财务数据和关键指标变化 - 截至第二季度末公司资金充裕，拥有超2.5亿美元 [78] - 公司资金可支撑到2024年下半年 [79] 各条业务线数据和关键指标变化 VTX - 958 - 该药物将进入2期试验，公司计划于2022年第四季度启动三项3期试验 [8] - 1期研究中，VTX - 958在所有单次递增剂量（SAD）/多次递增剂量（MAD）队列中耐受性良好，所有与药物相关不良事件均为轻度，无剂量依赖性趋势，脱靶不良事件极少 [19] - 实现了领先的TYK2 IC - 90覆盖，长达24小时且无剂量限制毒性，对IL - 12、IL - 23和干扰素 - α的IC - 90覆盖分别可达4 - 6小时、16 - 24小时和24小时 [19][23] - 体内外试验显示出强大的剂量依赖性药效学活性 [19] VTX002 - 这是一种S1P1调节剂，目前处于溃疡性结肠炎的2期研究，预计2023年公布顶线数据 [8] VTX - 2735 - 为NLRP3外周化合物，是NLRP3的强效抑制剂，已在2022年7月公布1期结果，计划于2022年第四季度在CAPS患者中启动2期试验 [8] VTX - 3232 - 属于NLRP3类，是一种可穿透中枢神经系统的化合物，目前处于研究性新药（IND）启用研究阶段，计划于2023年第一季度启动1期试验 [9] 各个市场数据和关键指标变化 - 免疫疾病领域相关市场规模庞大，全球接近500亿美元，目前主要由生物制剂主导 [11] - 克罗恩病全球市场机会超130亿美元 [45] - 美国相关适应症患者近1100万 [49] 公司战略和发展方向和行业竞争 公司战略和发展方向 - 2022年第四季度将在银屑病、克罗恩病和银屑病关节炎领域启动三项2期试验，探索广泛剂量范围以确定最佳3期剂量 [46] - 考虑将狼疮纳入2期研究的额外适应症 [46] - 正在开发改良释放制剂，以实现每日一次给药达到每日两次给药的暴露量，并计划在3期试验前进行桥接研究 [46] 行业竞争 - 与第一代变构TYK2抑制剂如Deucravacitinib相比，VTX - 958具有更高的TYK2 IC - 90覆盖率和更优的安全性，有望在多个适应症上实现差异化竞争 [32][34] - 与其他变构TYK2抑制剂相比，VTX - 958的皮肤不良反应发生率更低，治疗窗口更佳 [37][38] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司认为VTX - 958具有出色的安全性、领先的TYK2覆盖率和潜在的优越治疗窗口，在炎症性肠病领域有独特机会，有望在多个生物制剂主导的自身免疫性疾病市场中占据有利地位 [48] - 公司资金充足，能够支持多项2期试验的开展，并将在未来考虑各种融资和合作机会以加强资本状况 [78][79] 其他重要信息 - 会议提醒包含前瞻性陈述，实际结果可能因风险和不确定性而与陈述有所不同，相关因素在公司向美国证券交易委员会（SEC）提交的文件中有详细讨论 [4] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 如何判断皮肤皮疹与药物无关？是否测量了甘油三酯和IC - 90？ - 皮疹相关性由研究人员判断，虽高剂量组的两个丘疹病例可能与药物有关，但总体情况良好，且与Deucravacitinib相比，VTX - 958的皮肤不良反应更易处理 [55] - 公司测量了甘油三酯，研究中脂质、胆固醇均无变化，仅为简洁起见突出了胆固醇数据 [54] 问题2: “轻度”肝酶升高的定义是什么？350 BID剂量下肝酶升高的情况如何？银屑病和克罗恩病研究计划采用的剂量范围是多少？ - 肝酶升高的“轻度”指未超过正常上限的2倍，肝酶升高发生在患者感染COVID - 19期间，另一个轻度升高病例发生在干扰素 - α激发后 [57] - 目前未准备好确定进入3期试验的具体剂量，将综合考虑疗效、安全性和靶点覆盖数据，预计探索的剂量范围将涵盖Deucravacitinib的大部分剂量 [57] 问题3: 如何看待Deucravacitinib获批后该类药物的标签情况，以及对第二代TYK2药物的影响？ - Deucravacitinib的3期试验表现良好，安全性佳，监管路径与JAK抑制剂有明显区别 [64] - 标签限制越少，TYK2类药物在超200亿美元的银屑病市场中发展越快，公司对此充满期待 [64] 问题4: 2期试验的预期规模和持续时间是怎样的？ - 银屑病和银屑病关节炎2期试验通常约200名患者，克罗恩病试验将进行适当样本量设计并提供多种剂量 [69] - 银屑病和银屑病关节炎试验预计持续16周，克罗恩病试验预计12周，且各适应症均有扩展计划 [69] 问题5: 为何Deucravacitinib抑制IL - 10细胞因子时IL - 10是异常值，是否与毒性有关？ - 皮肤不良反应被认为是脱靶效应，因为在炎症性肠病和狼疮治疗中未出现此类皮肤副作用 [73] - IL - 10和IL - 10/IL - 22对屏障完整性和微生物防御有影响，但无法确定是否直接与JAK - 1相关 [74] 问题6: 公司开展多项试验的计划是否有变化，是否会考虑合作？改良释放制剂采用了什么技术？ - 公司资金充足，可支持多项2期试验至2024年下半年，未来将根据情况考虑包括战略合作伙伴关系在内的各种机会 [78][79] - 公司与经验丰富的合同研究组织（CRO）合作开发改良释放制剂，预计2023年上半年分享非临床数据 [77] 问题7: IC - 90数据是否总是涵盖所有感兴趣的细胞因子？VTX - 958是否有食物效应、心电图QT间期延长等情况？ - IC - 90数据并非总是涵盖所有细胞因子，各细胞因子有不同阈值，VTX - 958对IL - 23的覆盖效果优于IL - 12 [91] - 目前未发现该分子有心血管效应，未来将进行正式研究，公司将在适当场合公布完整的药代动力学/药效学（PK/PD）数据 [93] 问题8: Deucravacitinib的标签情况是否会影响VTX - 958的开发策略？S1P1项目的时间线能否提供更多信息？ - 公司认为Deucravacitinib的标签不太可能对研究设计产生重大影响，不太可能出现使用限制 [88] - 狼疮是有吸引力的适应症，但公司目前有多项任务，将在今年晚些时候更新S1P1项目进展，目前招募工作进展顺利 [88] 问题9: 为何2期研究要探索更广泛的剂量范围？2期研究中目标覆盖和患者进展的关键监测参数有哪些？三个适应症是否有优先级顺序？ - 2期试验通常会探索低于预期最佳剂量的范围，银屑病试验将考虑每日一次（QD）和每日两次（BID）给药 [96] - 银屑病主要监测PASI - 75、PASI - 90和PASI - 100，并进行皮肤活检的转化医学研究；银屑病关节炎监测ACR 20、50和70；克罗恩病监测临床缓解、内镜改善和组织学缓解，并进行活检和转化医学研究 [97] - 公司计划在2022年第四季度同时启动三个适应症的试验，首个试验将是银屑病试验，各适应症无优先级之分 [98]