财务数据和关键指标变化 - 2021年第二季度，公司商业投资组合净产品销售额为5460万美元，2020年同期为4840万美元 [43] - 2021年第二季度，GAAP净亏损为3900万美元，调整非现金费用和所得税后，非GAAP净亏损为2330万美元 [43] - 2021年第二季度，GAAP研发费用为5180万美元，较2020年增加，主要归因于司帕生坦正在进行的研究中患者入组增加以及经典同型半胱氨酸尿症中培替巴替尼项目的推进；调整后研发费用为4870万美元 [43] - 2021年第二季度，GAAP销售、一般和行政费用为3500万美元，与2020年同期相当；调整后SG&A费用为2400万美元 [44] - 第二季度现金使用几乎为中性，因收到与《新冠病毒援助、救济和经济安全法案》相关的最终退税，抵消了运营现金使用；不包括额外业务发展，季度末现金余额为5.228亿美元，预计可支持当前运营至2023年 [45] 各条业务线数据和关键指标变化 司帕生坦（Sparsentan）业务线 - DUPLEX研究：2月宣布达到中期蛋白尿终点，数据显示司帕生坦治疗使达到局灶节段性肾小球硬化症（FSGS）蛋白尿部分缓解终点（FPRE）的相对可能性比厄贝沙坦高60%，分析时各治疗组的安全性和耐受性总体相当 [24] - PROTECT研究：第二季度完成患者入组，预计下个月公布36周中期蛋白尿评估的顶线数据，该评估旨在支持在美国和欧洲的潜在加速批准申请 [16][28] 培替巴替尼（Pegtibatinase）业务线 - 该项目已完成目前计划的最高剂量组的最后一名患者入组，预计年底前提供定性或定量更新 [35] 商业产品组合业务线 - 第二季度商业组织表现出色，实现约13%的有机增长，上半年有机增长约6%，符合预期 [37] - 各获批产品需求持续，患者依从性高，毛净扣除额正常化 [38] - Thiola产品：本季度继续有新患者开始治疗，Thiola EC需求增加，受本季度进入市场的原配方仿制药影响较小，但预计下半年Thiola收入将受到不利影响 [39] - 胆汁酸产品组合为儿科肝病专家提供重要治疗选择，预计全年实现增长；与Albireo达成有限联合推广协议，推广其获批的治疗瘙痒症药物Bylvay [40] 各个市场数据和关键指标变化 - 在美国和欧洲，若司帕生坦获批用于治疗IgA肾病，预计上市时可覆盖7.5万至12万名患者，且随着认知度和诊断率的提高，患者数量有增长空间 [15] - 在美国和欧洲，血浆同型半胱氨酸尿症目前约有3000 - 3500名可治疗患者，但实际机会可能更大，因为许多患者多年未被诊断 [89] 公司战略和发展方向和行业竞争 公司战略和发展方向 - 加强在罕见病领域的地位，重点推进司帕生坦成为FSGS和IgA肾病的新治疗标准 [9] - 与FDA和EMA合作，推进司帕生坦的监管申报工作，争取在美国和欧洲获得批准 [13][14] - 推进培替巴替尼项目，计划年底前获得1/2期研究的初步数据，并为其在高胱氨酸尿症（HCU）中的监管途径奠定基础 [17] - 继续加强商业化能力，为司帕生坦获批后的上市做准备 [18][42] 行业竞争 - IgA肾病治疗领域有多项研究正在进行，多数为免疫抑制疗法，司帕生坦作为非免疫抑制疗法具有优势，且可与免疫抑制疗法联合使用 [86] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 尽管FDA认为DUPLEX研究的中期数据不足以支持今年提交加速批准申请，但公司仍致力于将司帕生坦作为FSGS的潜在新治疗标准，对研究数据有信心 [11][12] - 期待与FDA的A型会议，争取明年在美国提交FSGS的加速批准申请；预计年底前在欧洲提交司帕生坦治疗FSGS的有条件上市许可申请，有望在2023年上半年获批 [13][14] - PROTECT研究进展顺利，期待下个月的中期评估结果，有望支持在美国和欧洲的监管申报，最早明年获批用于治疗IgA肾病 [16] - 培替巴替尼项目进展令人鼓舞，预计年底前获得初步数据 [17] - 商业团队在第二季度表现出色，尽管预计Thiola仿制药将对下半年净产品销售增长产生不利影响，但公司将继续为胱氨酸尿症患者提供服务，并为司帕生坦的上市做好准备 [19][20][21] 其他重要信息 - 会议中提及的声明为前瞻性声明，涉及风险和不确定性，公司不承担更新声明以反映未来信息、事件或情况的义务 [6][7] - 第二季度，独立数据监测委员会（DMC）完成对DUPLEX和PROTECT研究的第六次安全评估会议，建议两项研究按计划进行 [23] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1：Thiola仿制药对Thiola产品线的不利影响预期，包括销售下降情况、患者是否会从Thiola EC转回仿制药、Thiola产品线转换为EC的比例以及未来12个月处方模式变化的预测 - 目前难以可靠预测侵蚀情况，自仿制药上市以来影响较小，但预计情况会发生变化；目前不到20%的患者仍使用原配方；公司将密切监测影响并适时提供更多信息 [52][53] 问题2：如何为即将与FDA举行的A型会议做准备，会议是否已安排，会后是否会向投资者更新 - 准备工作包括提交简报，明确会议立场并提供详细计划；会议已安排但未举行；收到书面会议记录后将进行公开披露 [54][55][57] 问题3：PROTECT研究下个月读出数据时，在保持研究完整性的前提下，对eGFR趋势进行定性信息披露的自由度，以及与FDA的持续讨论是否改变了相关想法 - 目标是与DUPLEX中期披露保持一致，可能根据数据和FDA指导提供定性更新，以确保与FDA对维持正在进行试验完整性的看法一致 [60] 问题4：DUPLEX研究在欧盟提交申请前是否有额外信息分享，该决定是否与明年的中期审查暂停会议有关 - EMA看到了与FDA相同的中期数据，并了解与FDA分享额外eGFR数据的计划；可以在时钟停止期间将这些数据添加到审查中 [62] 问题5：Thiola EC出现仿制药的可能性及获得专利的影响 - 存在Thiola EC出现仿制药的可能性，公司正在与专利局就Thiola EC专利进行沟通，若获得专利可能使该新配方继续独占市场，目前可将专利保护视为现有业务的利好因素 [66] 问题6：PROTECT研究中12周最大耐受标准治疗期与DUET研究中8周治疗期后交叉导致eGFR急性下降40周恢复的观察结果之间的关系 - DUET研究设计不同，有三种剂量，患者剂量变化可能影响eGFR下降；PROTECT研究中患者在最大耐受ACE/ARB治疗后直接进入厄贝沙坦治疗，可能更清晰地显示内皮素受体拮抗剂（ERA）在血管紧张素阻断基础上的作用 [70] 问题7：培替巴替尼项目在1/2期研究中关注的数据指标 - 主要关注安全性和耐受性，还关注生化标志物的疗效读数，如血浆同型半胱氨酸浓度的变化、患者反应的变异性和持久性，以及能否降低血浆同型半胱氨酸水平以改善患者饮食限制 [76] 问题8：培替巴替尼数据中同型半胱氨酸下降幅度与认知功能和眼部健康终点的关系，自然历史数据的启示 - 早期数据显示同型半胱氨酸水平与认知功能等存在关联，目标是将患者同型半胱氨酸水平降至100或50以下，但这极具挑战性；将结合自然历史研究等数据进一步研究 [79][81] 问题9：与EMA互动后，提交的数据与给FDA的数据是否相同，呈现方式有无变化，EMA是否有不同看法或仅与提交时间有关 - EMA看到的数据与FDA相同，呈现方式也相同，但两个机构的流程不同；EMA了解与FDA分享额外eGFR数据的计划，并可在时钟停止期间将这些数据作为补充信息纳入审查 [84] 问题10：PROTECT研究与近期其他大型药企的II期竞争数据的比较 - 目前多数研究为免疫抑制疗法，司帕生坦作为非免疫抑制疗法具有优势，且可与免疫抑制疗法联合使用；公司在该领域处于领先地位，不同机制有望相互补充 [86] 问题11：培替巴替尼的商业潜力、在公司产品组合中的定位以及未来业务发展活动的考虑因素和交易规模 - 在美国和欧洲，血浆同型半胱氨酸尿症有较大商业机会，目前约有3000 - 3500名可治疗患者，但实际机会可能更大；该项目适合公司产品组合，公司将继续专注于罕见病领域的业务发展，交易规模将根据情况而定 [89] 问题12：与FDA和EMA讨论的关键差异，是否是因为明年上半年的中期评估，还是EMA更依赖蛋白尿作为替代指标、对eGFR数据更有信心或有条件批准机制 - 两个机构的审查流程不同，但看到的数据相同；关键差异在于如何将明年的补充eGFR数据纳入审查流程 [94] 问题13：对培替巴替尼当前剂量或下一剂量成为有效剂量的信心依据，是否基于盲态数据，安全性是否会限制提高剂量以达到目标产品特征 - 这是一项盲态研究，目前未观察到剂量限制性安全问题；认为当前剂量或下一剂量可能是有效剂量，但将由数据决定，预计年底前提供定性更新 [96] 问题14：IgAN III期研究中患者无洗脱期，从优化的肾素 - 血管紧张素系统（RAS）抑制剂治疗转为厄贝沙坦治疗时，尿蛋白肌酐比（UPC）是否恶化或eGFR是否稳定，以及基于DUPLEX研究中厄贝沙坦的表现，对其在PROTECT研究中的预期 - 患者入组PROTECT研究时需接受最大耐受剂量的ACE或ARB治疗，目前处于盲态，不清楚患者情况，但预计无洗脱期和最大耐受剂量有助于显示ERA在血管紧张素基础上的差异；文献显示血管紧张素阻断可使蛋白尿降低10% - 30%，最近的类似研究显示差异约为5%，预计PROTECT研究中可能出现类似结果 [102][104] 问题15：DUPLEX研究中eGFR披露与竞争对手IgAN试验中eGFR披露的对比，以及对FDA对替代终点承诺和eGFR披露策略的影响 - 试验设计不同，其他公司的披露基于试验治疗阶段完成后的分析，而PROTECT和DUPLEX是正在进行的盲态研究；看到该领域的创新和积极结果令人鼓舞，但不确定对FDA是否有额外的信心提升作用，从肾病学界的反馈来看有一定的信心提升作用 [109] 问题16：如果无法完成FSGS的加速申请，是否仍会寻求批准；如果IgAN的加速申请在中期评估后无法立即实现，是否会采取类似策略 - 若无法与FDA在A型会议上达成一致，将继续进行试验直至确认性终点；看到PROTECT研究的中期数据后，将评估加速批准途径的清晰度，若需要将进行类似讨论，但公司致力于该领域，不会因这些问题而改变计划 [111]