财务数据和关键指标变化 - 2021年第三季度公司商业产品组合净产品销售额为5420万美元，2020年同期为5110万美元 [45] - 2021年第三季度GAAP净亏损为3560万美元，调整非现金费用和所得税后，非GAAP净亏损为790万美元 [45] - 2021年第三季度GAAP口径下研发费用为4840万美元，调整后为4520万美元，增长主要归因于司坦坦研究患者参与度增加和培替巴替尼项目推进 [46] - 2021年第三季度GAAP口径下销售、一般和行政费用为3610万美元，调整后为255万美元，增长主要归因于公司运营增长带来的人员增加和专业费用增加 [47] - 截至季度末公司现金及现金等价物为5.512亿美元，包含与维福制药合作获得的5500万美元预付款 [48] 各条业务线数据和关键指标变化 司坦坦（Sparsentan）业务线 - IgA肾病方面，3期PROTECT研究中期分析显示，治疗36周后，司坦坦治疗组患者蛋白尿较基线平均降低49.8%，而厄贝沙坦治疗组为15.1%，P值小于0.0001 [25] - FSGS方面，公司与FDA就提供额外eGFR数据达成一致，预计2022年上半年提供，若数据成熟，预计年中提交加速批准的NDA [14] 培替巴替尼（Pegtibatinase）业务线 - 正在进行的1/2期COMPOSE研究预计年底前进行初步评估，评估将关注安全性、剂量反应以及患者总同型半胱氨酸水平能否降至100微摩尔以下 [34][35] 商业产品业务线 - 第三季度净产品销售额实现6%的有机增长，Thiola产品有新患者开始治疗，胆汁资产组合表现符合预期，预计全年净产品销售额较2020年实现低至中个位数增长 [37][39] 各个市场数据和关键指标变化 - 美国市场，公司认为有3 - 5万IgA肾病患者是司坦坦潜在适用人群，且随着认知和诊断率提高，机会将显著增加 [40] 公司战略和发展方向和行业竞争 战略和发展方向 - 司坦坦方面，计划2022年第一季度在美国提交IgA肾病加速批准NDA，年中提交FSGS加速批准NDA；在欧洲计划提交IgA肾病和FSGS联合MAA申请，预计年中提交 [13][14][17] - 与维福制药合作，在欧洲、澳大利亚和新西兰商业化司坦坦，合作可能带来高达8.45亿美元里程碑付款和最高40%的销售特许权使用费 [18][19] - 培替巴替尼项目，年底前完成COMPOSE研究初步评估，若数据积极将确定下一步计划 [22] 行业竞争 - 司坦坦在IgA肾病和FSGS治疗领域有潜力成为新的治疗标准，目前市场上ACE抑制剂和ARB治疗效果有限，免疫抑制治疗存在长期安全挑战 [11][28] - 培替巴替尼在经典型同型胱氨酸尿症治疗领域处于领先开发地位，有机会成为首个疾病修饰疗法 [21] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 尽管新冠疫情带来挑战，但公司商业组织第三季度仍实现产品销售额同比增长，对成功推出司坦坦和培替巴替尼充满信心 [23] - 公司在第三季度取得显著进展，包括PROTECT研究结果、司坦坦项目监管进展、与维福制药合作等，对未来产品获批和上市充满期待 [50] 其他重要信息 - 首席医疗官Noah Rosenberg将于年底过渡到执行顾问角色 [52] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: IgA肾病预NDA会议情况，是否是更成熟的eGFR数据使FDA认可中期分析可用于提交申请，以及能否对FSGS数据成熟度更有信心 - 回答: PROTECT研究的eGFR数据集更成熟，主要因入组动态不同；司坦坦在三项疗效研究中表现一致，预计DUPLEX研究数据成熟后会符合预期，2022年春季数据截点将给出答案 [55][57] 问题2: FSGS和IgA肾病项目的审查周期预期 - 回答: IgA肾病PROTECT研究申请优先审查，若2022年第一季度提交且获批，预计年底前有PDUFA日期；FSGS预计年中提交，优先审查在2023年上半年有结果，标准审查在2022年下半年初有结果 [58][59] 问题3: 培替巴替尼即将公布的数据范围、临床意义及后续步骤 - 回答: 分析将关注安全性、剂量反应和患者总同型半胱氨酸水平能否降至100微摩尔以下；后续先分析数据并与监管机构沟通，再进行可行性分析和制定下一步临床研究计划，同时进行生产扩大和工艺开发 [64][65][67] 问题4: IgAN项目是否需要AdCom - 回答: 预NDA会议中FDA表示目前数据下不预计召开Advisory Committee，但情况可能变化，公司会做好准备 [70] 问题5: 2022年上半年DUPLEX研究中期分析时是否向投资者报告数据，以及FDA是否会反馈提交计划 - 回答: 会与FDA协商披露计划，预计不会提供额外数据，主要关注NDA提交后的沟通 [75][76] 问题6: 医生对降低蛋白尿作为治疗目标的认知和市场对司坦坦的接受度，以及还需多少教育工作 - 回答: 医生普遍了解蛋白尿与疾病进展的关系，但对于新疗法司坦坦，需要围绕治疗目标和作用机制进行教育 [78][80][81] 问题7: 预NDA会议中FDA关注重点，IgAN的eGFR分析情况以及是否讨论优先审查 - 回答: 简报书综合总结了中期分析，包括蛋白尿多种测量方式、eGFR与时间关系、安全性和不良事件等；认为该项目适合优先审查，但需提交NDA后才知结果 [86][87] 问题8: 是否评估不同剂量间隔或更高剂量，以及增加剂量是否有问题 - 回答: 将根据12月数据决定下一队列的剂量方案；增加剂量存在个体皮下注射耐受性限制，可通过多次皮下注射解决 [88][89] 问题9: 预览培替巴替尼数据时投资者能获得多少信息，以及数据公布时间 - 回答: 关注安全性、剂量反应和对总同型半胱氨酸的影响，至少提供定性更新，也可能提供更具体数据；预计年底前更新，但无法确定具体时间 [94][95][97] 问题10: 培替巴替尼项目的机会大小和价值基准 - 回答: 该项目有较大机会，美国和欧洲有7000名可寻址患者，但存在患者未确诊和B6响应率估计过高等问题，公司将进一步了解未满足需求；作为酶替代疗法，将评估定价和价值基准 [98][99][100] 问题11: 培替巴替尼首次数据读出中能获得多少持续时间数据，以及对项目下一步的影响 - 回答: 中期分析有所有患者12周的双盲数据，之后患者进入开放标签扩展期，有更长观察时间；试验设计有利于评估持续时间 [108] 问题12: 选择维福制药作为欧洲合作伙伴的原因，以及与EMA讨论联合提交申请的反馈 - 回答: 维福制药在肾病领域有成熟的医生关系、监管和HTA机构合作经验，且具有合作精神和专注度，能降低产品上市执行风险；EMA认同联合提交申请的方式，公司正安排预MAA会议 [114][115][118] 问题13: 美国和欧洲监管策略差异，以及为何不在美国联合提交申请 - 回答: 美国有明确的IgA肾病提交路径，无需等待FSGS数据；美国可并行或稍错开提交NDAs并相互引用，欧洲无此机制，联合提交可最快让更多患者受益 [122][123] 问题14: 美国IgAN提交是否会为同步FSGS而延迟，以及FDA是否会改变立场联合审查 - 回答: 目前认为不会发生，早期FDA倾向分开处理两个适应症，合并提交不利于其资源分配和时间安排 [127][128]