMPOSE研究计划在哪个医学会议分享额外数据？数据关注点是什么？ - 预计今年春季医学会议分享前五个队列的额外细节，会在适当时间提供详情 [98]