财务数据和关键指标变化 - 2019年第三季度末公司现金、现金等价物和有价证券为2.217亿美元 [37] - 2019年第三季度和截至9月30日的九个月，公司净亏损分别为2230万美元（每股1.06美元）和6620万美元（每股3.25美元），2018年同期分别约为2050万美元（每股1.28美元）和5190万美元（每股3.30美元） [38] - 2019年第三季度和截至9月30日的九个月，研发费用分别为950万美元和2920万美元，2018年同期分别为960万美元和2550万美元 [39] - 2019年第三季度和截至9月30日的九个月，一般及行政费用分别为1400万美元和4050万美元，2018年同期分别为1070万美元和2700万美元 [41] - 截至2019年9月30日，公司约有2090万股普通股流通在外 [43] - 公司预计2019年全年净亏损在1亿 - 1.1亿美元之间，预计包括2800 - 3000万美元的非现金股票薪酬费用 [43] 各条业务线数据和关键指标变化 UGN - 101 - 关键3期OLYMPUS试验主要终点最终分析显示，低级别上尿路尿路上皮癌患者完全缓解率为59%，与之前结果一致；缓解持续时间经Kaplan - Meier估计，原发疾病评估后6个月为89%，12个月为84%；估计中位复发时间为13个月；研究中治疗的71例患者中有34例最初被主治医生判定为内镜下无法切除肿瘤 [26] UGN - 102 - 2b期OPTIMA 2试验中，32例中度风险、低级别、非肌肉浸润性膀胱癌患者的初步完全缓解率为63%（20例患者达到完全缓解） [30] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司已完成领先产品候选药物UGN - 101治疗低级别上尿路尿路上皮癌的滚动新药申请（NDA）提交，FDA有60天的提交审查期，公司将在年底前通报FDA的决定；若获批，UGN - 101将于2020年上半年上市，公司正为此进行商业准备 [11][12] - 公司计划组建约50名代表的销售团队，覆盖90%的潜在患者；还将配备护士教育团队和现场报销经理 [14][15] - 公司加速开发候选药物UGN - 102治疗中度风险、低级别、非肌肉浸润性膀胱癌，已完成2b期OPTIMA II试验的患者招募，将适时报告缓解持续时间数据；计划在2020年第一季度与FDA讨论注册路径，并准备开展与经尿道膀胱肿瘤切除术（TURBT）的头对头研究 [18][19][21] - 公司与Agenus达成独家全球许可协议，开发和商业化Zalifrelimab（AGEN1884，一种抗CTLA - 4抗体）与UGN - 201联合用于治疗泌尿系统癌症，初始开发适应症为高级别非肌肉浸润性膀胱癌 [23][24] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司认为UGN - 101和UGN - 102的峰值收入潜力可能超过10亿美元，为公司长期可持续增长奠定基础 [22] - 公司作为低级别泌尿系统癌症领域的领导者，致力于为患者提供创新的非手术治疗方案 [22] 其他重要信息 - 近期市场研究显示，88%的泌尿科医生希望为患者提供新的差异化治疗选择，目前UGM - 101的认知度从一年前的13%升至70% [16] - 公司对美国医疗保险和医疗补助服务中心（CMS）转向季度审查永久性J代码的进展感到满意，希望在UGN - 101获批前实施；公司已制定准入计划，确保患者能够获得药物 [17] - UGN - 101最常见的治疗突发不良事件包括输尿管狭窄、尿路感染、血尿等，多数为轻度至中度且为暂时性；UGN - 102最常见的治疗突发不良事件包括排尿困难、尿频等，多数为轻度或中度且为暂时性 [28][30] - 公司RTGel技术的专利保护期至2031 - 2033年 [72] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 2020年第一季度与FDA会议讨论UGN - 102 3期研究时，为何选择无复发生存时间作为主要终点，而非6个月或12个月的完全缓解率？是否会测试与TURBT相比的非劣效性或优越性？是否计划招募初治患者或复发患者？ - 公司在获得UGN - 102数据后就与FDA分享，目前正在准备提交给FDA的报告，预计下周发出会议请求；一年多前与FDA沟通时，FDA就建议开展与TURBT的头对头研究，主要终点为无复发生存时间；公司认为鉴于患者高复发率，有很大概率开展优越性研究，同时也会确保研究兼具非劣效性和优越性；研究方案接近最终确定，将允许招募初治和复发患者，此前UGN - 102研究中约80%为复发患者，20%为初治患者 [46][47][50] 问题2: 对AGEN1884有何看法？是否考虑过其他选择？ - 公司经过大量尽职调查，认为Agenus的1884化合物使公司能够在产品组合中拥有CTLA - 4，对其开发和商业化进行管理和领导；CTLA - 4是治疗患者的有效药物，但全身给药有副作用，局部给药可避免这些副作用；公司认为该化合物适合公司，Agenus也是良好的合作伙伴 [54][55][56] 问题3: UGN - 101获批后，预计何时从CMS获得额外认证（如J代码分配）？ - CMS过去每年进行一次审查，现在正正式确定季度审查，公司预计保守情况下6个月内可获得永久性J代码；由于治疗在机构或手术中心进行，也有资格获得C代码，预计在获批后3 - 6个月内可获得永久性C代码 [58][59] 问题4: 关于OLYMPUS研究数据集，潜在使用医生对UGN - 101的安全性有何反馈？ - 医生反馈积极，报告的不良事件是使用当代技术治疗该疾病时预期会出现的，不会成为使用障碍 [62] 问题5: 关于Agenus分子，除了与UGN - 201联合使用，如何计划将其应用于尿路上皮癌？与全身给药的检查点抑制剂（如NIVO + IPI组合）相比，公司在肿瘤学领域的布局如何？ - 公司首先将解决高级别非肌肉浸润性疾病的未满足医疗需求，基于临床前信息，将推进UGN - 201与AGEN1884的联合治疗；目前没有具体计划将其应用于其他领域，但认为UGN - 201与CTLA - 4联合有更广泛的应用潜力；公司采用的递送机制与目前市场上的全身PD - 1检查点抑制剂研究不同，计划使用RTGel技术与CTLA - 4结合，TLR - 7/8进行灌注，这是独特的方法 [65][66][68] 问题6: 公司在局部递送抗CTLA - 4或检查点抑制剂方面的知识产权地位如何？ - 公司的专利家族围绕RTGel技术，将继续从专利角度保护CTLA - 4与该技术的结合；目前RTGel技术的专利保护期至2031 - 2033年 [71][72] 问题7: 假设UGN - 102的3期研究以TURBT为对照，预计对照组的完全缓解率是多少？12个月的缓解持续率如何？ - 根据文献和内部经验，预计对照组患者一年的复发率在50% - 80%；经尿道切除术的完全缓解率并非100%，预计基于增强经尿道切除技术，对照组的完全缓解率约为80%；研究重点是缓解持续时间，初始完全缓解率虽重要，但如果不能持久，对患者帮助不大 [75][79][80] 问题8: 过去提到的膀胱癌单臂研究设计是否仍有可能？ - 公司与FDA沟通得知可以开展与TURBT的头对头研究，目前正在编写研究方案；如果UGN - 102的结果持续良好，公司希望与FDA讨论是否有更快的途径将药物推向患者，如单臂研究或结合真实世界证据的研究，但不会推迟头对头研究的启动 [84][85][87] 问题9: UGN - 102与TURBT头对头研究所需的样本量是多少？何时能看到当前OPTIMA研究的下一次数据披露？ - 样本量仍在确定中，研究将涉及数百名患者，待研究设计最终确定并与FDA沟通后会有更明确信息；OPTIMA II研究将在2020年上半年获得更多缓解持续时间数据，公司会在有足够有意义的数据时进行分享 [90][91][92] 问题10: 除了销售团队基础设施的建模费用，UGN - 101明年商业化时，与物流、产品混合要求等相关的其他费用情况如何？ - 公司供应链会产生费用，包括与专业分销商和混合合作伙伴的合作，这些费用将包含在产品成本中；公司认为这一策略价格合理，有助于产品早期和快速推广 [94][95] 问题11: UGN - 102的关键研究是否试图同时实现非劣效性和优越性？如何实现？是否为非劣效性研究招募更多患者？ - 公司希望研究兼具非劣效性和优越性；随着随访时间延长，更有可能实现优越性；在特定时间点，如果无复发生存率相似，可提出非劣效性主张；设计此类研究并不困难，通常先实现非劣效性，后实现优越性；公司认为有很大可能实现优越性；目前尚未确定样本量，将根据外部统计学家的建议和研究需求来决定 [97][98][103] 问题12: UGN - 101商业化的剩余准备步骤有哪些？ - 销售团队将在1月中旬前招聘完成，入职后将进行疾病背景和产品标签培训，并进行客户账户分析；营销方面，正在确定宣传信息，准备期刊广告；市场准入方面，已选定枢纽、优先提供者列表和专业分销商，获批后可通过枢纽接受订单并将产品交付给供应商 [105][106][107]