临床试验与研发进展 - VERVE-101在全球范围内的1b期临床试验正在进行中，旨在通过基因编辑技术治疗动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）[3] - VERVE-101的初步安全性和有效性数据预计将在2023年下半年公布[16] - VERVE-201针对ANGPTL3的首次患者给药预计在2024年进行[22] - VERVE-101通过基因编辑技术，旨在持久降低LDL-C并治疗ASCVD[12] - VERVE-101在非人灵长类动物中，单次注射可持久降低血液中的PCSK9和LDL-C水平，LDL-C降低幅度可达68%[15] - VERVE-201项目旨在通过基因编辑永久关闭ANGPTL3基因，以持久降低LDL-C和甘油三酯[29] 市场需求与患者数据 - 在美国，每34秒就有一人死于心血管疾病，年均心脏病发作约为80万例[4] - 目前，只有27%的ASCVD患者达到了低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）目标[7] - 在高风险的家族性高胆固醇血症（HeFH）患者中，97.3%未能在现有慢性护理模式下达到LDL-C < 70 mg/dL的目标[11] - 针对HoFH和难治性高胆固醇血症的ASCVD患者，LDL-C水平超过500 mg/dL的患者约有2800例[24] - 在全球HoFH患者注册中，47%的患者即使在使用5种降脂疗法的情况下，仍未达到LDL-C目标[26] - 高Lp(a)水平的ASCVD患者在美国和欧洲的潜在市场约为1100万，约占ASCVD患者的20%[38] - VERVE-201项目针对HoFH患者，预计在美国和欧洲的患者数量约为2800人[46] - VERVE-101项目针对HeFH患者，预计在美国和欧洲的患者数量约为300万[44] 治疗效果与市场竞争 - ANGPTL3抑制剂evinacumab（Evkeeza）在HoFH患者中，最大降脂治疗下LDL-C水平降低了47%[26] - 在FOURIER-OLE研究中，13%的ASCVD患者在口服药物和evolocumab PCSK9i治疗下未能将LDL-C降低至70以下[28] - ANGPTL3抑制剂在ASCVD患者中，LDL-C水平降低了50%[28] - ANGPTL3前体在非人灵长类动物(NHPs)中显示出超过90%的血液ANGPTL3减少[31] 公司愿景与战略 - VERVE的使命是将心血管疾病的治疗从慢性管理转变为一次性基因编辑药物[52] - VERVE-101的临床开发策略包括在高风险HeFH患者中进行1b期试验，后续可能扩展至更广泛的ASCVD人群[20]