财务数据和关键指标变化 - 2022年第四季度，公司确认与AffaMed协议相关的收入为17.96万美元，而2021年同期为35.79万美元，且这两个时期确认的收入均为非现金收入，相关现金于2020年8月收到 [32] - 研发费用从2021年第四季度的790万美元降至2022年第四季度的690万美元，减少了90万美元，主要是由于PH94B的PALISADE III期项目等相关费用减少，预计2023财年最后一个季度研发费用也将下降 [33] - 一般及行政费用在2022年和2021年第四季度均约为310万美元，保持不变 [34] - 2022年第四季度归属于普通股股东的净亏损约为980万美元，而2021年同期约为1070万美元 [34] - 截至2022年12月31日，公司拥有现金及现金等价物约2500万美元 [34] 各条业务线数据和关键指标变化 PH94B业务线 - 对PALISADE - 1研究进行了进一步分析，认为该研究意外结果可能是由于新冠疫情带来的社会动态变化、受试者压力、研究人员流动、口罩佩戴以及研究设计难以扩展等因素导致 [10][11] - 暂停了PALISADE - 2研究，在独立统计学家建议继续后，向FDA提交了该研究的方案修正案，旨在减少可能导致PALISADE - 1意外结果的潜在问题 [12][13] - 2021年10月启动的PALISADE开放标签研究，于2022年8月结束招募和入组，对近400名受试者的初步分析结果令人鼓舞，预计2023年第一季度公布最终数据 [19][21] - 已完成用于评估PH94B治疗成人焦虑性适应障碍的小型IIa期双盲、安慰剂对照临床试验，预计2023年第一季度末公布 topline 数据 [22] PH10业务线 - 已提交美国IND申请并获得FDA批准，正在进行健康志愿者的I期随机、双盲、安慰剂对照安全性研究，预计2023年第一季度末完成该研究 [23] - 近期获得FDA针对PH10治疗重度抑郁症的快速通道指定 [25] AV - 101业务线 - 与口服丙磺舒的Ib期药物 - 药物相互作用临床研究正在进行中，预计2023年第二季度完成该研究，之后将确定探索性IIa期开发计划 [27] 公司战略和发展方向及行业竞争 - 公司专注于开发和商业化多种差异化治疗方法，以满足全球范围内焦虑和抑郁症患者的重大心理健康需求 [7] - 对于PH94B在社交焦虑障碍（SAD）的III期项目，公司准备与FDA讨论更广泛的开发计划，包括进行多次给药、随机双盲安慰剂对照的III期研究，以利伯维茨社交焦虑量表（LSAS）作为主要疗效评估指标，支持潜在的PH94B新药申请（NDA） [16][17] - 2022年12月，两家同行公布了使用单次给药公开演讲挑战研究设计的SAD研究结果，均未达到主要疗效终点，这影响了公司对是否恢复PALISADE - 2研究的决策 [14] - 公司收购了Pherin Pharmaceuticals，获得了PH94B和PH10的全球知识产权，消除了未来的特许权使用费和里程碑付款义务，同时增加了三个早期临床阶段的信息素产品候选药物（PH15、PH80和PH284） [28][30] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司认为焦虑和抑郁症治疗市场存在对新型、快速起效且无副作用治疗方案的积极且不断增长的需求，公司致力于满足这一重大心理健康需求 [7] - 公司对PH94B改变社交焦虑障碍治疗格局的潜力充满信心，同时认为PH10有潜力显著改变重度抑郁症的治疗范式 [15][26] - 公司拥有强大的团队、丰富的产品线和明确的使命，认为自身在2023年处于有利地位 [36] 其他重要信息 - 本次财报电话会议包含前瞻性陈述，实际结果可能与预期存在重大差异，相关风险和影响因素信息可在公司向美国证券交易委员会（SEC）提交的文件中查看 [5][6] - 会议进行了网络直播，可在公司网站的投资者活动部分找到重播链接 [4] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1：即将与FDA的会议中，若FDA同意或不同意采用LSAS和多剂量长期给药的III期设计方案，公司将如何处理PALISADE - 2研究？ - 公司需进一步评估最佳前进路径，已向FDA提交方案修正案，待其反馈。可能直接对PALISADE - 2研究进行揭盲查看结果，也可能根据FDA的意见恢复该研究，同时还需与研究站点沟通并获取更多信息 [40][41][43] 问题2：即将公布的开放标签研究数据，公司计划分享哪些内容？在社交焦虑领域，理论上安慰剂患者在6 - 12个月内达到缓解的比例是多少？查看缓解率是否有价值？ - 公司将与FDA讨论这些问题。开放标签研究中近400名受试者的数据提供了关于按需（PRN）给药的重要信息，结合安慰剂对照II期研究数据，可了解SAD患者使用PH94B的频率和评估病情改善的方法。LSAS是评估长期治疗效果的合适指标，公司希望展示至少1 - 2个月内LSAS的改善情况 [45][46][50] 问题3：即将公布的焦虑性适应障碍研究数据，现有药物在四周时的表现如何？ - 该疾病领域竞争较少，相关对照研究不多，这是一项探索性小样本研究，公司期望看到信号 [51] 问题4：即将进行的焦虑性适应障碍研究中，患者每天服用的剂量是多少？该环境下的安慰剂率是否有历史数据可供参考？ - 历史上该疾病领域研究较少，无法提供可靠的安慰剂率数据。研究中患者每天服用4次，每次间隔约1小时，分别在上午、中午、下午和晚上服用，这样的给药方案部分是为了验证每天服用4次的安全性 [54][55] 问题5：除PH94B外，公司其他产品线的优先级如何排序？ - 公司优先级最高的是PH94B，涉及SAD和焦虑性适应障碍等多个适应症；其次是PH10，完成I期研究后有望进入IIb期开发；AV - 101目前进展比PH80、PH15和PH284更靠前，IIa期可能是其下一个优先事项；PH80、PH15和PH284需要进行IND启用工作，公司期望获得相关资助 [56][57][58] 问题6：若FDA认可竞争对手的SUDS指标和公司的LSAS指标，公司将如何决策？ - FDA认可SUDS作为有效终点和公开演讲挑战的方法，但关键在于能否将其有效扩展到注册研究规模。公司正在评估相关风险，同时LSAS有三个历史对照支持其作为SAD注册研究的主要终点，所有使用LSAS的注册研究均为阳性结果，公司将综合考虑以做出最佳决策 [62][63][64] 问题7：若采用LSAS进行III期研究，公司多久能启动研究并获得数据？ - 这很大程度上取决于资金情况。在理想情况下，大约6个月可以启动研究，若在年底前开始，预计2024年第四季度可获得数据，且两项研究将并行开展 [67]