业绩总结 - 公司于2021年成功完成IPO，筹集资金3.07亿美元，并进行B轮融资，筹集9400万美元[19] - 2022年将是一个变革之年，公司的使命是通过单次基因编辑药物转变心血管疾病的治疗[199] 用户数据 - 标准治疗的LDL-C目标为150 mg/100，单次治疗的目标是尽可能长时间地将LDL-C降低到更低水平[196] - 假设患者在44岁时因心脏病发作开始接受标准治疗，LDL-C水平为200 mg/100[198] - 单次治疗后，LDL-C水平可降至120 mg/100[197] - 患者在治疗过程中可能会因失业或失去健康保险而中断治疗[194] - 患者在一年内未能重新填写处方，显示出治疗依从性问题[194] 新产品和新技术研发 - VERVE-101计划在2022年下半年进行首次患者治疗，预计将提交监管申请[21] - VERVE-101在非人灵长类动物(NHP)中显示出强效和持久性，LDL-C水平在治疗后六个月内显著降低[36] - VERVE-101的临床试验设计包括对约40名具有杂合型家族性高胆固醇血症(HeFH)患者进行高、中、低剂量的单次递增剂量研究[48] - VERVE-101的主要终点包括全肝DNA编辑、血液PCSK9水平和LDL-C水平的变化，研究时间为16周[35] - 在3000个候选位点中未观察到显著的离靶编辑[45] - VERVE-101在NHP中进行的重复给药研究显示出堆叠的肝脏编辑效能[61] - VERVE-101在NHP模型中重复给药后未观察到肝损伤的证据[73] - VERVE-101在0.5 mg/kg剂量下，ALT水平的变化范围为0至100 U/L[74] - ANGPTL3项目在NHP模型中显示出超过90%的血浆ANGPTL3蛋白降低[19] - ANGPTL3抑制剂Evinacumab在HoFH患者的关键三期试验中降低LDL-C约49%[82] - 在NHP模型中，使用GalNAc-LNP的ANGPTL3基础编辑使血液中的ANGPTL3减少了94%至97%[115] - 在NHP模型中，VERVE-101和ANGPTL3基础编辑的联合给药后，PCSK9和ANGPTL3的平均编辑效率分别为69%和62%[167] - 在NHP模型中，VERVE-101的给药后，观察到血浆PCSK9和ANGPTL3蛋白的减少均超过90%[187] - ANGPTL3项目的两个适应症分别为Homozygous FH和需要额外LDL-C和/或甘油三酯降低的ASCVD[84] - ANGPTL3项目面临的挑战包括对Homozygous FH患者的有效递送[101] 市场扩张和并购 - 公司计划逐步扩大临床开发策略，从HeFH患者开始，逐步扩展到更广泛的ASCVD人群[51] - 公司在2018年成立，2020年在非人灵长类动物中实现了体内肝脏基础编辑的概念验证[199] - 公司于2022年开始治疗首位VERVE-101患者[199]