财务数据和关键指标变化 - 公司今年仅非稀释性合作收入就超过2亿美元，第二季度与Sangamo就朊病毒疾病达成许可协议 [13] - 截至季度末公司资产负债表上约有2.73亿美元现金，预计可支撑到2025年 [30][45] - 今年前六个月研发支出同比增长约50%以上，整体现金消耗较去年同期增长约15%，2022年全年消耗7800万美元，今年前六个月净消耗4500万美元 [42] 各条业务线数据和关键指标变化 平台业务 - 公司使用TRACER衣壳发现平台生成多个具有强大中枢神经系统趋向性的新型衣壳家族，在2023年美国基因与细胞治疗学会会议上展示的数据显示，在狨猴中以相对较低剂量（每千克2E12 VG）实现多个脑区超过50%的转导 [10][11] 管线业务 - 公司正在推进四个中枢神经系统项目进入后期研究并迈向新药研究申请（IND）提交，包括用于阿尔茨海默病的全资抗tau抗体和用于肌萎缩侧索硬化症（ALS）的SOD1基因治疗项目 [12] - 目前有三个全资资产针对阿尔茨海默病，包括今天刚刚宣布的推进载体化抗A抗体的早期研究计划 [12] 合作业务 - 公司与辉瑞、Neurocrine、诺华和Sangamo等达成合作，目前共有11个合作项目，这些项目为公司提供了获得额外里程碑和/或特许权使用费收入的机会 [13][30] 各个市场数据和关键指标变化 - 神经治疗领域，上个月lecanemab获得美国食品药品监督管理局（FDA）对阿尔茨海默病的全面批准以及医疗保险覆盖，此前还有针对弗里德赖希共济失调和肌萎缩侧索硬化症的药物获批 [7] - 基因治疗领域，近期FDA批准了首个用于杜氏肌营养不良症和A型血友病的基因疗法 [8] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司位于神经治疗和基因治疗的交叉点，2021年转向静脉注射递送方式，利用创新衣壳设计穿透中枢神经系统 [8][9] - 公司计划从基因治疗扩展到神经遗传医学的其他方法，正在探索利用受体将非病毒遗传药物运送过血脑屏障的潜力 [14][15] - 公司选择将六个全资项目中的三个聚焦于阿尔茨海默病，认为该疾病影响数百万人，领域在多个靶点上取得进展，但仍有很多工作要做 [12][24] - 公司在与潜在合作伙伴就平台和管线进行积极讨论，寻求合作和许可安排 [34] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司认为神经治疗和基因治疗领域正在取得巨大进展，公司处于有利地位利用这些进展并将其结合 [7][8] - 公司预计到2024年和2025年，多个全资、合作和/或许可项目有潜力提交IND申请，这将带来多个获得里程碑付款的机会，并有可能在临床试验中为TRACER衣壳建立人体概念验证 [33] - 公司将继续在财务上保持纪律，选择能够快速实现概念验证并在临床中尽快降低风险的项目 [44] 其他重要信息 - 公司在阿尔茨海默病的新抗淀粉样蛋白基因治疗项目中，初步数据显示在小鼠中单次静脉注射载体化抗体与可穿透血脑屏障的衣壳后，与淀粉样斑块有靶点结合 [29] - 公司预计在今年年底前为全资SOD1 ALS基因治疗项目确定一个领先候选药物 [31] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 阿尔茨海默病项目中计划载体化的抗体选择、降低ARIA风险的方法以及是否考虑将RNAi与抗体结合 - 公司尚未披露将载体化的抗淀粉样蛋白抗体，正在对多个抗体进行实验，将在适当时候披露 [37] - 公司认为载体化抗体可降低ARIA风险，若仍有担忧，可在初始治疗6 - 12个月后将基因治疗作为维持治疗，还在进行用小分子调节基因表达的初步实验 [37] - 目前不计划将RNAi与抗体结合在同一载体中 [37] 问题2: 与Sangamo的合作以及对竞争的看法 - 公司确认Sangamo是为朊病毒疾病项目寻求公司的衣壳 [39] - 公司信任Sangamo，认为他们会妥善处理公司的衣壳和相关知识产权 [40] 问题3: 2024年研发费用的增长情况 - 公司目前未提供2024年研发费用的具体指导，但今年前六个月研发支出同比增长约50%以上，整体现金消耗较去年同期增长约15% [42] - 公司将继续在财务上保持纪律，早期项目资源需求相对较低，选择能够快速实现概念验证并降低风险的项目 [44] 问题4: 抗tau抗体IND申请前需要完成的活动 - 主要是即将开展的GLP毒理学研究以及准备好生产以便开始给患者用药，公司按计划进行，预计在明年上半年提交IND申请 [48] 问题5: SOD1 ALS基因治疗项目确定领先候选药物的工作以及实验 - 公司正在寻找最佳的转基因与衣壳组合，在非人类灵长类动物中进行实验 [52] - 公司有筛选和鉴定siRNA的流程，会考虑基因特异性、敲低能力和脱靶效应等因素来确定最佳转基因 [53] 问题6: 潜在合作伙伴关系的类型 - 公司有多种合作类型，一端是与辉瑞和诺华的衣壳许可协议，公司后续工作较少；另一端是与Neurocrine的项目合作，公司作为研究合作伙伴，费用由对方报销 [55] 问题7: 新抗A项目的靶点和组织浓度、剂量水平 - 公司将使用针对可溶性寡聚体和不溶性原纤维的抗体，如aducanumab和lecanemab，这些抗体在人体临床试验中得到验证且已获FDA批准 [58] - 公司无法具体评论组织浓度和剂量水平，但认为载体化的优势在于避免抗体输注时的高暴露和潜在的ARIA反应，希望先在大脑中遇到斑块 [60] 问题8: 弗里德赖希共济失调（FA）基因治疗项目的差异化因素和里程碑时间 - 公司认为Biogen收购Reata是该领域的突破，公司的FA项目由Neurocrine负责，监管先例和已被接受的结果指标对项目有帮助，公司的方法是使用基因疗法替换frataxin [65] - 公司过去提供过2019年Neurocrine协议的未来里程碑概况，约14亿美元，但未提供具体下一个里程碑的详细指导，多个合作项目在未来几年可能有里程碑付款 [67] 问题9: 阿尔茨海默病项目与其他项目的支出优先级 - 公司没有载体化抗tau抗体项目，目前是被动静脉注射单克隆抗体，希望在实现生物学验证后，再决定是否进行载体化 [70] - 公司选择能够高效实现生物学验证的项目，如抗tau抗体项目，认为用约25名患者每组进行一年研究，通过tau PET成像可确定是否阻断病理性tau的传播 [70]