财务数据和关键指标变化 - 2022年第一季度研发费用为1740万美元，2021年第一季度为2460万美元，2021年第一季度研发费用包含2170万美元与收购子公司相关的非现金在研研发费用 [27] - 2022年第一季度一般及行政费用为530万美元，2021年第一季度为70万美元 [28] - 2022年第一季度净亏损为2270万美元，2021年第一季度为3760万美元 [28] - 截至2022年3月31日，现金、现金等价物和有价证券为2.731亿美元，公司认为当前资金足以支持运营至2024年上半年 [28] 各条业务线数据和关键指标变化 VTX958（TYK2抑制剂） - 2021年完成健康志愿者的1期单剂量递增试验，有7个剂量组；1期多剂量递增试验有5个剂量组，计划在第二季度末完成给药，并在第三季度初提供1期数据更新 [14] - 预计2022年下半年开始2期试验，先开展银屑病试验，随后是银屑病关节炎和克罗恩病试验 [15] VTX002（S1P1受体调节剂） - 2021年第四季度启动中度至重度溃疡性结肠炎的2期随机、安慰剂对照临床试验，计划招募约180名患者，主要疗效终点为13周时的临床缓解，随后有39周的开放标签延长期 [20] - 预计2023年公布2期顶线数据 [21] VTX2735（NLRP3抑制剂） - 健康志愿者的1期SAD/MAD试验正在进行，近期已完成给药，预计第二季度末公布顶线数据 [23] - 计划在今年下半年推进至一项或多项概念验证临床试验 [23] VTX3232（CNS脑渗透NLRP3抑制剂） - 已进入新药研究申请（IND）启用研究，计划在2022年第四季度提交IND申请 [24] 各个市场数据和关键指标变化 - 银屑病市场规模为每年200亿美元，银屑病关节炎市场规模为每年40多亿美元，克罗恩病市场规模为每年130亿美元，这些市场目前均由生物制剂主导 [17] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司致力于推进三条临床项目，目标是开发针对多种免疫介导疾病的创新口服药物 [11] - 公司所有管线均为内部发现，拥有所有化合物的100%知识产权和商业权利 [27] - 行业正从生物制剂向小分子药物转变，公司认为其TYK2和S1P1调节剂分子有潜力成为同类最佳 [31] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 2022年是公司变革性的一年，团队开局良好，期待在今年剩余时间实现多个里程碑，包括VTX958的1期顶线数据、VTX2735的1期顶线数据、VTX958的潜在2期试验启动、VTX002的2期试验持续执行以及VTX3232的IND申请提交 [26] - 公司目前财务状况良好，有能力推动临床管线的价值，未来有多种选择，包括合作，关键是持续执行并产生有意义的概念验证数据 [38][39] 其他重要信息 - 本周公司宣布Bill Sandborn加入领导团队，担任总裁兼首席医疗官，他是自身免疫和炎症性疾病领域的专家，曾担任公司临床顾问委员会主席 [6][7] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 为何决定加入Ventyx？etrasimod的安慰剂反应差异原因及公司在2期研究中减轻安慰剂反应的措施？ - 加入原因：与公司团队合作多年，看到分子进展，认为行业正从生物制剂向小分子药物转变，公司的TYK2和S1P1调节剂分子有潜力成为同类最佳，且公司有优秀的化学发现团队 [31] - etrasimod安慰剂反应：数据未完全呈现，大型多中心试验中试验实施的差异会影响安慰剂率，公司会进行充分样本量的试验，在有经验的中心进行，密切监测，关注入选和排除标准，进行内镜中央阅片，确保生物制剂初治和经治患者、中度和重度患者的合理比例 [33][34] 问题2: 每个临床阶段项目的最佳合作时间，是否考虑自行推进至商业化？ - 公司目前财务状况良好，资金可支持至2024年上半年，致力于推动临床管线价值，目标是执行概念验证试验，未来拥有所有化合物的商业权利，有多种选择，包括合作，关键是持续产生有意义的概念验证数据 [38][39] 问题3: VTX958在1期试验中的差异化预期，包括安全性和耐受性方面，以及对IL - 12和IL - 23的靶点覆盖情况，能否与Stelara比较？ - 安全性和耐受性：期待在第三季度初公布数据，MAD试验目标是最大化暴露量，前提是化合物耐受性良好，希望达到IC90覆盖，安全是关键 [45][46][47] - 靶点覆盖：已披露IL - 12和IL - 23的人体全血数据，希望达到IC90覆盖，以实现与生物制剂相当的疗效，具体覆盖情况将在第三季度初公布 [48][49] 问题4: 如何解读多剂量递增研究中分子的暴露量与风险和安全性概况，这些信息对未来路径的指导作用？ - 其他药物的不良事件如皮肤问题、实验室异常等通常在14天给药期内显现，公司的MAD项目关注14天给药周期，同时考虑到化合物无JAK活性、选择性高的特点，有望避免其他抑制剂出现的信号 [56][57][58] 问题5: 评估NLRP3抑制剂VTX2735药效学作用应关注的标志物和测定方法，以及这些PD标志物达到何种效果才能看到临床益处？ - 关注的标志物包括IL - 1beta、血清淀粉样蛋白A（SAA）、C反应蛋白和红细胞沉降率等，公司将在今年下半年对概念验证的适应症给出更全面的看法，这些标志物也会在1期试验中进行观察 [62][63] 问题6: 抑制NLRP3与单独阻断IL - 1 beta相比的潜在益处？ - NLRP3不仅影响IL - 1 beta，还对IL - 18有抑制作用，与经典的IL - 1抑制不同，NLRP3和IL - 18的窄谱覆盖可能没有广泛作用的IL - 1抑制那样的感染风险 [64][65] 问题7: 在S1P领域，另一个S1P项目脱颖而出需要具备哪些条件，是疗效还是其他方面？ - 理想的S1P产品应具有短半衰期（约24小时）、无磷酸化代谢物、快速起效和快速停药的特点，同时要进行剂量滴定以确保淋巴细胞减少达到平台期，还要注重临床试验的精心设计，包括充分的样本量、合理的患者选择等 [71][72][74]