财务数据和关键指标变化 - 2023年第二季度研发费用为4860万美元，2022年同期为1470万美元，反映了公司管线推进到临床测试后期阶段 [29] - 2023年第二季度一般及行政费用为860万美元，2022年同期为570万美元，反映了公司的增长 [30] - 2023年第二季度净亏损为5330万美元，2022年同期为2000万美元 [30] - 截至2023年6月30日，现金、现金等价物和有价证券为3.323亿美元，2023年3月31日为3.769亿美元，公司认为当前现金等价物和有价证券足以支持计划运营至2025年 [30] 各条业务线数据和关键指标变化 VTX958 - 用于斑块银屑病、克罗恩病和银屑病关节炎的2期开发，目标是在所有试验的最高2期剂量下实现TYK2 IC90的谷浓度覆盖 [12] - 6月完成了VTX958治疗中度至重度斑块银屑病的2期SERENITY试验患者入组，预计今年第四季度公布顶线数据 [13] - 正在推进VTX958缓释片的开发，有信心在2024年获得优化的每日一次片剂以推进到3期试验 [14] - 除SERENITY试验外，克罗恩病的HARMONY试验和银屑病关节炎的TRANQUILITY试验正在入组，预计年底前有更多进展汇报 [21] VTX002 - 用于溃疡性结肠炎的2期开发，公司认为是第一家在类似2期试验中证明相对于etrasimod和ozanimod，绝对淋巴细胞计数（ALC）降低幅度更大的公司 [15] - 6月完成了VTX002治疗中度至重度活动性溃疡性结肠炎的2期试验入组，预计今年第四季度初公布顶线数据，且预计早于VTX958银屑病2期顶线数据公布 [15][25] NLRP3抑制剂组合 - 外周化合物VTX2735正在进行CAPS患者的2期试验 [17] - 中枢神经系统穿透性NLRP3抑制剂VTX3232最近宣布开始在健康志愿者中进行1期试验给药 [17] 各个市场数据和关键指标变化 - 目前由注射生物制剂主导的免疫疾病治疗市场规模超过500亿美元，口服疗法有潜力实现市场份额的有意义转移和治疗人群的扩大 [10] - 银屑病全球治疗市场规模为250亿美元，目前口服疗法占比约10%，公司认为未来口服疗法占比将显著增长 [47] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司认为新型口服疗法在众多免疫疾病治疗中具有长期重要作用，其内部发现的化合物组合使其处于口服疗法革命的前沿 [9][11] - 公司正在进行五项2期试验，目标是为VTX002和VTX958在第四季度生成重要的2期数据 [11][17] - 对于NLRP3抑制剂，目标是在安全性、药代动力学和药效学方面建立潜在的同类最佳特征，为未来开发创造战略选择并释放项目价值 [27] - Sotyktu的商业表现令人鼓舞，公司认为TYK2将在口服疗法市场中成为主要参与者，公司自身的TYK2开发计划具有吸引力 [47] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司创始人兼首席执行官Raju Mohan认为上半年公司取得了丰硕成果，对团队的执行情况感到自豪，期待在第四季度为VTX002和VTX958生成重要的2期数据 [7][17] - 首席财务官Marty Auster认为公司当前现金等价物和有价证券足以支持计划运营至2025年 [30] 其他重要信息 - 会议包含前瞻性陈述，实际结果可能与陈述存在差异，相关风险因素在公司最近提交给美国证券交易委员会的定期报告中有详细讨论 [4][5] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1：即将公布的TYK2结果，与其他产品相比期望达到的水平，以及对克罗恩病的启示 - 公司希望达到Nimbus - Takeda产品的疗效水平，即PASI 100达到30%以上，这是口服药物的有效区域，高于此则更具差异化 [34][35] - 推测克罗恩病需要更强的靶点覆盖，公司在克罗恩病试验中采用了银屑病试验中两个最高的活性剂量，预计明年得出结果 [36] 问题2：QD制剂延迟的原因及对3期研究的缓冲，以及两项2期试验的停药率 - 公司目标是在年底完成开发并留有充足缓冲，实际3期QD片剂的选择在2期数据公布后进行，目前进度不影响3期开始，之前的数据发布时间预期过于乐观，预计在第四季度分享更多细节 [39] - 不适合提供具体的临床试验停药率数据，两项试验为短期诱导试验，对于二分法结果指标，缺失数据的患者视为失败，不会损失统计效力 [42] 问题3：Sotyktu的商业表现对VTX958商业机会的影响，以及当前现金指导和跑道涵盖的管线开发水平 - Sotyktu的早期商业表现令人鼓舞，它从不同渠道获得了显著市场份额，口服疗法在银屑病市场的占比预计将显著增长，TYK2将是重要参与者 [47] - 现金指导预计支持公司运营至2025年，包括VTX002溃疡性结肠炎和VTX958银屑病的3期准备工作、VTX958在克罗恩病和银屑病关节炎的2期项目完成、VTX3232的1期试验以及VTX2735在CAPS患者的2期机制验证试验，但不包括银屑病或UC的3期试验完成 [48] 问题4：SERENITY试验中最能反映药物活性和剂量范围的PASI评分，以及VTX958和VTX002的3期准备成本相关活动 - 最敏感的结果指标似乎是PASI 75，PASI 90和PASI 100更具特异性和区分性，PASI 100的绝对达成率通常较低，能更好地分离不同剂量组 [51] - 公司已启动VTX958和VTX002的所有必要3期准备活动，包括CMC工作、药物物质和产品、监管准备、临床研究等，计划在第四季度公布数据后无缝进入3期 [50] 问题5：VTX002的2期试验地理多样性，VTX2735的数据公布时间及未来开发策略 - VTX002的溃疡性结肠炎试验是多国和全球开发项目，典型的是东欧入组较多，也有西欧和北美的入组，具体分布将在第四季度公布数据时报告 [54] - VTX2735的1期SAD和MAD数据已于去年6月公布，正在进行CAPS的2期a试验，有患者入组，预计年底有数据 [54] - 公司希望在明年上半年使VTX2735和VTX3232都达到2期准备就绪，届时根据两项2期试验的数据结果，综合考虑整个投资组合的策略，决定是独自开发还是寻求合作伙伴 [55] 问题6：Takeda - Nimbus的银屑病关节炎2期b试验预期，以及布里斯托尔化合物2期研究失败后克罗恩病入组的变化 - 预计Nimbus - Takeda的药物在银屑病关节炎试验中会有积极且有意义的效果，可能至少与deucravacitinib相当甚至更好，这将为其他TYK2抑制剂创造机会 [60] - 公司在溃疡性结肠炎项目中的经验应用到了克罗恩病项目，两个项目有许多共同站点，目前克罗恩病试验的站点激活率和患者入组率都符合计划，有信心明年得出结果 [61] 问题7：公司内部对银屑病关节炎的预期标准，以及Sotyktu评估的其他适应症对VTX958的适用性 - 在有更多Nimbus - Takeda产品数据之前，目前的基准应该是deucravacitinib 12毫克剂量的效果，随着更多数据的出现，基准可能会提高 [64] - 对于斑秃，有一定逻辑，但公司尚未进入该领域；对于狼疮，IL - 12/23抑制效果不佳，但TYK2抑制有机会，不过相关试验规模大、终点不明确、招募时间长、效应大小相对较小，公司尚未开展，但如果其他2期试验成功，可能会重新考虑 [64] 问题8：Zeposia在UC市场推出缓慢的因素，以及下一代S1P1产品的潜在特征 - Zeposia推出缓慢的因素包括缺乏强大的医生和供应商教育及营销活动，以及药物定价较高，设置了准入障碍 [68] - 下一代S1P1产品理想情况下应至少有15%、最好有20%或更高的安慰剂调整缓解率，且在主要和次要终点上保持一致，公司的VTX002针对溃疡性结肠炎市场定价，有机会获得市场认可 [68][69]