财务数据和关键指标变化 - 2023年第一季度研发费用为3540万美元，2022年第一季度为1740万美元，增长源于管线推进至临床测试后期 [22] - 2023年第一季度一般及行政费用为710万美元，2022年第一季度为530万美元 [24] - 2023年第一季度净亏损3890万美元，2022年第一季度为2270万美元 [24] - 截至3月31日，现金、现金等价物和有价证券总计3.769亿美元，较去年底的3.566亿美元有所增加，主要来自ATM设施的股票销售所得 [24] 各条业务线数据和关键指标变化 VTX - 958 - 三项2期试验正在进行，分别针对斑块状银屑病、克罗恩病和银屑病关节炎 [9][12] - 预计在三项试验的最高剂量下实现白细胞介素 - 12和白细胞介素 - 23的近似谷值IC - 90覆盖 [13] - 斑块状银屑病试验有望在第四季度公布顶线数据，克罗恩病和银屑病关节炎试验预计2024年公布结果 [16] VTX - 002 - 溃疡性结肠炎2期试验进展顺利，基于13周主要终点，预计在2023年下半年公布顶线数据 [19][20] - 高剂量60毫克可使稳态绝对淋巴细胞浓度或计数降低70%以上，而对照药物约为50% [17] 新型口服NLRP3抑制剂 - 外周NLRP3抑制剂VTX2735正在进行2期概念验证研究，CNS穿透性化合物VTX3232预计本季度启动1期试验 [20] 各个市场数据和关键指标变化 - 2023年全球银屑病市场预计达280亿美元，口服小分子药物有机会抢占生物疗法市场份额并扩大治疗人群 [14] - 溃疡性结肠炎市场目前主要由生物制剂主导，安慰剂调整后的临床缓解率约为10%或略高 [18] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司致力于为大型免疫学市场和未满足医疗需求的市场提供差异化、安全有效的口服药物 [8] - 公司认为VTX - 958有潜力成为同类最佳的变构TYK2抑制剂，在银屑病、银屑病关节炎和克罗恩病领域建立差异化优势 [8][9] - 公司期望VTX - 002成为溃疡性结肠炎领域潜在的同类领先安全口服药物 [10][11] - 公司持续推进新型NLRP3抑制剂组合，期望为外周和CNS疾病开发提供解决方案 [11][20] - TYK2抑制剂类药物市场机会预计在未来几年继续扩大，早期获批的TYK2抑制剂已显示出强劲的市场份额增长 [15] - S1P1类药物预计将随着市场需求增长而强劲发展，若VTX - 002能达到目标产品概况，有望成为溃疡性结肠炎领域的领先药物 [18][19] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 2023年是公司的变革之年，团队在各方面执行良好，多条管线的2期临床试验正在进行 [8] - 公司对VTX - 958和VTX - 002在2023年下半年公布顶线数据充满期待 [22] - 公司认为当前的现金等价物和有价证券足以支持运营至2025年 [24] 其他重要信息 - 公司提醒本次电话会议包含前瞻性陈述，实际结果可能与陈述存在差异，相关风险因素在向SEC提交的定期报告中有详细讨论 [4][5] - 公司开发VTX - 958每日一次给药的缓释片剂，采用迭代过程评估多种原型制剂，预计2024年推进至3期试验 [9] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: S1P1试验的安慰剂策略及与其他UC研究的比较，以及VTX - 958 ER片剂的技术情况 - 对于S1P1试验，公司会严格控制试验，监测患者疾病特征和结果，平均安慰剂率在7.5% - 8%，范围在2% - 15%左右 [28] - VTX - 958 ER片剂采用多种互补技术，模拟人体吸收过程中的溶解和动态情况，以提高进入人体数据阶段的成功率 [29][30] 问题2: S1P1从安全角度的差异化表现，以及IL - 23口服产品1期数据对TYK2类药物的预测价值 - S1P1类药物自2010年在美国获批，有大量患者使用经验，公司将在下半年公布13周的安全数据，关注患者完成率、严重不良事件比例等指标，以及心率降低和AB阻滞情况 [35][37][38] - 对于IL - 23口服产品1期数据，需等待数据公布，PK/PD数据可能有一定参考价值，但真正的比较需看2期数据 [33][34] 问题3: TYK2类药物未出现平台期的原因，S1P1试验的站点数量、地理分布及先进疗法的比例 - 公司认为进入2期试验的VTX - 958在最高剂量下可实现24小时IC - 90覆盖，有望展现差异化疗效，与其他化合物不同 [42][43] - 关于S1P1试验，公司在多个国家有大量站点，是典型的国际2期试验，目前对患者特征暂不详细评论，数据一致性良好 [45][46] 问题4: S1P1和VTX - 958数据公布时间，以及现金跑道指导中的支出内容 - S1P1数据预计在第三季度末或第四季度初公布，VTX - 958银屑病试验数据预计在第四季度末公布 [48] - 现金跑道指导包含所有2期研究的完成、VTX3232的1期试验、以及为潜在3期试验进行的CMC活动等费用 [49][50] 问题5: 银屑病2期研究中16周长期扩展臂的情况，以及Bristol在TYK2开发和商业化方面对公司的影响 - 银屑病2期研究最初设计有16周的毒性覆盖，后续因有足够的长期毒性数据，经监管备案延长治疗时间，临床研究网站更新反映了这一情况 [53] - Bristol的Crohn's病2期试验失败是因为剂量未达到有效覆盖，与公司的试验假设不同，不影响公司的思考 [53][54] - 公司新聘请了商业负责人，对TYK2类药物市场前景乐观，认为市场会增长，公司药物有优势 [56][57] 问题6: 对UC研究中高剂量数据的预期，以及VTX2735后续适应症的选择 - 预计UC研究中高剂量数据的试验可能失败，因为即使是高剂量也难以达到有效覆盖，且样本量不足以显示差异 [61][62][63] - 公司目标是在2023年将VTX2735和VTX3232定位为2期就绪化合物，对于VTX2735，将在年底决定后续开发方式，目前专注于VTX - 958和VTX - 002的试验 [64][65] 问题7: 口服IL - 4受体α项目的候选药物概况和目标覆盖情况，以及VTX3232 1期研究中PD效应的测量和期望结果 - 公司暂不详细讨论口服IL - 4受体α项目，会在年底项目成熟时再分享更多信息 [67] - VTX3232的1期研究目标是观察血液血浆和脑脊液中的安全性和暴露情况，后续可能在1B期试验中考虑生物标志物，最终生物标志物是IL - 1β，但需考虑在疾病人群中的相关性和意义 [68][69][70]