纪要涉及的公司 Ventyx Biosciences, Inc.（纳斯达克股票代码：VTYX）[1] 纪要提到的核心观点和论据 1. VTX958药物试验结果及决策 - 银屑病和银屑病关节炎试验：Phase 2银屑病试验达到主要和所有关键次要终点，但未达到预期的最佳疗效，决定终止VTX958在斑块状银屑病和银屑病关节炎的Phase 2试验，因银屑病疗效不佳且临床数据显示TYK2类在银屑病关节炎的表现不如其他机制，且银屑病竞争优势是银屑病关节炎商业成功的必要条件[5][6][16][17] - 克罗恩病试验：继续进行VTX958在克罗恩病的Phase 2试验，并在2024年第一季度进行中期疗效分析，试验设计招募约132名患者，评估药物对两个共同主要终点的影响，目前已完成超40%的招募，药代动力学数据显示达到目标全身暴露水平，非临床数据表明可能对胃肠道组织有优先生物分布，增加中期分析成本低且可有效判断是否有疗效信号[17][18] 2. VTX958银屑病试验数据详情 - 试验设计：16周随机、双盲、安慰剂对照剂量范围试验，评估4种剂量VTX958的疗效和安全性，招募220名参与者，随机分配到4种活性剂量组或安慰剂组，治疗16周后有16周长期延长期[8][9] - 基线特征：基线人口统计学和疾病特征与中重度斑块状银屑病患者群体预期一致，平均基线PASI评分为约18，平均体表面积略超20%，平均sPGA评分为约3.2，约1/3患者曾接受生物治疗，各治疗组疾病严重程度在基线时平衡[10] - 参与者处置：高剂量组停药率高于预期，225毫克BID剂量组22%患者停药，300毫克BID剂量组21%患者停药，安慰剂组为16%，停药部分由不良事件驱动，尤其是高剂量组，也有参与者失访或因其他非不良事件原因退出[10] - 疗效结果：225毫克BID和300毫克BID剂量组在所有3个主要终点（PASI - 75、PASI - 90、PASI - 100）及其他次要终点均达到统计学显著性，300毫克BID治疗组中，49%患者达到PASI - 75，42%达到PASI - 90，14%达到PASI - 100，各剂量总体呈剂量反应，高剂量时达到平台期，但疗效幅度令人失望[11][12] - 不良事件：大多数不良事件为轻度或中度，无严重不良事件与研究药物相关，最常见不良事件包括上呼吸道感染、恶心和痤疮，所有治疗组中有15名患者因不良事件停药，高剂量组停药最频繁，无单一不良事件或一类不良事件占停药原因的多数[13] - 实验室值变化：观察到甘油三酯和CPK升高率较低，VTX958治疗组发生率与安慰剂组相似或更低，观察到低水平的肝酶升高，4名参与者出现1种或多种肝酶3级升高，无总胆红素伴随升高，事件多发生在有饮酒、感染或脂肪肝等情况下且均已解决[14][15][16] 3. 其他药物进展及计划 - VTX002：S1P1调节剂，用于溃疡性结肠炎，继续认为其是溃疡性结肠炎潜在的最佳口服药物，基于其强大的疗效和潜在的最佳安全性，计划在2024年第一季度提供开放标签扩展试验的数据更新[23] - NLRP3抑制剂组合：包括外周NLRP3抑制剂VTX2735和新型中枢神经系统穿透性NLRP3抑制剂VTX3232，计划在2024年第一季度提供VTX2735在CAPS患者的Phase 2试验数据更新，以及VTX3232在健康志愿者的Phase 1试验数据，包括脑脊液采样的中枢神经系统药物暴露数据，认为它们是潜在的最佳NLRP3抑制剂，具有广泛治疗潜力[23] 4. 公司资本状况：截至第三季度末，公司拥有超3亿美元现金、现金等价物和可交易证券，此前预计现金可维持到2025年，终止VTX958在银屑病的Phase 2试验及相应的Phase 3规划活动可能会延长现金使用期[24] 其他重要但是可能被忽略的内容 1. 扩展释放制剂进展：公司已完成VTX958扩展释放制剂的初步人体测试，该制剂具有目标释放曲线，单次每日剂量可近似BID暴露，与即释片剂相比，具有更一致的暴露曲线、相似或更高的目标覆盖率和更低的总药物负荷[20][21] 2. IL - 4受体α抑制剂项目：基于目前的数据，公司已启动一些初步有前景的先导项目，但决定不再继续推进IL - 4项目[57] 3. NLRP3抑制剂适应症选择：公司将在未来几个月进行投资组合审查，考虑VTX2735的适应症选择，可能的适应症包括急性痛风、心血管疾病二级预防、复发性心包炎等，以及中枢神经系统疾病如帕金森病、多发性硬化症等[65]