财务数据和关键指标变化 - 2022年第三季度研发费用为2550万美元，2021年第三季度为1050万美元，反映了公司管线推进到临床测试后期阶段，预计2023年全年研发费用将呈上升趋势 [30] - 本季度一般及行政费用为600万美元，2021年第三季度为220万美元；2022年第三季度净亏损为3050万美元，2021年第三季度为1280万美元，其中约420万美元为非现金股票薪酬费用 [31] - 截至2022年9月30日，现金、现金等价物和有价证券为4.124亿美元，公司认为当前的现金等价物和有价证券足以支持计划运营至2025年 [32] 各条业务线数据和关键指标变化 VTX - 958 - 呈现了变构TYK2抑制剂VTX - 958的1期积极顶线结果，数据显示其具有潜在的同类最佳安全性，可能在相关疾病人群中实现临床差异化 [10] - 按计划在本季度启动针对银屑病、克罗恩病和银屑病关节炎的2期临床试验，首个2期试验预计针对中重度斑块状银屑病患者，将探索VTX - 958的剂量反应 [19][20] - 正在进行VTX - 958缓释制剂的临床前评估，预计2023年初在人体中进行相对生物利用度研究，并在2023年上半年提供更新，目标是为2024年可能开始的3期试验准备好缓释制剂 [23] VTX002 - 选择性S1P调节剂VTX002正在进行治疗中重度溃疡性结肠炎的2期诱导试验，该试验设计招募约180名患者，分为低剂量、高剂量和安慰剂组，主要疗效终点是使用三分改良Mayo评分在13周时的临床缓解 [24] - 预计2023年公布顶线数据，目前入组趋势良好，估计2023年年中完成2期入组 [25] VTX2735 - 第二季度公布了外周NLRP3抑制剂化合物VTX2735的1期数据，显示出安全且耐受性良好的特征，以及强烈的靶点结合和药效学效应 [26] - 计划在第四季度启动针对由NLRP3基因功能获得性突变导致的超罕见疾病CAPS的试验，同时正在缩小潜在适应症范围，并计划在1月的研发活动中提供关于额外2期适应症选择的更新 [27] VTX3232 - 中枢神经系统穿透性NLRP3抑制剂化合物VTX3232按计划于2023年第一季度启动1期试验，公司认为该候选药物有潜力成为真正的中枢神经系统穿透性NLRP3抑制剂中的先行者 [28] 各个市场数据和关键指标变化 - 公司认为超过200亿美元的全球银屑病市场随着新的竞争药物出现，正面临变革时机，TYK2抑制剂类别有望成为这一变革的关键驱动力，VTX - 958有望成为同类最佳药物 [13] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司核心是发现和开发创新药物，计划于明年1月26日在纽约市举办以科学为重点的研发日活动，届时将提供内部发现的完全自主管线药物候选物的更多细节以及2023年发展计划的更新 [15][16] - 与竞争对手的TYK2抑制剂相比，VTX - 958在分子层面表现出极高的选择性，对TYK2变构域的选择性高4000倍，且在临床层面显示出靶点覆盖和安全性方面的差异 [36][37] - 公司认为联合疗法在未来炎症性肠病和潜在其他自身免疫性疾病治疗中具有重要作用，但目前重点是单药疗法的临床试验，未来会考虑TYK2抑制剂与S1P调节剂联合使用的可能性 [61][64] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司对VTX - 958的潜力充满热情，认为其在银屑病、克罗恩病和银屑病关节炎等适应症中可能具有更好的疗效，且缓释制剂的开发将为未来临床试验提供支持 [11][23] - 公司相信VTX002有潜力通过快速且更大程度的淋巴细胞减少，改善溃疡性结肠炎患者的治疗效果，超过其他S1P1受体调节剂 [25] - 公司认为NLRP3是一个令人兴奋的靶点，VTX2735和VTX3232在相关疾病领域具有潜在治疗价值 [26][28] 其他重要信息 - 第三季度FDA批准了百时美施贵宝的TYK2抑制剂Sotyktu，该药物标签与其他口服抗炎药类别不同，无黑框警告，公司认为这将支持该新治疗类别的长期医生和患者接受度 [12] - 9月中旬公司成功完成普通股私募配售，获得1.766亿美元毛收入，将资金跑道延长至2025年以后，为口服免疫学药物候选物组合产生有意义的2期概念验证数据提供资源，并为未来3期试验做好准备 [14] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 竞争对手即将公布TYK2项目2期顶线数据，公司分子的差异化表现如何，如何解读结果以及市场应如何看待；S1P项目2023年数据，公司希望看到什么以及期望如何 - 公司在分子层面展示了与Deucravacitinib的差异，VTX - 958对TYK2变构域选择性高4000倍，对TYK2通路有选择性，且无JAK1通路相互作用；在临床层面，显示出靶点覆盖和安全性的差异，能在高剂量下实现22 - 24小时的IC - 90靶点覆盖且耐受性良好 [36][37][38] - 对于竞争对手数据，需看其疗效与安全性表现，公司将自身定位为具有良好耐受性和高靶点覆盖的产品 [39] - VTX - 002半衰期为20小时，短半衰期使其作用迅速，试验设计包括一周剂量滴定期以解决首剂心率降低问题，主要终点是缓解，关键次要终点包括内镜改善等，试验设计旨在使高剂量达到更高的淋巴细胞减少范围，有望带来比ZYPOSIA和etrasimod更高的疗效 [40][41][44] 问题2: 克罗恩病和银屑病研究的剂量差异如何考虑；启动2期研究还剩下哪些步骤 - 公司将在所有药物的剂量范围内，使最高剂量能在一天大部分时间内覆盖IC - 90，认为这与竞争对手产品不同，且在银屑病和克罗恩病中，IL - 23的IC - 90覆盖对疗效至关重要，克罗恩病试验的剂量范围将涵盖达到该水平的暴露量 [47][49][50] - 公司已公开表示今年将启动所有三个2期试验，目前一切按计划进行，预计在不到两个月内启动 [52][54] 问题3: 鉴于Deucravacitinib在狼疮方面的概念验证，公司如何考虑VTX - 958在该适应症的开发，何时是扩大开发的合适时机 - 公司认为Deucravacitinib在狼疮方面的2期数据表明其他具有相似或更高干扰素 - α靶点覆盖的TYK2抑制剂也可能有效，公司仍在考虑是否启动狼疮项目，尚未做出决定，但相信转化医学数据表明Deucravacitinib的疗效可推广到公司化合物 [58][59] 问题4: 扬森将IL - 23抑制剂与TNF抑制剂联合用于UC的研究显示出更高的缓解率，公司如何看待联合治疗方法，未来是否考虑S1P1联合治疗 - 公司认为联合疗法在未来炎症性肠病和潜在其他自身免疫性疾病治疗中具有重要作用，扬森的数据很有趣，公司计划在高剂量下使用VTX - 958，认为其接近抗 - IL - 23抗体的靶点覆盖，可考虑将VTX - 958与TNF阻滞剂联合，但目前重点是单药疗法的临床试验 [61][62][63] - 公司认为将TYK2抑制剂与S1P调节剂联合使用是一个有趣的问题，但需要仔细考虑益处和风险，目前不是公司当前开发计划的重点 [64] 问题5: 关于VTX - 958新制剂QD1的动物数据和历史可转化性 - 公司采用从人体数据出发的构建和测试模型来优化缓释制剂原型，制定明确的目标产品概况，即实现QD剂量下20 - 24小时的IC - 90覆盖，通过多种方法验证ER片剂及其暴露概况，然后进行人体PK研究并根据首次读数进行快速迭代，预计在上半年完成并分享数据 [65][66][67] 问题6: 公司计划启动的VTX - 958两个2期研究在2023年是否会有数据，最早何时能看到结果；VTX002是否会考虑除溃疡性结肠炎外的其他适应症，如克罗恩病或特应性皮炎 - 公司首个启动的中重度斑块状银屑病2期试验数据预计在2023年读出 [71] - 该领域其他产品正在评估的适应症包括克罗恩病、嗜酸性食管炎和特应性皮炎，公司正在关注市场动态，虽目前较忙，但认为这些适应症有潜在价值 [73] 问题7: 假设NIMBUS试验无安全问题，但未取得比Deucra在12周时安慰剂调整后PASI75约40%更好的比率，公司对TYK2抑制的更好暴露 - 疗效假设的信心如何 - 公司认为自身具有同类最佳的IC - 90覆盖，已有数据表明随着靶点覆盖增加，PASI75和PASI90通过率有显著差异，虽目前口服TYK2抑制剂的IC - 90疗效数据不存在，但从生物制剂的先例来看，要获得类似生物制剂的疗效需要类似的靶点覆盖 [77][78] - Deucravacitinib在不同剂量试验中，IC50覆盖时间有所增加，但IC90覆盖未达到，且高剂量时皮肤不良反应发生率高，限制了其治疗窗口，因此需关注其他竞争对手数据中是否真正实现了IL - 12/23的IC90覆盖 [80][81][82] 问题8: 辉瑞在财报电话会议上提到etrasimod无需复杂剂量滴定，公司如何看待剂量滴定与采用和使用的关系，以及其研究人群与公司正在进行的2期试验人群的差异 - 公司认为定义剂量滴定方案为复杂是夸大事实，实际操作并不复杂 [88] - etrasimod招募的中重度溃疡性结肠炎患者中，生物制剂或先进疗法初治和治疗失败患者比例约为60 - 40，公司试验仍在进行中，最终患者人群比例未知，但招募的是类似其他同类药物的先进疗法初治和治疗失败患者的混合人群 [89] 问题9: VTX - 002对S1P受体1的选择性有何意义，避免受体2 - 5的影响，在疗效或安全性方面有哪些潜在权衡 - S1P1受体调节主要通过淋巴细胞隔离驱动疗效，S1P1类药物大多在一定程度上与S1P5交叉，但公司药物是非中枢神经系统穿透性化合物，S1P5活性对其疗效无影响 [94][95] - 目前关于S1P4类药物信息有限，S1P4主要参与树突状细胞运输，与S1P1在炎症性肠病或溃疡性结肠炎中的作用机制无关，公司药物不与S1P4交叉，选择性高只有积极影响 [96]