纪要涉及的行业和公司 - 行业：生物制药行业 - 公司：Vertex Pharmaceuticals Incorporated 纪要提到的核心观点和论据 公司整体情况 - 2023年开局良好，重申全年营收指引为95.5亿 - 97亿美元，将有多个里程碑标志管线进展 [3][4] 产品相关 TRIKAFTA和Vanzacaftor - 临床方面，TRIKAFTA有显著短期和长期益处，但Vanzacaftor三联疗法有望使患者CFTR功能达到携带者水平，带来更好疗效 [5][6] - 商业方面，Vanzacaftor是公司未来几年增长关键，北美、欧洲和澳大利亚约8.8万患者中，约2万待用药，还有约6000曾停用Vertex药物的患者可能重新用药 [7] mRNA平台 - 针对CF中X突变或过早终止突变患者，此前30年无人能使药物进入支气管上皮细胞，公司与Moderna合作，历时5年研发出新型LNP，能使CFTR功能达到较高水平，目前一期研究已开启 [9][10][11] exa - cel - 商业准备方面，虽等待PDUFA日期，但今年将完成商业准备，全球约16万患者，约3.2万符合现有疗法和方案，美国25个州集中了80%镰状细胞病患者，公司正与治疗中心、政府和支付方合作，投资体现在运营支出指引中 [13][14] - 获批信心方面，临床数据出色，77名患者治疗效果显著；与监管机构早期沟通并达成一致；2015年起注重商业化制造流程规划，避免后期调整 [16][17][19] - conditioning方案方面，针对3.2万严重患者，dystrophy busulfan conditioning方案合适，但公司正积极研发更好方案以覆盖更多患者 [21] - 与Lovo - cel对比，exa - cel临床效益风险和安全性良好，CRISPR技术精准，能在基因组特定位置编辑且无其他位置编辑，优于导致随机插入诱变的方法 [26][27] 1型糖尿病项目 - 今年年中左右将公布更多数据，试验分三部分，届时将公布A、B部分患者数据，预计今年进入C部分 [30][31] - 技术挑战在于制造细胞，Doug Melton花25年使干细胞分化为胰岛细胞，首个半剂量安全治疗患者已停用胰岛素且血糖控制正常，后续需解决免疫保护问题，有三种方案正在测试 [34][35][36] 疼痛项目 - 商业方面，非阿片类止痛药市场潜力大，现有急性疼痛市场约40亿美元，90%为仿制药定价，公司产品若有变革性疗效且为品牌药定价，市场有望扩大，公司正与各级政府和医院系统沟通，联邦政府通过No Pain Act支持非阿片类药物 [41][42] - 研发方面，试验进展顺利，预计年底或明年初完成III期急性疼痛和II期神经性疼痛项目，且有后续潜在更优产品 [44] 其他重要但可能被忽略的内容 - 镰状细胞病在美国约10万人，欧洲更多是β - 地中海贫血，严重β - 地中海贫血患者若不输血会死亡，长期输血会导致血色素沉着症，exa - cel一次性治疗可消除这些问题 [23][24] - 美国和欧洲约250万1型糖尿病患者有巨大未满足需求，患者需频繁测量血糖、注射胰岛素，生活质量差且难以达到血糖控制目标 [33][38]