财务数据和关键指标变化 - 2023年第二季度总营收为380万美元，而去年同期为负4060万美元，2022年公司记录了与sotrovimab相关的3.974亿美元收入限制，导致2022年第二季度总营收和合作收入为负 [42] - 2023年第二季度sotrovimab合作收入为负1380万美元，主要因sotrovimab销售被制造成本和支持活动费用抵消 [43] - 2023年第二季度研发费用为1.719亿美元，2022年同期为1.151亿美元，2023年包含1070万美元与遗留研发项目减值和实验室整合相关的非现金费用，同比增长主要因VIR - 2482的2期研究和为3期研究做准备的制造活动投资 [45] - 2023年第二季度销售、一般和行政费用为4710万美元，2022年同期为4160万美元，同比增长主要因人员成本增加以支持业务增长 [47] - 2023年第二季度净亏损1.948亿美元，2022年同期净亏损7650万美元 [47] - 2023年第二季度末现金和投资为19亿美元，2022年末为24亿美元，2023年第二季度向合作伙伴GSK支付2.736亿美元，占该季度现金使用的大部分，该支付与2022年为sotrovimab过剩供应和制造产能预留的金额有关，预计2023年第三季度还将向GSK支付约4180万美元 [48][49] 各条业务线数据和关键指标变化 流感业务 - VIR - 2482的2期PENINSULA试验未达到主要终点，最高剂量1200毫克时，流感疾病非统计学显著降低约16%，按CDC标准定义疾病时，流感A疾病约降低57%，公司不会启动3期试验 [20][21][23] - VIR - 2981是临床前候选药物，靶向神经氨酸酶，对流感A和B都有活性，在一些动物模型中显示出更强效力，其母体抗体特性已发表 [23][24] 慢性乙肝业务 - 公司目标是实现慢性乙肝功能性治愈，采用“停止和清除”方法，即停止病毒复制并通过免疫刺激清除感染细胞 [27][29] - 6月11日数据显示，接受VIR - 2218和聚乙二醇干扰素α治疗48周的参与者中，16%实现持久的停药反应，而干扰素α单独使用时停药反应率一般为3% - 7% [31][32] - 2022年AASLD会议上，短期使用VIR - 2218和VIR - 3434使乙肝表面抗原降低近三个对数，抗病毒活性具有叠加性且无新的安全信号 [33] - 预计第四季度公布正在进行的3月2期研究B部分的24周治疗组的治疗结束数据 [34] 慢性丁肝业务 - 目前唯一获批治疗方法仅在部分地区可用，需终身每日皮下注射，患者受益几率为45%，公司目标是开发每月注射一到两次的高效治疗方法 [35] - 基于现有慢性乙肝资产VIR - 2218和VIR - 3434开展2期临床试验，预计第四季度公布数据，因丁肝是潜在孤儿病且医疗需求未满足，监管审批路径可能加快 [36][37] 早期管线业务 - VIR - 8190在体外可中和呼吸道合胞病毒和人偏肺病毒 [38] - VIR - 7229是下一代新冠单克隆抗体，在体外对多种历史和当前流行变异株具有广泛和强效活性 [39] - VIR - 1388是新型下一代HIV疫苗，预计本季度开始首例患者给药 [39][40] - VIR - 1949是针对乙肝相关宫颈癌、肛门癌和头颈癌的潜在治疗性疫苗 [41] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司将专注推进慢性乙肝和慢性丁肝临床项目，本季度将HIV项目推进到临床阶段，资本分配围绕这些项目以尽快获取数据 [83] - 公司决定逐步淘汰小分子平台，以集中资源发展核心能力和科学优势 [18] - 公司利用专有抗体和T细胞平台发现新药候选物，约90%的管线利用数据科学工具，未来所有抗体将通过该方法优化 [16] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 传染病对全球健康、经济安全和社会构成重大威胁，公司旨在用多种药物候选物满足这些需求 [9] - 公司有强大资产负债表，财务灵活，能够为当前2期项目提供资金直至2期结束及以后，并投资核心抗体平台进行创新 [17][50] - 管理层对公司推进开发项目和影响患者生活的能力充满信心 [18] 问答环节所有的提问和回答 问题1: PENINSULA研究设计为何未设置像辉瑞和Moderna研究那样30%的下限，这是否是导致失败的原因？VIR - 2482的负面结果是否会影响其他项目或抗体平台？ - 研究设计是为展示超越传统疫苗的疗效，是有充分效力的研究，与疫苗流感试验设计不同，单克隆抗体的RSV和新冠研究也未使用此类流感疫苗特定终点，公司正在多方面分析研究失败原因，不会启动3期试验；公司抗体平台已有治疗埃博拉和新冠的成功案例，此次失败不影响平台设计和识别成功药物的能力 [54][57][60] 问题2: 剔除向GSK支付的一次性sotrovimab过剩供应和制造费用后，去年运营费用是否可视为未来正常水平，这对现金跑道有何影响？慢性乙肝2218 + 3434 ± 聚乙二醇干扰素α数据集的潜在疗效如何，是否有协同作用，耐受性如何？ - 过去几个季度研发费用主要由流感2期研究和制造活动驱动，未来运营费用轨迹和现金使用将取决于乙肝和丁肝的数据读出情况，目前现金和投资为19亿美元，足以支持项目到2期结束甚至3期；第四季度将公布2218和3434联合使用24周的治疗结束数据，此前短期使用显示有叠加性，此次将关注新的24周数据以及添加干扰素α后的效果，干扰素α长期使用有耐受性问题，但如果能实现较高的功能性治愈率，患者可能会接受 [67][73][74] 问题3: 丁肝2期SOLSTICE试验可披露哪些具体指标，期望的疗效标准是什么？公司2024年战略重点是什么，哪些项目会更受关注？ - 试验关注3434单独使用、2218单独使用以及两者联合使用对丁肝RNA病毒的抑制能力，期望的疗效标准是实现乙肝丁肝RNA降低两个对数和ALT正常化，目前获批药物仅45%的患者能达到该标准且需每日皮下注射，公司希望开发每月注射一到两次的高效治疗方法；公司近期和中期重点是慢性乙肝和慢性丁肝临床项目，本季度将推进HIV项目到临床阶段 [78][79][83] 问题4: 第四季度March Part B研究可能看到哪些患者数量和治疗方案的读出数据，何种水平的表面抗原清除率表明3434的添加有叠加效果？第四季度能否看到仅接受20或24周治疗方案患者的治疗后随访数据？ - 第四季度将看到24周治疗的三联和双联方案的治疗中数据，目标是看到更多患者表面抗原清除，能否达到或超过此前48周双联方案的30%清除率，添加干扰素α后的效果也值得关注；目前仅指导了24周治疗中的数据，期待与慢性丁肝数据一起在第四季度分享 [87][88][91] 问题5: 三联组合数据在下半年公布时，何种治疗中表面抗原清除率会令人兴奋或预示治疗后清除？治疗中与治疗后清除率的差异如何预估？ - 2218加干扰素单独使用24周时治疗中表面抗原清除率仅为5%，超过该数值表明3434添加有效果，若不使用干扰素，2218加3434能达到较高清除率也很令人印象深刻，清除率越高越令人兴奋；在Eazl会议上发现患者血清转化为抗 - S抗体且水平高于100或200时，更有可能出现治疗后反应，此前研究中治疗中清除率从30%降至16%，具体还需看患者抗 - S反应水平 [94][95] 问题6: 根据目前所见，24周治疗慢性乙肝是否足够，还是需要48周，长期治疗是否更好，对聚乙二醇干扰素的需求如何？ - 从生物学角度，历史上聚乙二醇干扰素α使用时间越长反应越好，但长期使用会增加患者副作用，需在疗效和耐受性间平衡，如果24周治疗效果与48周相似，会选择24周；从患者角度，治疗效果和持续时间都很重要，如果联合其他药物能提高治愈率，患者可能更愿意接受；从生物学需求看，干扰素是目前唯一获批的治愈乙肝的方法，表明免疫调节剂对实现功能性治愈很重要，VIR - 3434有修饰的Fc结构域，可能替代干扰素α，需看第四季度24周治疗数据和明年48周治疗数据 [97][98][104] 问题7: HIV项目中VIR - 1388与VIR - 1111有何不同，为何有信心认为该T细胞疫苗是正确方法，初始数据时间线如何？鉴于当前现金余额，对外部业务发展的看法和引入外部资产的意愿如何？ - VIR - 1388与VIR - 1111相比，在组织培养中，VIR - 1111被故意减毒以了解载体在人体中的行为，VIR - 1388基于VIR - 1111的安全信息，采用减毒程度较低的病毒，在组织培养中复制更好，可能在人体中更具免疫原性；公司资产负债表强劲，能为关键2期和1期资产提供资金，也会保持机会主义，若有能加强管线和能力的资产或机会，会加以利用 [109][110][107] 问题8: HPV项目中监管成功的标准是什么，是否需要治疗停止六个月后乙肝表面抗原持续清除率达到30%才能获批，低于该比率是否足够？能否谈谈HPV部分治愈的可能性，如何定义，是否会成为监管获批标准的一部分？今天公布的临床前管线候选药物，剩余的临床前工作和潜在IND提交时间如何考虑？ - 30%不是监管标准，而是临床医生认为对患者有临床意义的大致估计，实际情况需考虑治疗耐受性等因素，例如耐受性好的治疗方案，20%的功能性治愈率患者也可能接受；部分治愈在监管科学中是一个正在发展的领域，欧盟和美国的指南有所不同，目前还不明确；公司有多个临床前项目将在未来几年进入临床，如本季度进入临床的HIV预防性疫苗VIR - 1388，未来24个月进入临床的针对人乳头瘤病毒的治疗性T细胞疫苗VIR - 1949，以及流感、呼吸道和新冠相关的单克隆抗体等 [122][123][117]