财务数据和关键指标变化 - 2022年研发费用为8770万美元，2021年为5850万美元，增长源于管线推进到后期临床测试阶段 [36] - 2022年一般及行政费用增至2540万美元，2021年为870万美元，反映公司基础设施建设增加 [37] - 2022年净亏损1.084亿美元，2021年为8370万美元 [37] - 截至2022年12月31日，现金、现金等价物和有价证券为3.566亿美元，2023年初通过ATM计划筹集4840万美元，调整后现金和现金等价物余额为4.05亿美元 [38] 各条业务线数据和关键指标变化 VTX958 - 三项2期试验正在进行，包括银屑病、克罗恩病和银屑病关节炎试验，将探索不同剂量，高剂量预计接近IL - 23的IC90谷浓度覆盖 [17] - 预计2023年第四季度公布银屑病2期试验的顶线数据 [14] - 正在开发缓释片剂型，用于3期每日一次给药方案，早期原型数据显示有理想释放曲线 [20][21] VTX002 - 溃疡性结肠炎2期试验正在进行，预计年中完成入组，下半年公布顶线结果 [12][28] - 开放标签扩展研究中，60毫克剂量组患者绝对淋巴细胞计数较基线平均降低74%，优于etrasimod和ozanimod [24] VTX2735 - 已启动针对冷吡啉相关周期性综合征（CAPS）的2期机制验证试验 [11][29] VTX3232 - 预计2023年上半年启动1期试验，将评估其安全性、靶点结合和中枢神经系统生物利用度 [12][32] 公司战略和发展方向及行业竞争 - 公司致力于为大型免疫学市场带来安全有效的口服药物，目前该市场主要由生物制剂主导 [14] - 认为VTX958在TYK2抑制剂中独特，有望通过近乎完全抑制TYK2通路，实现类似生物制剂的IL - 23活性抑制，在银屑病、银屑病关节炎和克罗恩病中发挥疗效 [18] - 认为VTX002在溃疡性结肠炎中，通过更高的绝对淋巴细胞计数降低幅度，有望实现同类最佳的疗效 [26][27] - 对于NLRP3抑制剂，公司认为其在一系列慢性炎症疾病中有潜在应用，如皮肤病、风湿病和心血管疾病等 [31] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 2022年是公司取得显著进展和执行成果的一年，团队建设、财务状况和管线推进都取得了成功 [8] - 2023年是具有变革性的一年，多个关键临床催化剂将带来数据，包括VTX002和VTX958的2期数据 [13] - 预计2023年运营费用将继续增加，主要由于五项2期试验和CMC活动，但现有现金、现金等价物和有价证券足以支持运营到2025年 [39][40] 其他重要信息 - 公司R&D日于2023年1月在纽约举行，展示了公司愿景和管线进展 [13] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 第二代TYK2抑制剂在银屑病中的数据表现，以及对公司银屑病数据的影响，和在克罗恩病中所需剂量及预期 - 第二代TYK2抑制剂高剂量在PASI - 75、90和100上表现更好，IC覆盖更稳健，符合公司VTX958更密集靶点覆盖带来更高疗效的前提 [43] - 克罗恩病中，需要至少与银屑病中最大PASI - 75、90和100率相同的剂量才能看到疗效，目前deucravacitinib研究剂量难以达到IC90覆盖，公司认为展示疗效可能更难 [45] 问题2: 竞争对手项目在15mg和30mg剂量组出现PASI降低平台效应的原因，以及公司剂量选择是否会出现平台效应，SERENITY试验入组进展和数据公布时间 - 小试验中剂量间暴露变异性大，应关注更敏感终点，公司目标是在多个适应症中实现类似生物制剂的IL - 23覆盖和疗效 [49][51] - 对入组细节谨慎披露，但有信心在2023年第四季度公布顶线数据 [53] 问题3: VTX2735在CAPS的2期试验的概念验证及预期数据 - CAPS患者有多种症状，有验证的评分系统，患者停止生物制剂治疗且有症状，治疗后预计症状评分改善，可与先前生物制剂的2期和3期数据直接比较 [55] 问题4: Etrasimod数据对公司VTX002项目定位和3期准备的影响 - ozanimod和etrasimod在2期项目中，低剂量使ALC降低约30%，高剂量降低50% - 55%，有线性剂量反应 [58] - 多发性硬化症中，ALC降低与临床结果有线性关系，在溃疡性结肠炎中55%以上的ALC降低范围未充分探索，公司认为可增加疗效，目标是重要结果指标上提高20%以上疗效，主要终点是临床缓解 [60][62] 问题5: 结合竞争对手数据，如何看待VTX958的耐受性，特别是CPK升高情况，以及是否会修改2期项目设计 - 公司对2期试验设计有信心，无需因现有数据调整策略，目标是在三个适应症中实现类似生物制剂的IC90谷浓度覆盖和疗效 [68][69] - Deucravacitinib 6mg剂量下约1%患者出现4级CPK升高，1.5%出现3级，与新兴数据一致，别构TYK2抑制剂选择性高，预计公司产品耐受性良好 [71][72] 问题6: NLRP3抑制剂达到临床获益所需的IL - 1和IL - 18降低水平，以及VTX958缓释制剂年中更新的详细程度 - 年中会有有意义的数据更新，包括体外相关数据和动态GI模型数据，预计无安全问题，将展示每日一次给药方案可实现IC90覆盖 [76][78] - VTX2735在1期试验中，高剂量可完全抑制IL - 1产生，目标是将此效果转化到临床，用于治疗IL - 1驱动的疾病，如CAPS等，之后可拓展到其他IL - 1抗体有效的疾病 [79][80][81] 问题7: VTX958在2期研究中是否会出现NIMBUS分子的痤疮和病毒感染信号，以及如何看待口服银屑病市场新机制药物 - 认为NIMBUS分子的皮肤副作用是脱靶效应，TYK2或其靶向的IL - 23通路无机制导致这些效应，公司VTX958预计不会出现 [87][89] - NIMBUS分子的病毒感染（COVID）情况可能是疫情特殊情况，在其他研究中未明显出现，预计该安全问题不会重现 [90][91][92] - 认为口服IL - 17目前无PASI - 75效果，与讨论无关；口服IL - 23数据未看到，难以推测，公司VTX958在多种自身免疫适应症中有机会，而一些新口服IL - 23药物可能缺乏机会 [93][94][95] 问题8: IL - 4受体α项目的生物学机制验证和参考基准 - 公司对类似dupixent的口服药物感到兴奋，已展示早期数据，正在向候选药物推进，包括在动物研究中展示相关概念验证，以有验证的标准为基准 [100][101]