财务数据和关键指标变化 - 2021年第四季度Jelmyto净产品销售额约为1620万美元，全年为4800万美元，2020年同期分别为800万美元和1180万美元，增长源于2020年6月Jelmyto的推出 [44] - 2021年第四季度收入成本约为160万美元，毛利率为90%，2020年第四季度毛利率为92%；2021年全年收入成本为520万美元，全年毛利率为89%，2020年为91% [45] - 2021年第四季度和全年研发费用分别为1310万美元和4760万美元，2020年同期分别为1240万美元和4730万美元，2021年研发费用增加与2020年底启动的UGN - 102的3期ATLAS试验有关 [46][47] - 2021年第四季度和全年销售、一般和行政费用分别为2140万美元和8750万美元，2020年同期分别为2220万美元和9020万美元 [48] - 2021年第四季度报告的与RTW Investments预付董事会义务相关的融资费用为730万美元，全年为1730万美元，2020年无类似费用，2021年向RTW的现金支付约为400万美元 [50] - 2021年第四季度和全年净亏损分别为2850万美元（每股1.27美元）和1.108亿美元（每股4.96美元），2020年同期分别约为3050万美元（每股1.38美元）和1.285亿美元（每股5.90美元） [51] - 公司预计2022年Jelmyto全年净产品收入在7000万 - 8000万美元之间，较2021年增长46% - 67%；全年运营费用在1.4亿 - 1.6亿美元之间，包括1000万 - 1600万美元的非现金股份薪酬费用；与RTW Investments预付义务相关的全年融资费用在2200万 - 2600万美元之间，其中现金支付估计为910万 - 1040万美元 [53][54] 各条业务线数据和关键指标变化 Jelmyto业务线 - 2021年第四季度净产品销售额创季度纪录，达1620万美元，较第三季度增长42%；全年收入为4800万美元，尽管全年某些地区因COVID - 19病例增加而出现波动，但全年收入趋势良好 [8][34] - 截至2022年3月1日，激活站点数量从2021年11月1日的706个增至832个，增幅为17%；重复账户（治疗超过一名患者的站点）数量从86个增至106个，增幅为23% [37] - 新患者登记表到患者接受治疗的转换时间从40天降至20天 [38] UGN - 102业务线 - 2022年1月启动了3期ENVISION试验，取代之前宣布的3期ATLAS试验，预计2022年底完成入组，若结果积极，预计2024年提交新药申请（NDA） [12][13] UGN - 301业务线 - 2022年2月宣布完成IND启用毒理学计划，为IND提交奠定基础，预计2022年上半年启动多臂1期临床研究 [31] 各个市场数据和关键指标变化 - 公司开展了Jelmyto的试点患者命名供应计划（NPS），2021年第四季度将澳大利亚加入该计划，与以色列的Neopharm合作的NPS项目确定了首批4名患者，其中2名患者在第四季度收到了药物，这是美国以外患者首次在商业环境中接受Jelmyto治疗 [10][11] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司专注于为尿路上皮和特殊癌症开发新疗法，目标是将治疗模式从重复手术和疾病管理转向微创肿瘤消融和局部免疫治疗 [19] - 2022年公司预计Jelmyto的推出环境更正常，完成UGN - 102的关键研究入组，拓展免疫治疗开发工作 [20] - 公司计划继续研究以确定更多可与专有技术结合的药物，推进尿路上皮和其他特殊癌症的治疗 [33] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 尽管全球COVID - 19大流行给商业努力带来挑战，但公司商业团队帮助新患者获得Jelmyto，患者获取和认知度的提高推动了Jelmyto的采用，公司对业务前景充满信心，预计Jelmyto在上市第二年的采用将持续加速 [7][9] - 基于当前收入预测和财务模型，公司认为与Pharmakon Advisors的高达1亿美元的高级担保定期贷款安排提供了足够的资金，有望在2025年实现现金流盈亏平衡 [16][42] 其他重要信息 - 公司与Pharmakon Advisors达成高达1亿美元的高级担保定期贷款安排，首笔7500万美元已于上周到账，公司可在年底前提取额外2500万美元，贷款期限为五年 [42] - 公司财务领导团队将进行过渡，现任首席财务官Molly Henderson将于3月25日离职，副总裁Don Kim将接任首席财务官一职 [17] - 公司正在完成UTrack患者登记处的建设，预计在第一季度末分阶段推出，该研究收集的数据将评估接受Jelmyto治疗的UTUC患者的真实世界结果 [40] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1：ENVISION研究最终获批需要展示什么，部分缓解者是否有有意义的价值？ - 该研究设计与2期研究相似，2期研究中完全缓解率为65%，一年的持久性约为73%，这可作为3期试验的参考；FDA未给出具体获批数字，需证明具有临床意义，公司认为50%左右的缓解率和50%的持久性有临床意义 [58][59] - 部分缓解者可避免经尿道膀胱肿瘤切除术（TURBT），并可进行更保守的治疗，公司计划进一步研究部分缓解者接受额外两次灌注的效果 [60] 问题2：从商业化角度，Jelmyto在患者需求方面有何举措；手术消融或根治性肾切除术的实践程序是否有有意义的变化；能否详细说明2025年现金流盈亏平衡的想法？ - 2022年和2021年底公司增加了患者营销力度，通过社交媒体、办公室QR码、网站等方式提高患者对Jelmyto的认知 [66] - 市场研究显示根治性肾切除术（RNUs）数量下降，医生会结合内镜切除术使用Jelmyto [67] - 2025年现金流盈亏平衡取决于当前的收入和费用模型，基于Jelmyto的需求、现有基础设施和商业团队支持，公司认为可以实现；若UGN - 102在2024年底获批，也会有一定贡献，仅依靠Jelmyto公司也可成为独立业务 [68] 问题3：2022年营收指引的上下限受哪些因素影响；UGN - 301的未来组合中，UGN - 201是否是优先组合伙伴，组合试验是否要等单药治疗组完成并获得数据后才开始？ - 营收指引受COVID相关问题影响，与医生的面对面互动对药物推广很关键，影响择期手术的因素会影响营收；患者登记处的数据和肾造瘘术给药的数据也会影响营收 [75] - UGN - 301的1期剂量递增研究将先获取人体首次使用信息，但团队已制定重叠组合方案，可在单药治疗阶段未完全结束时开始组合试验；公司目前计划使用UGN - 201，并进行初步人体研究验证，同时也在积极寻找其他潜在组合伙伴 [77][78] 问题4：2025年实现现金流盈亏平衡对应的具体营收水平，以及该指引是否假设仅专注Jelmyto业务就能偿还对Pharmacon的债务；Jelmyto在美国以外的潜在机会；假设UGN - 301的1期研究结果积极，对RTGel未来更广泛的应用有何影响？ - 公司认为Jelmyto可实现25% - 35%的市场份额，基于约7亿美元的总潜在机会，可达到2025年的峰值机会 [85] - UGN - 102的成功对在五年内偿还Pharmacon债务很重要，若需要，公司可与Pharmacon协商延期；公司优先考虑日本市场，因为了解所需步骤且能获得良好报销；中国和中东等市场有兴趣，但公司需平衡价格、收入和努力程度 [86][88] - UGN - 301的组合研究将证明药物局部递送的能力，RTGel技术不仅可用于泌尿生殖系统癌症，还可能用于头颈部、结直肠癌和食管癌等其他部位的癌症；公司发现上皮水平可能存在可利用的局部免疫系统，局部应用免疫疗法具有临床意义 [91][93] 问题5：目前Jelmyto肾造瘘管给药（顺行给药）的使用比例，以及该给药途径的采用如何影响Jelmyto未来的增长；ENVISION和OPTIMA II研究的差异，以及这些差异如何提高成功概率？ - 肾造瘘管给药的比例高于预期，随着数据增多，该给药途径的使用预计会继续增长，更多医生开始接受这种给药方式，其优势在于方便患者和诊所操作 [98][99] - ENVISION和OPTIMA II研究除规模和涉及站点数量外基本相同，均针对复发性低级别中度风险人群，2期研究可为3期试验提供初步指导，公司对结果持乐观态度 [100]